在國(guó)際制藥界異軍突起的“印度模式”,時(shí)而會(huì)讓國(guó)內(nèi)同行產(chǎn)生“羨慕嫉妒恨”的復(fù)雜情愫。

尤其在今年,形勢(shì)更加嚴(yán)峻。2012年,跨國(guó)公司的一批專(zhuān)利藥都將到期。而從今年起到2015年,每年專(zhuān)利到期藥物數(shù)量分別是111個(gè)、120個(gè)、132個(gè)和122個(gè)。這一現(xiàn)象被形象地稱(chēng)為“專(zhuān)利懸崖”。早在它露出端倪之際,業(yè)內(nèi)已有判斷:未來(lái),藥品市場(chǎng)的主力將是仿制藥,而跨國(guó)醫(yī)藥巨頭把專(zhuān)利藥當(dāng)“重磅炸彈”、占有市場(chǎng)的行為,已成過(guò)去時(shí)。

雖然同樣身為仿制藥大國(guó),但我國(guó)專(zhuān)利法對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)和專(zhuān)利的保護(hù)已達(dá)到發(fā)達(dá)國(guó)家水平,要倒過(guò)頭來(lái)向印度學(xué)習(xí),通過(guò)制度松綁為仿制藥爭(zhēng)取發(fā)展空間,顯然并不可行。

中國(guó)專(zhuān)利法制訂過(guò)程中,做仿制藥的黃金期從未出現(xiàn)

“強(qiáng)制許可制度寫(xiě)在我國(guó)的專(zhuān)利法已經(jīng)有8年了,為何別的國(guó)家都在用,而我國(guó)卻沒(méi)有用過(guò)一次?”針對(duì)近期印度對(duì)拜耳公司的多吉美實(shí)施強(qiáng)制許可一案,一些腫瘤和癌癥病患家屬又開(kāi)始舊話(huà)重提。

今年5月1日起,新修訂的《專(zhuān)利實(shí)施強(qiáng)制許可辦法》正式施行。根據(jù)這一辦法,在國(guó)家出現(xiàn)緊急狀態(tài)或者非常情況時(shí),或者為了公共利益的目的,國(guó)務(wù)院有關(guān)主管部門(mén)可以根據(jù)專(zhuān)利法第49條的規(guī)定,建議國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局給予其指定的具備實(shí)施條件的單位強(qiáng)制許可。

事實(shí)上,我國(guó)的艾滋病患者和乙肝患者曾多次呼吁國(guó)家相關(guān)部門(mén)實(shí)施強(qiáng)制許可制度,對(duì)抗擊這些病癥的專(zhuān)利藥給予仿制。2009年,廣州白云山制藥披露,曾向國(guó)家藥監(jiān)局遞交強(qiáng)行仿制瑞士諾華抗流感專(zhuān)利藥“達(dá)菲”的申請(qǐng),未獲成功;而上海奧銳特制藥公司也曾表示,計(jì)劃聯(lián)合非政府組織,申請(qǐng)乙肝和艾滋病治療藥物替諾福韋的強(qiáng)制許可,同樣進(jìn)展緩慢。

“對(duì)于實(shí)施強(qiáng)制許可制度,我們國(guó)家的法律一向處理得比較審慎。”華東政法大學(xué)教授朱欖葉解釋,這一考慮主要是基于WTO關(guān)于TRIPS協(xié)議的相關(guān)條款。“像乙肝、艾滋病以及癌癥這樣的疾病,雖然病人的總體數(shù)量不少,但是否已經(jīng)到了引發(fā)公共健康危機(jī)的程度,這個(gè)尺度較難把握。”

更多法律專(zhuān)家在接受記者采訪時(shí)表示,雖然印度的專(zhuān)利法為其本土企業(yè)仿制跨國(guó)企業(yè)的專(zhuān)利藥大開(kāi)方便之門(mén),但從根本上來(lái)說(shuō),由于中印的情況不完全相同,所以,在比較中印法律時(shí),并不能一味指責(zé)我國(guó)的專(zhuān)利法“胳膊肘向外拐”。

同濟(jì)大學(xué)法學(xué)院院長(zhǎng)單曉光解釋說(shuō),我國(guó)第一部《專(zhuān)利法》實(shí)行于1985年,到1992年中美知識(shí)產(chǎn)權(quán)談判,我國(guó)才第一次修改了專(zhuān)利法。學(xué)界一直有一種觀點(diǎn),認(rèn)為這段客觀的立法進(jìn)程,導(dǎo)致我國(guó)留給化學(xué)品和藥品的發(fā)展空間不足。統(tǒng)計(jì)顯示,到1990年,我國(guó)生產(chǎn)的780多種西藥中,97.4%為仿制品。基于入世的需要,中美在知識(shí)產(chǎn)權(quán)談判時(shí)充分考慮了TRIPS的相關(guān)規(guī)定,直到2001年中國(guó)正式入世,我國(guó)在專(zhuān)利法上的承諾一直沒(méi)有降級(jí)。

