由于發(fā)現(xiàn)全新分子實體越來越難，極具潛力的微球制劑成為近年緩、控釋劑型研究的熱點。目前全球有9個微球制劑品種，并沒有國內(nèi)自研產(chǎn)品上市。6月18日，綠葉制藥集團(tuán)產(chǎn)業(yè)園一期工程在山東煙臺落成，試圖打破這種局面。

據(jù)悉，該產(chǎn)業(yè)園正式啟用后，其藥物制劑和釋藥技術(shù)實驗室、微球制劑中試車間等系列配套設(shè)施在內(nèi)的長效緩控釋和靶向技術(shù)開發(fā)平臺將得以全面提升。目前其微球平臺上在研品種共有近10個，其中治療帕金森病的長效緩控釋微球制劑LY03003分別于今年1月和4月被FDA和SFDA批準(zhǔn)進(jìn)入I期臨床研究，這是世界上首個治療帕金森病的長效緩釋制劑。

“這標(biāo)志著國內(nèi)制劑技術(shù)開始走向國際。作為國家重點實驗室，綠葉制藥未來將會為中國的新型制劑研究趕超國際先進(jìn)水平做出貢獻(xiàn)。”綠葉制藥集團(tuán)董事長劉殿波如是說。

新型釋藥大空間

所謂長效緩控釋技術(shù)，即把藥物包埋在一種具有生物相容和可降解性輔料里，注射到體內(nèi)后藥物可緩慢釋放，長時間發(fā)揮治療作用，降低副作用，也能大大提高患者的依從性。記者了解到，目前國際市場的銷售已超過1000億美元，而國內(nèi)尚不足100億元人民幣，具有巨大的市場潛力。

市場雖誘人，可是目前國內(nèi)市場上銷售的4種注射用微球產(chǎn)品，均是國外進(jìn)口產(chǎn)品：日本武田制藥的抑那通（醋酸亮丙瑞林微球）、益普生法國生物技術(shù)公司的達(dá)菲林（曲普瑞林微球）、西安楊森的恒德（利培酮微球）和瑞士諾華制藥的善龍（注射用醋酸奧曲肽微球）。之后，北京博恩特藥業(yè)引進(jìn)美國技術(shù)和庫型微球給藥系統(tǒng)，研究開發(fā)的國內(nèi)首仿注射用醋酸亮丙瑞林微球獲準(zhǔn)上市。值得注意的是，尚沒有國產(chǎn)微球產(chǎn)品分享這個巨大的市場蛋糕。

對此，國家《醫(yī)藥工業(yè)十二五發(fā)展規(guī)劃》開出了“藥方”：明確提出要提高制劑生產(chǎn)水平，重點發(fā)展緩釋、控釋、長效制劑技術(shù)，即針對心血管疾病、糖尿病、神經(jīng)精神類疾病等慢性病的治療需求，開展口服緩控制劑、長效制劑、過程控制研究，推動相關(guān)釋藥技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，并構(gòu)建高水平的綜合性創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺和單元技術(shù)研究平臺。

從市場角度來看，新型釋藥靶向脂質(zhì)體產(chǎn)品則表現(xiàn)出更直接的潛力。該項技術(shù)具備高效、低毒和靶向的獨特給藥優(yōu)勢。記者從市場份額占比可發(fā)現(xiàn)，這類產(chǎn)品主要集中在脂質(zhì)制劑產(chǎn)品中，劑型的臨床優(yōu)越性成為決定產(chǎn)品未來發(fā)展的最主要因素，更具生產(chǎn)使用優(yōu)越性的新型產(chǎn)品將成為市場的替代者。如注射用紫杉醇脂質(zhì)體“力撲素”已成為國內(nèi)銷售額最大的脂質(zhì)體產(chǎn)品。

構(gòu)建技術(shù)平臺

中國是制藥大國，但不是制藥強國，一個重要的原因是制劑技術(shù)不強。國外從中國進(jìn)口原料藥，運用高技術(shù)加工成高附加值的制劑后，再返銷回中國。這個過程中中國企業(yè)獲利微薄。盡管中國制劑的基礎(chǔ)研究緊跟國際，但真正進(jìn)入市場的產(chǎn)品卻寥寥無幾。中國微球技術(shù)專家李又欣博士認(rèn)為，重要的原因之一是我國還缺乏創(chuàng)新制劑研究的高技術(shù)平臺。以微球和脂質(zhì)體為主的新型釋藥系統(tǒng)為例，因為存在較高的技術(shù)壁壘，關(guān)鍵技術(shù)仍掌握在歐美國家手中。

作為國內(nèi)最早進(jìn)入該領(lǐng)域的制藥企業(yè)，綠葉制藥建立了包括高載藥量低突釋微球制備技術(shù)、長效緩釋制劑體內(nèi)外釋放相關(guān)性評價、微球產(chǎn)業(yè)化制備技術(shù)及設(shè)備等核心關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)平臺，形成了在該領(lǐng)域的國際競爭力。對新劑型來說，國際上并沒有通用的生產(chǎn)設(shè)備。近年，綠葉制藥建立了微球技術(shù)平臺，中試的技術(shù)設(shè)備、制備工藝全部自行研發(fā)。此次落戶產(chǎn)業(yè)園的微球制劑中試車間，被專家認(rèn)為是最先進(jìn)的微球制劑生產(chǎn)設(shè)備之一，生產(chǎn)能力達(dá)每批5000支，年產(chǎn)100萬支，徹底攻克了微球制劑產(chǎn)業(yè)化能力低的難題。

李又欣分析說，國內(nèi)釋藥技術(shù)的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化能力低下，其中產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域中試的技術(shù)設(shè)備達(dá)不到要求是國內(nèi)制備長效緩釋微球面臨的主要問題。而產(chǎn)業(yè)化能力恰恰是企業(yè)自主創(chuàng)新的核心競爭力，也是與科研院所相比較企業(yè)在研發(fā)方面應(yīng)該具備的優(yōu)勢。目前，我國新藥研發(fā)實驗室成果轉(zhuǎn)化率極低的制約瓶頸是產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化能力。

“我們的目標(biāo)簡單而又艱巨，那就是通過國家重點實驗室的建設(shè)，把我國長效緩控釋和靶向制劑水平提至一個新的高度。”李又欣平淡的話語中透出堅毅。

盡管中國制劑的基礎(chǔ)研究緊跟國際，但真正進(jìn)入市場的產(chǎn)品卻寥寥無幾。綠葉制藥集團(tuán)研發(fā)副總裁、微球技術(shù)專家李又欣博士認(rèn)為，重要的原因之一是我國還缺乏創(chuàng)新制劑研究的高技術(shù)平臺