【慧聰制藥工業(yè)網】生物制品的開發(fā)已成為一個日臻成熟的產業(yè)，而且使用此類藥物的患者群也在不斷增加并相對固定，同時，新一代產品也開始出現。

    新一代生物制品主要是后續(xù)生物制品(Follow-onbiologics)，包括模仿產品(Imitator)、Biobetter和生物仿制藥（Biosimilar），其中生物仿制藥與原研產品高度相似，可替換原研產品。雖然后續(xù)生物制品在容易獲得市場成功的同時，也面臨著諸多挑戰(zhàn)。然而，對后續(xù)生物制劑的成本和效益詳細分析，可以為企業(yè)加大開發(fā)投資力度，追逐更好的市場機遇提供新的思路。

    早在2010年3月23日，全球最大的醫(yī)藥市場——美國就頒布了《生物制品價格競爭和創(chuàng)新法（BPCA）》。于是，FDA開始制定生物仿制藥的批準指導原則。

    三類后續(xù)產品

    生物仿制藥的一個重要特點就是，并非所有高度相似的產品都具有“互換性”，但所有有“互換性”的產品都是“高度相似”的?？苫Q的后續(xù)生物制品可以取代原來的產品，從而增加潛在的市場使用率。一只“高度相似”的產品，應與原研產品具有相同的臨床療效，同時具有自己的使用方法。這種區(qū)分是必要的，因為生物制品的復雜性可能會引起免疫反應和其他副作用上的差異，這是通過分析方法或在體內試驗很難發(fā)現的。在發(fā)達國家醫(yī)藥市場，如歐洲、澳大利亞、加拿大、日本，監(jiān)管都非常嚴格，并已頒布了相關指導原則。尤其是歐洲市場，“相似性”的雙層分析法具有豐富經驗。

    正當發(fā)達醫(yī)藥市場對生物仿制藥的定義和批準制定相關規(guī)則時，模仿產品也悄然出現在人們的視線中。該類產品主要是模仿原研產品，但由于質量和成分上的差異，它們一般被認為是與原研產品不相似的。任何這些產品與原研產品具有高度相似性的聲明，在發(fā)達國家醫(yī)藥市場都引起了爭議。

    后續(xù)生物制品的最后一類是Biobetter產品，與原研產品不相似，而且可能更具優(yōu)勢。因此Biobetter也被稱為Biosuperiors，是對原研生物制品的改進，同時增強安全性、有效性或給藥途徑。Biobetter是通過化學修飾、融合蛋白、氨基酸序列改變或糖基化等途徑改進的結果，Biobetter與原研生物制品靶點一樣，但作用時間更持久，而且通常是劑量降低，副作用較少。Biobetter要想通過審批，產品質量、安全性和臨床療效數據必須比原研產品更具有優(yōu)勢。

    政策嚴苛

    要想達到監(jiān)管機構的要求，一只生物仿制藥產品的開發(fā)成本估計約為7500萬～2.5億美元，而美國聯邦貿易委員會估計這一數據為1億～2億美元。不過全球各個市場的監(jiān)管要求還是有差異的。由于監(jiān)管機構對生物仿制藥的臨床試驗要求較高，因此其開發(fā)成本也遠遠高于新分子實體的開發(fā)，其潛在銷售額平均每年超過2500萬美元。

    對于生物仿制藥的利潤，從歐洲生物仿制藥上市帶來的投資回報可以窺見一斑。在歐洲，生物仿制藥獲得歐盟批準后，每個會員國會決定該產品是否可替代參比制劑以及什么情況下可以替代。歐洲促紅細胞生成素（EPO）市場約為6億美元，為該藥的生物仿制藥提供了大約1.85億美元的市場空間，最大的制造商將會獲得1億美元銷售額。