每一個(gè)中國(guó)人都有一個(gè)強(qiáng)國(guó)夢(mèng)，每一個(gè)中國(guó)制藥人也有一個(gè)制藥強(qiáng)國(guó)夢(mèng)。在近日召開(kāi)的“藥物信息協(xié)會(huì)（DIA）第六屆中國(guó)年會(huì)”上，為實(shí)現(xiàn)制藥強(qiáng)國(guó)夢(mèng)，業(yè)界達(dá)成共識(shí)：第一，中國(guó)人要在新藥上做出創(chuàng)新，真正做出有中國(guó)自主產(chǎn)權(quán)的一類(lèi)新藥；第二，中國(guó)人要進(jìn)一步提升國(guó)產(chǎn)仿制藥質(zhì)量，讓中國(guó)人的仿制藥走向國(guó)際市場(chǎng)。

但夢(mèng)想與現(xiàn)實(shí)畢竟有距離。會(huì)上多數(shù)專(zhuān)家指出，雖然國(guó)家不斷增加新藥投入，但在未來(lái)的20年中，新藥恐怕還是不能起到重要作用，仿制藥將責(zé)無(wú)旁貸地成為中國(guó)醫(yī)療保障的主力軍。

如何打造完美的仿制藥品質(zhì)？如何讓仿制藥“make in china”成為品牌？我們的仿制藥生產(chǎn)離國(guó)際準(zhǔn)則還有多遠(yuǎn)？來(lái)自不同領(lǐng)域的專(zhuān)家、學(xué)者、企業(yè)人士一一給出建議。

質(zhì)量為競(jìng)爭(zhēng)利器

宋曉東（楊森制藥公司中國(guó)區(qū)CMC總監(jiān)）

質(zhì)量是仿制藥賴(lài)以生存的生命線(xiàn)，也是挑戰(zhàn)原研藥最有力的法寶。中國(guó)的制藥強(qiáng)國(guó)夢(mèng)不能單存依靠創(chuàng)新，仿制藥在臨床用藥中仍然占有核心地位，整體提升仿制藥質(zhì)量才能讓中國(guó)藥企與國(guó)際接軌。

無(wú)論是在歐美等制藥大國(guó)，還是在亞太地區(qū)，仿制藥都占有主要地位，我國(guó)超過(guò)90%的藥品為仿制藥，仿制藥也大大降低了患者的就醫(yī)花費(fèi)，其價(jià)格優(yōu)勢(shì)是原研藥無(wú)法比擬的。

仿制藥的品牌競(jìng)爭(zhēng)核心就是質(zhì)量，所以制藥企業(yè)花很大精力做質(zhì)量。質(zhì)量的核心主要包括藥效和安全性，患者購(gòu)買(mǎi)藥品，常把安全性看作首要因素，就像買(mǎi)牛奶，不光考慮營(yíng)養(yǎng)成分，還要考慮安全性。

我們經(jīng)常講QA和QC。QA就是保證藥品能夠安全、有效地被患者接受。QC是在藥品保障體系下，我們才會(huì)有質(zhì)量控制環(huán)節(jié)，而廠(chǎng)家必須建立一個(gè)樣品測(cè)試方法，保證藥品質(zhì)量同時(shí)達(dá)到內(nèi)控和國(guó)家監(jiān)管部門(mén)要求。

我們常常講的GMP其實(shí)就是介于藥品質(zhì)量保證和藥品質(zhì)量控制之間的規(guī)程。簡(jiǎn)單說(shuō)，在藥品質(zhì)量體系建立后，我們必須根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)找到適合內(nèi)部運(yùn)作的規(guī)程，根據(jù)規(guī)程制定藥品控制項(xiàng)目，切實(shí)保證藥品持續(xù)生產(chǎn)。

同時(shí)，核查標(biāo)準(zhǔn)不同也會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量的不同。中國(guó)GMP和歐美等國(guó)的cGMP不同。中國(guó)GMP是指基本的藥品生產(chǎn)規(guī)范，主要偏向硬件；cGMP是指動(dòng)態(tài)的GMP，為美國(guó)、歐洲和日本所接納，它更偏向于軟件部門(mén)。

