盡管世界型制藥公司相繼削減研發(fā)費(fèi)用，或關(guān)閉研發(fā)中心，但這些公司卻不約而同地保留對(duì)新釋藥系統(tǒng)的技術(shù)支持與熱情。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2011年新釋藥系統(tǒng)的美國市場(chǎng)規(guī)模約為1535億美元，與2006年的744億美元相比，年增長率約15.6%，對(duì)于追求研發(fā)周期更短、臨床風(fēng)險(xiǎn)更小、產(chǎn)品利潤更大的原研藥廠，新釋藥系統(tǒng)的價(jià)值毋庸置疑。

釋藥系統(tǒng)（又名給藥系統(tǒng)，Drug Delivery System，DDS），就是具有特殊藥物輸送功能的藥物制劑。在新化學(xué)實(shí)體藥物頻頻“滅燈”的今天，新型釋藥系統(tǒng)可謂異軍突起，這也是為什么IPCP 2012年會(huì)上，有關(guān)釋藥系統(tǒng)的前沿報(bào)告占據(jù)工業(yè)藥學(xué)會(huì)場(chǎng)總報(bào)告數(shù)的八成以上的原因。納米給藥系統(tǒng)、緩控釋給藥系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)、透皮給藥系統(tǒng)、無痛注射給藥系統(tǒng)等新興領(lǐng)域既搶足眼球，又引發(fā)遐想：下一個(gè)重磅炸彈會(huì)否花落其中？ 

制劑崛起 

“新釋藥系統(tǒng)的開發(fā)非常符合我國發(fā)展的需要和實(shí)際情況。”長期從事創(chuàng)新藥物制劑基礎(chǔ)研究和應(yīng)用開發(fā)研究的北京大學(xué)藥學(xué)院張強(qiáng)教授指出，獲批新藥的特殊制劑一般也是新釋藥系統(tǒng)，國內(nèi)多個(gè)DDS上市后年銷售過10億元，說明除API外，制劑產(chǎn)業(yè)對(duì)我國醫(yī)藥市場(chǎng)的貢獻(xiàn)同樣巨大。

事實(shí)上，如ABRAXANE注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型納米微粒紫杉醇注射制劑）、凱時(shí)（注射用前列地爾乳劑）、力撲素（注射用紫杉醇脂質(zhì)體）等納米制劑，憑借可圈可點(diǎn)的上市后表現(xiàn)，為新型給藥系統(tǒng)的開發(fā)商們開了一個(gè)好局。以NanoCrystal技術(shù)開發(fā)商Elan為例，包括Rapamune在內(nèi)的五個(gè)納米結(jié)晶技術(shù)產(chǎn)品在FDA連續(xù)獲批，一方面表現(xiàn)出國外審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)納米技術(shù)用于難溶性口服藥物前景的認(rèn)可，另一方面也展示出口服納米給藥系統(tǒng)的發(fā)展速度之快，有可能成為未來DDS發(fā)展的一個(gè)重要方向。

“難溶或不溶性藥物的吸收率一般較差，制成口服納米系統(tǒng)后，首先解決的就是溶解度的問題，其次還可能具有改善生物利用度等作用。”張強(qiáng)表示，由于口服制劑先接觸到的是胃腸道，穿過胃腸道的黏膜屏障后才能暴露在血液中，因此開發(fā)起來難度較注射給藥系統(tǒng)相對(duì)要低一點(diǎn)，在新藥通過率越發(fā)困難的環(huán)境下，口服納米制劑能快速通過FDA的審批，與其本身的特性有很大關(guān)系，張強(qiáng)預(yù)計(jì)，近期還會(huì)有口服納米制劑獲批上市。

