抗生素的開(kāi)發(fā)已經(jīng)成為藥物研發(fā)領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)，衛(wèi)生政策的轉(zhuǎn)變使臨床試驗(yàn)更加困難。另外，短期治療尤其是針對(duì)普通的社區(qū)獲得性感染疾病的抗生素藥物因投資回報(bào)率下降也對(duì)制藥公司失去了魅力。

    盡管現(xiàn)在對(duì)新的抗生素藥物的需求持續(xù)增加，然而現(xiàn)實(shí)中的種種因素都導(dǎo)致開(kāi)發(fā)抗生素藥物的相關(guān)投入下降。所有這些挑戰(zhàn)都使開(kāi)發(fā)者和仿制藥競(jìng)爭(zhēng)者開(kāi)始通過(guò)新的途徑進(jìn)行抗生素的臨床開(kāi)發(fā)。

認(rèn)識(shí)的轉(zhuǎn)變

抗生素開(kāi)發(fā)的一個(gè)重要的繁榮期是上世紀(jì)80年代至90年代中期，新的抗生素可在體外進(jìn)行光譜活性、效能和抗藥性的試驗(yàn)。動(dòng)物模型提供的療效證據(jù)即可作為人體有效性的依據(jù)。

那時(shí)候，抗生素開(kāi)發(fā)可針對(duì)靶向器官和特定感染部位如呼吸道、泌尿道和血液感染。對(duì)普通的或并不復(fù)雜的感染如鼻竇炎或者較小的潰瘍的研究就可確定其安全性、療效。

也是在那時(shí)，抗生素一經(jīng)獲批便會(huì)具有廣闊的銷售前景并用于治療復(fù)雜的感染疾病，不幸的是，抗生素在人群中的廣泛應(yīng)用，尤其是用于較輕的感染和呼吸道病毒感染，最終導(dǎo)致抗生素耐藥率的增加。

2000～2010年，抗生素的安全性再次受到各國(guó)衛(wèi)生當(dāng)局的重視。與其他類別的藥物不同，抗生素的應(yīng)用周期較短，相對(duì)比較安全，不像長(zhǎng)期服藥的慢性疾病藥物那樣嚴(yán)格受到批準(zhǔn)的限制。即使在2000年左右，抗生素一旦被批準(zhǔn)就被認(rèn)為是可以廣泛安全使用的。然而，隨著替馬氟沙星、曲伐沙星和肯立克（Ketek，泰利霉素）上市后相關(guān)毒性的顯現(xiàn)，人們對(duì)抗生素安全性的認(rèn)識(shí)發(fā)生改變。

企業(yè)缺乏熱情

由于抗生素新品獲得批準(zhǔn)越來(lái)越困難，制藥公司開(kāi)始將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向開(kāi)發(fā)靜脈給藥型抗生素。針對(duì)醫(yī)院較小患者群進(jìn)行臨床試驗(yàn)的抗生素被嚴(yán)格限制在更嚴(yán)重的感染疾病中。非口服抗生素更易獲得批準(zhǔn)，開(kāi)發(fā)成本也較低，并且可通過(guò)保險(xiǎn)付費(fèi)，主要是由于這些感染疾病具有致命性。

而目前對(duì)于制藥公司來(lái)說(shuō)，F(xiàn)DA更容易批準(zhǔn)的抗生素最好符合以下兩個(gè)條件是：首先是治療院內(nèi)嚴(yán)重感染的抗生素，適應(yīng)癥包括成人社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）和急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）等。其次是靜脈給藥的抗生素，僅僅能夠口服的抗生素的批準(zhǔn)前景還不是很清楚，主要是由于這些抗生素不能夠治療嚴(yán)重感染（嚴(yán)重感染通常需要靜脈給藥的抗生素）。

然而，制藥公司對(duì)開(kāi)發(fā)新抗生素的熱情似乎并不高。

據(jù)美國(guó)感染病協(xié)會(huì)稱，該國(guó)最大的13家制藥公司中，僅有5家對(duì)開(kāi)發(fā)抗生素感興趣。這也難怪，治療癌癥和慢性病如糖尿病、心臟病甚至是禿頂?shù)乃幬锢麧?rùn)要比抗生素高得多，最貴的抗生素（利奈唑胺和達(dá)托霉素）只能使用1周，費(fèi)用為1000~2000美元，而癌癥藥物可用數(shù)周、數(shù)月，花費(fèi)是抗生素的10~20倍。

而慢性病藥物可以讓患者在余生中一直應(yīng)用，具有更高的回報(bào)。盡管細(xì)菌感染要比癌癥或心臟病常見(jiàn)，由于抗生素利潤(rùn)較低，因此并不很受制藥公司重視。雖然這一現(xiàn)象遭到批評(píng)家的反對(duì)，但是以市場(chǎng)為導(dǎo)向的制藥公司并不為之所動(dòng)，并且振振有詞：“如果我們開(kāi)發(fā)出新的抗生素藥物，濫用還會(huì)繼續(xù)，到時(shí)候我們還是無(wú)能為力。”

的確，我們現(xiàn)在已經(jīng)處于抗生素應(yīng)用轉(zhuǎn)變的十字路口了。