就目前中國(guó)的監(jiān)管體系來(lái)說(shuō)，我們完成的步驟僅僅符合GMP要求，并沒(méi)有達(dá)到cGMP的嚴(yán)格審查。從這一點(diǎn)來(lái)看，中國(guó)的GMP和歐美的GMP還有差距，這樣的差距會(huì)嚴(yán)重影響我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量。

跨國(guó)監(jiān)管助優(yōu)勝劣汰

董作軍（浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院藥品食品政策法規(guī)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究所副所長(zhǎng)）

在科學(xué)快速發(fā)展和信息爆炸時(shí)代，雖然各國(guó)的主基調(diào)都是鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新，但仿制藥仍然在藥品的可及性和可支付性方面起著關(guān)鍵作用。2013年，歐盟62號(hào)令表面上看是對(duì)原料藥出口的限定，但我們也應(yīng)該清楚看到仿制藥監(jiān)管也在趨于跨國(guó)化。

在未來(lái)的一段時(shí)間內(nèi)，這種跨國(guó)化的監(jiān)管法規(guī)出臺(tái)頻率可能會(huì)越來(lái)越多，生產(chǎn)企業(yè)不僅要看到由此帶來(lái)的一系列困難，也要看到這種國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)對(duì)本土制藥工業(yè)也是一大提升。具體而言，國(guó)際化法規(guī)的出臺(tái)將對(duì)國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)帶來(lái)三方面影響：

第一，企業(yè)生產(chǎn)成本增加。監(jiān)管部門(mén)檢查次數(shù)增多，基本上每增加一個(gè)申請(qǐng)和證明，監(jiān)管部門(mén)都要核查。在這種壓力下，部分企業(yè)會(huì)撤回上交的申請(qǐng)，部分原來(lái)做出口的企業(yè)可能因?yàn)闄z查嚴(yán)格而不再遞交申請(qǐng)。

第二，監(jiān)管部門(mén)責(zé)任越來(lái)越大。以前沒(méi)有文號(hào)的生產(chǎn)線(xiàn)不需要管理，現(xiàn)在這些生產(chǎn)線(xiàn)也納入了監(jiān)管范圍，而國(guó)內(nèi)的監(jiān)管由注冊(cè)部門(mén)和安檢部門(mén)共同完成，使得在現(xiàn)有監(jiān)管體制下很難對(duì)這部分生產(chǎn)線(xiàn)進(jìn)行檢查。

試想，在產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，注冊(cè)部門(mén)一般會(huì)摸清該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，但出口歐盟的產(chǎn)品多數(shù)單獨(dú)在歐盟注冊(cè)，監(jiān)管部門(mén)就很難弄清企業(yè)在歐盟的申報(bào)情況，只能靠企業(yè)自訴歐盟出口產(chǎn)品工藝。特別是，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)多，審查人員少，監(jiān)管難度越來(lái)越大。

第三，促進(jìn)各國(guó)交流溝通。歐盟62號(hào)令對(duì)我國(guó)產(chǎn)業(yè)界和歐盟都有很大好處，進(jìn)一步拉近了各國(guó)之間的監(jiān)管協(xié)作，也提升了各國(guó)產(chǎn)品的安全性，有助于優(yōu)勝劣汰。

法規(guī)修訂提高準(zhǔn)入門(mén)檻

黃曉龍（CFDA藥品審評(píng)中心化藥藥學(xué)二部副部長(zhǎng)）

隨著國(guó)際和國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)環(huán)境快速變化，各種法條和制度也要隨之完善。目前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正在修訂《藥品管理法》，相應(yīng)的藥品管理法規(guī)也會(huì)有所變化，仿制藥將面臨洗牌。

去年，總局發(fā)布32號(hào)文件，對(duì)中國(guó)藥品審評(píng)提出戰(zhàn)略性思考，其中一個(gè)重要部分就是加快仿制藥審評(píng)，而我國(guó)審評(píng)體系面臨的最大問(wèn)題是，人員數(shù)量和工作量嚴(yán)重不匹配。我所在的部門(mén)目前有16個(gè)人，除了要對(duì)仿制藥進(jìn)行審評(píng)，還要審評(píng)四五類(lèi)新藥。從品種數(shù)量來(lái)說(shuō)，這樣一個(gè)部門(mén)，每年至少要負(fù)責(zé)4000多個(gè)品種的審核工作。

