一 呼吸系統(tǒng)疾?。航M合藥物將成主流

呼吸系統(tǒng)治療藥物市場(chǎng)的規(guī)模預(yù)計(jì)將從285億美元增加到2015年的356億美元。今后1年中，藥劑師們可以預(yù)計(jì)到組合藥物將繼續(xù)成為哮喘治療領(lǐng)域里的重要支柱。Kolling指出，磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制劑也許會(huì)復(fù)蘇，不過(guò)，針對(duì)吸入劑仿制產(chǎn)品的審批路徑目前還不清楚。

預(yù)計(jì)以下新藥的動(dòng)向值得關(guān)注：

1．Aclidinium（由Almirall/Forest公司開(kāi)發(fā)）。作為一種長(zhǎng)效、每日使用2次的干粉吸入劑（DPI），Aclidinium是毒蕈堿拮抗劑（抗膽堿）支氣管擴(kuò)張劑，用來(lái)治療慢性阻塞性肺病（COPD）。單藥治療（Ⅲ期）和復(fù)合藥物（Ⅱ期）正在開(kāi)發(fā)之中。預(yù)計(jì)今年將會(huì)提交單藥的NDA(新藥申請(qǐng))。

2．Fluticasone furoate/vilant-erol trifenatate（Relovair，由葛蘭素史克開(kāi)發(fā)）。這是一種長(zhǎng)效β-2激動(dòng)劑+糖皮質(zhì)激素激動(dòng)劑，用來(lái)治療COPD和哮喘。在治療COPD的Ⅱb期試驗(yàn)中，它達(dá)到了療效目的，但在對(duì)哮喘的治療中沒(méi)有達(dá)到目的。

3．Indacaterol（前身為QAB-149，由諾華開(kāi)發(fā)）。這是每日使用一次的長(zhǎng)效β-激動(dòng)劑DPI，具有24小時(shí)支氣管擴(kuò)張作用，用來(lái)治療COPD。

4．Indacaterol + glycopyrronium bromide（由諾華開(kāi)發(fā)）。這是每日使用一次的固定劑量復(fù)合藥，由長(zhǎng)效β-激動(dòng)劑DPI+長(zhǎng)效毒蕈堿拮抗劑（格隆溴銨）組成，用來(lái)治療COPD。

5．Roflumilast（Daxas，由Forest Labs/Nycomed公司開(kāi)發(fā)）。這是一種高選擇性、每日使用一次、口服用消炎PDE抑制劑，用來(lái)治療具有支氣管擴(kuò)張癥的COPD。2009年8月公布的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，單藥治療達(dá)到了研究終點(diǎn)，可以與沙丁胺醇或噻托溴銨結(jié)合使用。FDA于2010年5月簽發(fā)了一份完整的答復(fù)函，F(xiàn)orest公司于9月作出了回應(yīng)。預(yù)計(jì)更多的信息將會(huì)在今年2月或3月公布。

二 阿爾茨海默?。孩笃谠囼?yàn)活躍

過(guò)去幾年來(lái)，對(duì)阿爾茨海默病和老年癡呆癥治療所作的研究取得了令人鼓舞的成果，處于研發(fā)中的幾只藥物顯示出了不錯(cuò)的前景。

然而，這一治療領(lǐng)域的主要參與者禮來(lái)公司最近卻終止開(kāi)發(fā)一只有潛力的阿爾茨海默病藥物semagacestat（這是一種γ-分泌酶抑制劑），因?yàn)閺膬身?xiàng)正在進(jìn)行中的長(zhǎng)期性Ⅲ期研究獲得的初步結(jié)果顯示，該藥并沒(méi)有減緩病情的發(fā)展，衡量病人認(rèn)知和日常生活能力的臨床表現(xiàn)惡化。

提交NDA的藥物：

Donepezil經(jīng)皮貼片（Aricept貼片，由Teikoku Pharma公司開(kāi)發(fā)）。針對(duì)這種每周使用一次的經(jīng)皮貼片的NDA于2010年6月30日提交，它被用來(lái)治療輕度、中度或重度阿爾茨海默病。Teikoku Pharma依據(jù)其美國(guó)分公司和衛(wèi)材公司在2009年2月訂立的許可協(xié)議，開(kāi)發(fā)了這種每周使用一次的Aricept貼片。這種經(jīng)皮貼片旨在為那些有吞咽困難的病人提供一種治療選擇，并降低醫(yī)護(hù)人員給病人用藥的負(fù)擔(dān)。