目前，新釋藥系統(tǒng)的創(chuàng)制已經(jīng)吸引山東綠葉、四川科倫、江蘇揚(yáng)子江、陜西力邦等一批藥企的關(guān)注，他們普遍希望借全球化競(jìng)爭(zhēng)的“東風(fēng)”，搶占釋藥技術(shù)這一制高點(diǎn)。但是企業(yè)也面臨一些困惑，以納米制劑為例，我國雖然在納米醫(yī)藥領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究方面基本接近和達(dá)到世界的先進(jìn)水平，尤其在納米材料的合成、納米生物醫(yī)學(xué)研究等方面走在世界前列，但成果從實(shí)驗(yàn)室到車間的轉(zhuǎn)化卻顯得步履維艱。

轉(zhuǎn)化短板

“以前不管是研發(fā)環(huán)節(jié)，還是生產(chǎn)環(huán)節(jié)，國內(nèi)企業(yè)對(duì)制劑設(shè)備與人才都重視不足。”一位與會(huì)專家指出，像溶液、注射液這類制劑，只需經(jīng)過溶解等簡(jiǎn)單物理過程，到車間放大也比較容易，但現(xiàn)在很多的新釋藥系統(tǒng)，如緩釋制劑、微球、脂質(zhì)體等，包含的新技術(shù)越來越多，到產(chǎn)業(yè)中做簡(jiǎn)單的放大就會(huì)有難度。

在歐美，一些專門的制藥機(jī)械廠家會(huì)根據(jù)實(shí)驗(yàn)用的小型儀器原理，設(shè)計(jì)出配套的中試儀器及大型儀器，方便成果從實(shí)驗(yàn)室向車間的過渡。更為重要的是，博士生畢業(yè)后到車間從事工業(yè)化研究和管理的情形比比皆是，除了研發(fā)以外，制藥公司的生產(chǎn)線上其實(shí)更需要這種既對(duì)工藝流程十分了解 ，又能改進(jìn)制劑生產(chǎn)工藝的高級(jí)技術(shù)人員。

“這類專業(yè)的工程技術(shù)員是上下游對(duì)接的一個(gè)有效加速劑，成果來了該有怎樣的儀器設(shè)備與之匹配，制劑工藝的改動(dòng)該如何放大等等，都需得到這些崗位人員的技術(shù)支持。我們的高校或是企業(yè)都缺乏培養(yǎng)這方面人才的意識(shí)。”上述專家說。

“一個(gè)很簡(jiǎn)單的例子，片劑劑量從100mg增加到200mg，看上去好像不是很大的問題，但就可能做不成片劑，因?yàn)閯┝吭黾雍?，輔料的比例如果保持不變，片子就會(huì)很大。”張強(qiáng)也指出，處方或工藝上看似很小的一個(gè)改變，到了中試和放大就是一個(gè)很大的變化，必須要有現(xiàn)實(shí)的東西與之配套，否則新制劑將陷入無法生產(chǎn)的困境。

此外，國家在“十二五”期間對(duì)新釋藥系統(tǒng)、技術(shù)和設(shè)備、裝置、輔料等相關(guān)產(chǎn)業(yè)的支持力度，將成為推動(dòng)制劑新技術(shù)發(fā)展的一大關(guān)鍵。

據(jù)了解，“十一五”期間，新釋藥系統(tǒng)關(guān)鍵技術(shù)和技術(shù)平臺(tái)獲得了863等國家科技計(jì)劃的部分支持，但“十二五”基本中止，且具體的創(chuàng)新品種缺少專門支持。目前，“十二五”的重大新藥創(chuàng)制第一批課題啟動(dòng)了輔料項(xiàng)目，重要的制劑創(chuàng)新項(xiàng)目仍有望進(jìn)入下一批的申請(qǐng)指南。有專家指出，新制劑產(chǎn)品無法享受與新藥同等的待遇、工藝專利難以獲得認(rèn)可等系列現(xiàn)實(shí)或成為左右企業(yè)積極性的主要因素。

新型釋藥系統(tǒng)已成為制藥企業(yè)爭(zhēng)相搶占的制高點(diǎn)，尤其是原研藥廠，但長期以來制劑設(shè)備和人才的短缺又令釋藥系統(tǒng)的創(chuàng)新顯得尤為困難。