而印度則不然,印度是關(guān)稅與貿(mào)易總協(xié)定的發(fā)起國(guó)之一,在WTO成立之時(shí),印度就直接成為成員國(guó)。1996年,TRIPS協(xié)議開(kāi)始對(duì)WTO成員國(guó)生效后,印度為了在知識(shí)產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域和WTO要求的國(guó)際規(guī)范一致,也在1999年、2002年分別修訂了專(zhuān)利法。直到2005年WTO過(guò)渡期結(jié)束,印度才根據(jù)WTO規(guī)則,把藥品成分納入申請(qǐng)專(zhuān)利的范圍。此前很長(zhǎng)一段時(shí)期,印度專(zhuān)利法只為藥物的制作方法提供專(zhuān)利,藥物成分則不給予專(zhuān)利——正是這段特殊時(shí)期,印度在法律上為本土醫(yī)藥企業(yè)大規(guī)模仿制專(zhuān)利藥開(kāi)了“綠燈”。但是,在中國(guó)的立法進(jìn)程中,這段發(fā)展仿制藥的“黃金期”,從未出現(xiàn)過(guò)。

知識(shí)產(chǎn)權(quán)和專(zhuān)利的本質(zhì),本土企業(yè)了解太少

“從某種意義上說(shuō),知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度是舶來(lái)品。整套制度都是從西方引進(jìn)的,但對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)和專(zhuān)利的本質(zhì),我們還了解得太少。”同濟(jì)大學(xué)醫(yī)藥法律與知識(shí)產(chǎn)權(quán)研究中心主任宋曉亭對(duì)“知識(shí)產(chǎn)權(quán)”的本質(zhì),做過(guò)一個(gè)更精簡(jiǎn)的概括:刻意營(yíng)造一種人為稀缺,把它轉(zhuǎn)化成賺錢(qián)的權(quán)力,從而形成市場(chǎng)獨(dú)占。

目前,世界上90%以上的新藥,都在美、日、歐等幾個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家的跨國(guó)藥企手中。新藥研發(fā)固然需要大量的前提投入,對(duì)經(jīng)濟(jì)實(shí)力和科技實(shí)力都有極高的要求。但宋曉亭說(shuō),保證這些藥企愿意砸下重金的一個(gè)根本原因,仍然是法律護(hù)航——針對(duì)藥品,這些國(guó)家都有完善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)政策。

“在這些國(guó)家,大投入的項(xiàng)目一般都會(huì)伴隨著專(zhuān)利保護(hù)。只有這樣,才可能形成市場(chǎng)壟斷,獲取巨額利益。”宋曉亭注意到,早在“專(zhuān)利懸崖”出現(xiàn)之前,這些深諳專(zhuān)利保護(hù)套路的跨國(guó)醫(yī)藥巨頭,其實(shí)就在醞釀對(duì)策。

過(guò)去幾年,以美國(guó)為首的一些藥企一直試圖在業(yè)界推廣施行“藥品數(shù)據(jù)保護(hù)”。簡(jiǎn)而言之,除了傳統(tǒng)意義上對(duì)一種藥品的成本或制作方法進(jìn)行專(zhuān)利保護(hù)外,美國(guó)認(rèn)為,與一種藥品相關(guān)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),比如臨床試驗(yàn)的一系列未經(jīng)披露的數(shù)據(jù)等,都應(yīng)該提供一定程度的保護(hù)。而這一新專(zhuān)利的推廣,客觀上有利于新型化學(xué)成分藥品的保護(hù),延后仿制藥出現(xiàn)的時(shí)間。

不僅如此,對(duì)于一些看上去專(zhuān)利已經(jīng)到期的藥品,我國(guó)企業(yè)要立刻仿制,也有一定難度。這是因?yàn)?一個(gè)藥物通常包含著多個(gè)專(zhuān)利。以抗生素“環(huán)丙沙星”為例,雖然基本專(zhuān)利在2004、2006和2007年都已到期,但該藥品中仍然還有兩項(xiàng)專(zhuān)利,要到2013和2014年才到期。