處于Ⅲ期試驗(yàn)階段的藥物：

1．Bapineuzumab IV（由揚(yáng)森阿爾茨海默病免疫治療公司研發(fā)）。用來(lái)治療輕度至中度阿爾茨海默病。在Ⅱ期研究中，最嚴(yán)重也是唯一與使用劑量相關(guān)的副作用是血管性水腫。在接受治療的所有病人中出現(xiàn)了12例血管性水腫，所有這些人的問(wèn)題隨著時(shí)間的推移得到了解決。

 2．Latrepiride（Dimebon，由輝瑞/Medivation公司開(kāi)發(fā)）。用來(lái)治療輕度至中度阿爾茨海默病。然而，該藥在對(duì)患輕度至中度阿爾茨海默病的病人所做的關(guān)鍵性CONNECTION試驗(yàn)中遭遇了失敗。與安慰劑相比，在對(duì)病人治療6個(gè)月之后，它并沒(méi)有讓病人在5個(gè)療效終點(diǎn)目標(biāo)上得到重大改善。Medivation和輝瑞正在對(duì)開(kāi)發(fā)latrepirdine的下一步舉措進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)于該藥，目前有4項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展中。雖然試驗(yàn)結(jié)果不理想，但研究人員對(duì)該藥最終將得到FDA的批準(zhǔn)感到樂(lè)觀。他們舉例說(shuō)，memantine的初始試驗(yàn)結(jié)果也不理想，但該藥最終獲批用來(lái)治療老年癡呆癥。

 3．Gammagard（人免疫球蛋白靜脈注射液，由Baxter開(kāi)發(fā)）。用來(lái)治療輕度至中度阿爾茨海默病。Ⅱ期研究結(jié)果代表著第一項(xiàng)阿爾茨海默病研究，在這項(xiàng)研究中，所有3個(gè)衡量指標(biāo)（認(rèn)知、功能和神經(jīng)影像）都取得了積極的數(shù)據(jù)，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。

4．Solanezumab（LY2062430，由禮來(lái)開(kāi)發(fā)）。這是一種抗β-淀粉樣蛋白人源化單克隆抗體，用來(lái)延緩患輕度至中度阿爾茨海默氏病病人的病情發(fā)展。目前，該藥正處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。

三 疼痛治療：并發(fā)癥值得關(guān)注

美國(guó)大約有8600萬(wàn)成年人受到慢性疼痛的困擾，CDC估計(jì)，到2030年，僅關(guān)節(jié)炎就將影響到6700萬(wàn)美國(guó)人。

 非甾體類抗炎藥（NSAIDs）是世界上用來(lái)治療關(guān)節(jié)炎和疼痛的最廣泛的藥物，但是，它們也是引發(fā)胃腸道（GI）并發(fā)癥（包括潰瘍）的一個(gè)主要因素。

下列新藥活動(dòng)值得關(guān)注——

提交NDA的新藥：

1．布洛芬+大劑量famotidine（Duexa，由Horizon Pharma公司開(kāi)發(fā)）。這種專有片劑是由布洛芬和大劑量famotidine組成的固定劑量的復(fù)合藥，用來(lái)降低關(guān)節(jié)炎和疼痛病人可能發(fā)生上消化道潰瘍的危險(xiǎn)性。

 FDA已經(jīng)接受了該藥的NDA以供審查。兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究（REDUCE-1 和REDUCE-2）表明，與僅使用布洛芬治療相比，使用這種新制劑接受治療的輕度至中度疼痛病人發(fā)生上消化道潰瘍的幾率可降低大約50%。

2．快速釋放羥考酮（oxycodone）+煙酸（Acurox，由King/Acura Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)）。用來(lái)治療中度至重度疼痛，旨在防止常見(jiàn)的誤用和濫用方式。FDA最初審查時(shí)拒絕批準(zhǔn)該藥，理由是，缺乏可以防止病人濫用的證據(jù)。今年第一季度，該藥開(kāi)發(fā)商將再次提交NDA。