按照宋曉亭的判斷,從去年開(kāi)始,隨著一批藥物迎來(lái)專(zhuān)利到期,仿制藥的出現(xiàn)必然會(huì)使這些藥品的價(jià)格下降。但是,醫(yī)藥市場(chǎng)也并不會(huì)因此出現(xiàn)太大的波動(dòng)。因?yàn)?除了采取各種延遲專(zhuān)利的措施外,這些企業(yè)早些年也已開(kāi)始布局,在國(guó)內(nèi)尋找合作伙伴,致力于實(shí)現(xiàn)專(zhuān)利藥的本土化。

“早在一種專(zhuān)利藥到期之前,跨國(guó)藥企A就已和本土企業(yè)B開(kāi)始了合作生產(chǎn),無(wú)形中在本土市場(chǎng)形成了一種品牌效應(yīng)。即便這種藥后來(lái)專(zhuān)利到期,只要A和B的合作關(guān)系繼續(xù),在市場(chǎng)上的獨(dú)占地位已經(jīng)形成,其他企業(yè)要擠進(jìn)來(lái)分一杯羹,也十分困難。”

宋曉亭告訴記者,很多有志于生產(chǎn)仿制藥的本土醫(yī)藥企業(yè),還往往忽略了另一個(gè)要點(diǎn):一種藥品的專(zhuān)利保護(hù)期通常在20年左右。經(jīng)過(guò)最初10年投入市場(chǎng)的黃金期,通常情況下,藥品的副作用也會(huì)慢慢顯現(xiàn)。例如,從前兩年開(kāi)始,格列衛(wèi)的副作用就開(kāi)始陸續(xù)被公布,包括它可能對(duì)患者心臟和骨骼形成負(fù)面影響等。

“長(zhǎng)期服用一種藥物可能造成的畸變或者導(dǎo)致遺傳疾病等等,這些副作用在藥品前期投放市場(chǎng)時(shí),確實(shí)不易發(fā)現(xiàn)。”對(duì)跨國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō),保護(hù)專(zhuān)利的更有效措施,就是在一種專(zhuān)利藥的“黃金期”結(jié)束后,通過(guò)配方升級(jí),申請(qǐng)新的專(zhuān)利,并同時(shí)公布前一版本藥品的副作用信息。

和專(zhuān)利藥具有十倍甚至幾十上百倍的市場(chǎng)利潤(rùn)相比,仿制藥行業(yè)歷來(lái)屬于薄利多銷(xiāo),行業(yè)利潤(rùn)一般在10%-20%之間。對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō),生產(chǎn)仿制藥雖然技術(shù)門(mén)檻較低,短期就能有經(jīng)濟(jì)收益,但選對(duì)“品種”,也是贏利的前提條件。

利用專(zhuān)利營(yíng)造“人為稀缺”,中國(guó)制藥遲遲沒(méi)有行動(dòng)

面對(duì)今后幾年的“專(zhuān)利懸崖”,國(guó)內(nèi)眾多醫(yī)藥企業(yè)如何抓住千載難逢的契機(jī)?

單曉光認(rèn)為,仿制是本土醫(yī)藥企業(yè)“練兵”的好機(jī)會(huì)。但比起仿制,更重要的是實(shí)現(xiàn)“仿中有創(chuàng)”。這一點(diǎn),不僅在印度企業(yè)中已有先例,而且在本土手機(jī)、軟件等其他行業(yè)中也被多次證明。“沒(méi)有自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán),一味跟著做山寨,只要出現(xiàn)行業(yè)大洗牌,這類(lèi)企業(yè)都是第一輪被淘汰的。”

由此談及我國(guó)的專(zhuān)利法,雖然法律界一直有人認(rèn)為,我國(guó)的專(zhuān)利法是“一步邁入21世紀(jì)”,對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)和專(zhuān)利的保護(hù)已達(dá)到發(fā)達(dá)國(guó)家水平,和本土企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)能力處于發(fā)展中國(guó)家水平的情況,還不相適應(yīng)。但單曉光說(shuō),經(jīng)過(guò)一系列的行業(yè)調(diào)研后,學(xué)者們也漸漸開(kāi)始形成共識(shí):法律對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù),有助于“倒逼”企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)能力。“尤其經(jīng)過(guò)這一輪專(zhuān)利法的修改以后,多數(shù)學(xué)者已經(jīng)不認(rèn)為我國(guó)的專(zhuān)利法對(duì)于藥企生產(chǎn)仿制藥構(gòu)成障礙。那種要向印度法律學(xué)習(xí)的觀點(diǎn),已經(jīng)落伍了。”