3．Fentanyl含片（Fentora，由Cima Labs公司開(kāi)發(fā)）。開(kāi)發(fā)商已經(jīng)為該藥提交了NDA，用來(lái)治療與阿片類藥物耐受性患者的特定慢性疼痛有關(guān)的爆發(fā)性疼痛。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)用該藥來(lái)治療阿片類藥物耐受性患者的癌性疼痛。

4．Tapentadol緩釋片（Nucynta ER，由強(qiáng)生開(kāi)發(fā)）。用來(lái)治療成年人出現(xiàn)的中度至重度慢性疼痛。

根據(jù)FDA于2010年10月簽發(fā)的完整答復(fù)函，為了獲得對(duì)該藥的批準(zhǔn)，強(qiáng)生必須向FDA提供更多關(guān)于對(duì)該藥劑型改變的信息。

處于Ⅲ期試驗(yàn)階段的新藥（部分）：

1．無(wú)煙酸Oxycodone HCl（Acurox速釋片，由Acura/King Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)）。這是一種阿片類鎮(zhèn)痛片，用來(lái)緩解中度至重度疼痛，旨在防止常見(jiàn)的誤用和濫用方式。該片劑有5毫克和7.5毫克劑型。預(yù)計(jì)NDA的提交將在2011年第一季度。

2．Diclofenac貼片（由Cerimon Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)）。這種每日使用一次的NSAID貼片被外用來(lái)治療與肌肉骨骼受傷相關(guān)的疼痛。

目前，口服NSAIDs劑型已經(jīng)在世界上廣泛銷售，被用來(lái)治療炎癥和疼痛，雖然它們具有療效，但它們會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的胃腸、肝和心血管不良事件。

外用NSAIDs劑型可以讓人體受到疼痛的部位直接得到緩解，而又不會(huì)在其他部位堆積高含量的藥物，從而降低不良事件的發(fā)生幾率。

 3．Oxycodone CR（ELI-154，由Elite Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)）。這是用來(lái)治療疼痛的每日使用一次的控釋oxycodone產(chǎn)品，Ⅲ期試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。

 4．Oxycodone CR + naltrexone（ELI-216，由Elite Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)）。這是一種防止濫用的劑型，由oxycodone加阿片拮抗劑naltrexone組成，用來(lái)治療疼痛。

5．Ketamine滴鼻劑150 mg/mL（Ereska，由Javelin Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)）。用來(lái)治療急性中度至重度疼痛和爆發(fā)性疼痛，目前該藥正處于Ⅲ期試驗(yàn)階段。

四 多發(fā)性硬化癥（MS）：更多口服藥

過(guò)去5~10年，在治療和管理多發(fā)性硬化癥上已經(jīng)取得了各種進(jìn)展，其中最主要的是成像技術(shù)，以及對(duì)疾病發(fā)展產(chǎn)生重大影響的藥物開(kāi)發(fā)。

 預(yù)計(jì)在MS治療領(lǐng)域?qū)?huì)出現(xiàn)更多的緩解疾病的口服藥物，組合使用MS藥物，以及對(duì)目前在市場(chǎng)上銷售的藥物擴(kuò)大使用范圍。

以下新藥預(yù)計(jì)將處在今年MS治療領(lǐng)域的前沿：

1．Dimethyl fumarate（BG-12，由Biogen Idec開(kāi)發(fā)）。這種口服免疫調(diào)節(jié)劑具有保護(hù)神經(jīng)和抗炎的作用，用來(lái)治療復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）。目前，該藥正處于Ⅲ期研究階段。

2．Laquinimod（由梯瓦開(kāi)發(fā)）。這是每日使用一次、緩解病情的免疫調(diào)節(jié)劑和消炎藥，用來(lái)治療RRMS。FDA已經(jīng)給予該藥快速審批通道，可能會(huì)在今年晚些時(shí)候批準(zhǔn)該藥。

3．Teriflunomide（由賽諾菲-安萬(wàn)特開(kāi)發(fā)）。這是一種口服嘧啶合成酶抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑，可以逆轉(zhuǎn)抑制二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）——與從頭嘧啶合成相關(guān)的一種關(guān)鍵酶，目前該藥正處于治療RRMS的Ⅲ期研究階段。

4．Cladribine（Movectro，由EMD Serono/梯瓦開(kāi)發(fā)）。這是一種口服嘌呤核苷類似物，用來(lái)治療RRMS（新的適應(yīng)癥）。在CLARITY研究中，第一年給病人使用cladribine片2個(gè)或4個(gè)療程，每個(gè)療程每天使用一次cladribine，連續(xù)4~5天，也就是說(shuō)，病人在一年當(dāng)中服用cladribine 8~20天。這有點(diǎn)像化療藥物的使用方式。

Cladribine已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，作為一種抗腫瘤藥物，用來(lái)治療某些白血病和淋巴瘤。對(duì)cladribine用來(lái)治療RRMS，F(xiàn)DA已經(jīng)給予快速審批通道，它也許會(huì)在今年晚些時(shí)候做出批準(zhǔn)決定。

五 狼瘡：50年來(lái)首只新藥？

今年預(yù)計(jì)將獲得批準(zhǔn)的一只最期待的藥物是belimumab（Benlysta），由人類基因組科學(xué)（HGS）公司和葛蘭素史克開(kāi)發(fā)，用來(lái)治療狼瘡。該藥是一種實(shí)驗(yàn)性人類單克隆抗體藥物，也是新一類BLyS特異性抑制劑中的第一只，它可以識(shí)別并抑制B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）的生物活性。在兩項(xiàng)關(guān)鍵性的Ⅲ期試驗(yàn)中，belimumab成功地達(dá)到了它的主要終點(diǎn)，參與試驗(yàn)的是患系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、血清反應(yīng)呈陽(yáng)性的的病人。

2010年6月，HGS和葛蘭素史克向監(jiān)管部門提交申請(qǐng)，尋求在美國(guó)和歐洲市場(chǎng)獲批銷售該藥。該藥的獲批最初預(yù)計(jì)在2010年12月，然而，F(xiàn)DA將它的審查時(shí)間延長(zhǎng)到了2011年3月10日。預(yù)計(jì)該藥將在這一日期前后獲得批準(zhǔn)，如果獲批，它將成為50多年來(lái)第一只用來(lái)治療狼瘡的新藥。

其他在研的新藥包括：

1．Epratuzumab（LymphoCide，由UCB公司開(kāi)發(fā)）。這是一種針對(duì)CD22的人源化單克隆抗體，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活動(dòng)，每隔3個(gè)月靜脈注射一次該藥。該藥正在被開(kāi)發(fā)用來(lái)治療中度至重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡。預(yù)計(jì)該藥在2013年前不會(huì)獲得批準(zhǔn)。

2．Tasocitinib（由輝瑞開(kāi)發(fā)）。這種每日使用2次的口服生物制劑正在被研究用來(lái)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和牛皮癬。它可以抑制酪氨酸激酶（Jak3）。預(yù)計(jì)今年該藥可獲批用來(lái)治療RA。

3．Apremilast（由Celgene公司開(kāi)發(fā)）。這種每日使用2次的口服生物制劑被用來(lái)治療牛皮癬和牛皮癬關(guān)節(jié)炎，它可抑制炎癥性細(xì)胞因子。預(yù)計(jì)2012年該藥將獲批用來(lái)治療牛皮癬。它也可能會(huì)有助于治療狼瘡。

六 丙型肝炎：蛋白酶抑制劑被看好

丙型肝炎治療領(lǐng)域存在著巨大的尚未得到滿足的醫(yī)療需求，預(yù)計(jì)口服蛋白酶抑制劑將成為治療這一疾病的重磅炸彈藥物，長(zhǎng)效干擾素將在2~3年內(nèi)進(jìn)入市場(chǎng)。事實(shí)上，抗擊丙型肝炎的蛋白酶抑制劑將成為藥品研發(fā)線中最有前途的新藥之一。