“今年9月,有一項(xiàng)國(guó)外的藥物專(zhuān)利到期,我猜最快11月,中國(guó)企業(yè)就會(huì)投產(chǎn)。”按照清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)施一公的預(yù)測(cè),未來(lái)10年,生命科學(xué)行業(yè)會(huì)大熱,而分子制藥業(yè)就會(huì)成為其中最大的行業(yè)。但施一公也認(rèn)為,中國(guó)在新藥研制上的投入遠(yuǎn)低于美國(guó)。相比于美國(guó)長(zhǎng)期來(lái)堅(jiān)持的本土原創(chuàng),我國(guó)多走破譯對(duì)方專(zhuān)利的“合法捷徑”。短期內(nèi),這也是中國(guó)制藥企業(yè)的唯一出路。但施一公說(shuō),我國(guó)在生物醫(yī)藥行業(yè)落后得太多,很多問(wèn)題還沒(méi)有引起足夠的重視。

結(jié)合專(zhuān)利法的立法進(jìn)程,宋曉亭告訴記者,早在上世紀(jì)90年代中美開(kāi)啟知識(shí)產(chǎn)權(quán)談判時(shí),國(guó)家相關(guān)部門(mén)在簽署協(xié)議并修改專(zhuān)利法時(shí),其實(shí)也曾作過(guò)通盤(pán)考慮。“對(duì)西藥和化學(xué)品實(shí)施知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)后,本來(lái)是打算把我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥作為自留地,好好保護(hù)起來(lái)。”可惜的是,本被作為緩沖和本土優(yōu)勢(shì)的中醫(yī)藥,在知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)上一直進(jìn)展緩慢。

宋曉亭關(guān)注到一個(gè)現(xiàn)象:很多傳統(tǒng)的中藥作為原料藥,因長(zhǎng)期被認(rèn)為“技術(shù)含量不高”,在國(guó)內(nèi)不受重視和保護(hù),正悄悄被邊緣化。最典型的有治療痢疾等消化道疾病的黃連,現(xiàn)在已被“黃連素”取代,而黃連素的學(xué)名則被表達(dá)為“小糪\堿”;與此相類(lèi)似的還有青蒿演變?yōu)榍噍锼?、麻黃演變?yōu)槁辄S素。

“多少年來(lái),不起眼的傳統(tǒng)中醫(yī)藥智慧,正在悄悄改頭換面,有的已在一夜間變成了外國(guó)的專(zhuān)利。”在宋曉亭的印象里,“黃芩湯”就是最明顯的例證。

黃芩湯最早出自東漢未年張仲景所著的醫(yī)術(shù)《傷寒雜病論》,主要由黃芩、甘草、大棗和芍藥四個(gè)配方構(gòu)成。中醫(yī)理論認(rèn)為,該方可用于主治熱瀉熱痢。后來(lái),醫(yī)學(xué)界也多把該方用來(lái)治療臨床用于痢疾、急性腸炎、腸炎、小兒腹瀉、消化道病毒性感冒、潰瘍性結(jié)腸炎等疾病。

2001年3月,耶魯大學(xué)在中國(guó)和美國(guó)分別申請(qǐng)了“草藥組合物PHY906及其在化療中的應(yīng)用”專(zhuān)利。而所謂的PHY906,按照說(shuō)明書(shū)所示,就是由具有一定比例的黃芩、芍藥、甘草、大棗的果實(shí)等4種草藥組成。該專(zhuān)利證明了PHY906對(duì)大腸直腸癌、胰臟癌與肝癌的癌癥治療有特殊效用,但通篇沒(méi)有提到“黃芩湯”。

“對(duì)中醫(yī)藥的開(kāi)發(fā)和利用,及其申請(qǐng)的專(zhuān)利上,已經(jīng)從初期的中藥新配方,發(fā)展到運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)來(lái)對(duì)傳統(tǒng)配方原有用途作新描述,并獲得巨大的市場(chǎng)效益。”宋曉亭結(jié)合這一案例說(shuō),仿制藥的興起,必然對(duì)原料藥有源源不斷的需求。如果我們的企業(yè)也能效仿國(guó)外在知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)上的一些措施,在原料藥上適當(dāng)營(yíng)造“人為稀缺”,而非一味放任原料藥低成本地生產(chǎn)、出口,那么國(guó)內(nèi)眾多醫(yī)藥企業(yè)必然可以在仿制藥高峰來(lái)臨時(shí),在市場(chǎng)上多分一杯羹。