目前治療丙型肝炎的在研產(chǎn)品有：

1．Telaprevir（由Vertex公司開(kāi)發(fā)）。一些市場(chǎng)分析人士將該藥吹捧為治療丙型肝炎的最好產(chǎn)品之一。即使FDA還沒(méi)有批準(zhǔn)該藥，Telaprevir正在制藥行業(yè)激起巨大的興趣。Ⅲ期研究的安全性結(jié)果比預(yù)期的要好，去年5月，一項(xiàng)后期研究顯示，對(duì)那些以前無(wú)法治愈的病人來(lái)說(shuō)，該藥在12個(gè)星期的治療周期內(nèi)可使75%的病人得到治愈，治愈率高得不同尋常。該藥的一個(gè)潛在副作用是會(huì)出現(xiàn)皮疹。它的獲批幾率很高，它被歸類為一種蛋白酶抑制劑，使用方法是口服，每天服用3次。

2．Boceprevir（由默沙東開(kāi)發(fā)）。這是另外一只蛋白酶抑制劑，它也有望在今年獲得批準(zhǔn)。使用方法也是口服，每日使用3次。在臨床試驗(yàn)中，該藥顯示出令人印象深刻的持續(xù)性病毒應(yīng)答（SVR）率，但它會(huì)引發(fā)貧血副作用。

3．PEG-干擾素lambda（由百時(shí)美-施貴寶開(kāi)發(fā)）。初期研究得到的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示對(duì)丙型肝炎患者具有抗病毒作用，并且不會(huì)產(chǎn)生血液學(xué)毒性。這些臨床前和早期臨床數(shù)據(jù)支持該藥可成為治療丙型肝炎的一種新產(chǎn)品，該藥仍然處于早期臨床試驗(yàn)階段。

4．Locteron（控釋性α-2b干擾素，由Biolex Therapeutics公司開(kāi)發(fā)）。去年11月，Biolex宣布從兩項(xiàng)2b階段的試驗(yàn)中得到了積極成果，進(jìn)一步表明480微克劑量的該藥在治療丙型肝炎上有著強(qiáng)大的抗病毒反應(yīng)和耐受性優(yōu)勢(shì)。開(kāi)發(fā)商聲稱該藥可降低類似流感的癥狀，降低抑郁癥的發(fā)生率，與目前市場(chǎng)上使用的其他干擾素制劑相比，使用該藥無(wú)需頻繁，比如，每?jī)蓚€(gè)星期使用一次即可。

七 囊性纖維化（CF）：旨在提高粘液清除

用來(lái)治療CF的在研新藥將旨在提高粘液清除，治療潛在疾病，抗擊肺部感染。

 2011年的在研產(chǎn)品包括：

1．甘露醇吸入粉末（Bronchitol，由Pharmaxis公司開(kāi)發(fā)）。從第二項(xiàng)大規(guī)模全球性Ⅲ期試驗(yàn)（CF302）中得到的結(jié)果表明，該藥可讓CF患者的肺部感染早日并持續(xù)性得到改善，而在第一項(xiàng)Ⅲ期研究（CF301）中也看到了這一點(diǎn)。Pharmaxis目前正計(jì)劃與FDA會(huì)談，商討甘露醇吸入粉末的NDA提交問(wèn)題。

2．VX-770（由Vertex公司開(kāi)發(fā)）。三項(xiàng)針對(duì)VX-770的試驗(yàn)已經(jīng)招募完病人，這是一項(xiàng)全球性Ⅲ期登記項(xiàng)目的一部分，關(guān)注的是那些有G551D突變的CF患者。

Ⅲ期登記項(xiàng)目試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在今年上半年得到結(jié)果。一旦得到這些數(shù)據(jù)，Vertex將有可能在今年下半年提交NDA。

對(duì)阿爾茨海默氏病和老年癡呆癥治療所作的研究取得了令人鼓舞的成果；在MS治療領(lǐng)域?qū)?huì)出現(xiàn)更多的緩解疾病的口服藥物；今年預(yù)計(jì)將獲得批準(zhǔn)的一只最期待的藥物用來(lái)治療狼瘡；丙型肝炎治療領(lǐng)域存在著巨大的尚未得到滿足的醫(yī)療需求……