雖然2007年國(guó)家對(duì)仿制藥行業(yè)進(jìn)行整頓，藥品申批數(shù)量較2006年確實(shí)有所減少，但近幾年又出現(xiàn)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。今年前4個(gè)月，申報(bào)數(shù)量就已將近700，當(dāng)中不僅有國(guó)產(chǎn)新藥和仿制藥，也包括進(jìn)口的新藥和仿制藥。

其中，仿制藥申報(bào)最多的是頭孢和降壓藥，雖然中國(guó)人口基數(shù)比較大，但一般來(lái)說(shuō)，生產(chǎn)這類(lèi)藥物的企業(yè)有10來(lái)家就夠了。所以，現(xiàn)在審評(píng)中心是在想辦法把臨床急需品種審評(píng)出去，大批量重復(fù)的仿制品種審評(píng)時(shí)限很長(zhǎng)。

臨床是否需要這么多仿制藥？從法規(guī)方面來(lái)說(shuō)要有所制約，比如哪些產(chǎn)品可以仿制，哪些不可以仿制，所以差別審評(píng)非常關(guān)鍵。

國(guó)產(chǎn)藥定價(jià)過(guò)低也會(huì)嚴(yán)重影響仿制藥的質(zhì)量。環(huán)孢素進(jìn)口價(jià)格2112元，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品只有143.6元，差了將近10倍。產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)要投入大量的人員、經(jīng)費(fèi)和資源，藥價(jià)一直往下降，保證藥品質(zhì)量的難度就會(huì)增大。

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雜質(zhì)災(zāi)害不可小覷

■胡睿

縱觀(guān)全球制藥歷史，最觸目驚心的藥害事件并非由藥效作怪，而是源于經(jīng)常被小覷的雜質(zhì)。1953年，德國(guó)自主研發(fā)一種鎮(zhèn)定劑，主要用于治療早期懷孕婦女的嘔吐癥狀。1962年，該藥在歐洲市場(chǎng)獲批上市，造成近萬(wàn)名兒童出生畸形。分析結(jié)果顯示，這種藥物帶有致畸雜質(zhì)，研究人員在藥品的早期研究中對(duì)此雜質(zhì)的了解不夠深刻，造成了這一災(zāi)難性危害，這就是眾所周知的“海豹胎事件”。

1990年，阿爾及利亞的129名兒童在服用咳嗽糖漿后死亡，檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥含有10%的阿爾甘醇。直到21世紀(jì)，中國(guó)還出現(xiàn)因甘油、丙二醇含有不同程度的阿爾甘醇導(dǎo)致死亡事故。

可見(jiàn)，真正影響藥品質(zhì)量的往往不是藥性，而是藥品中夾雜的無(wú)關(guān)雜質(zhì)成分。事實(shí)上，患者用藥首先考慮藥品服用是否安全，其次才會(huì)考慮是否有效。

楊森制藥公司中國(guó)區(qū)CMC總監(jiān)宋曉東在近期召開(kāi)的藥物信息協(xié)會(huì)第六屆中國(guó)年會(huì)上明確指出，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立一個(gè)質(zhì)量管理部門(mén)，該部門(mén)必須設(shè)有一個(gè)獨(dú)立的質(zhì)量負(fù)責(zé)人。在國(guó)外，質(zhì)量負(fù)責(zé)人要對(duì)公司所有產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)全責(zé)，不光是行政責(zé)任，還有法律責(zé)任。

他認(rèn)為，只有在行政責(zé)任和法律責(zé)任的“雙保險(xiǎn)”下，才能建立一套完整的產(chǎn)品質(zhì)量保證體系。在此基礎(chǔ)上，公司再根據(jù)自身的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，建立一套從流通、生產(chǎn)到人員配置各方面的GMP或cGMP規(guī)程。

另外，藥品運(yùn)輸也需要一整套質(zhì)量保障體系，產(chǎn)品從運(yùn)進(jìn)來(lái)到運(yùn)出去，質(zhì)量體系必須有所體現(xiàn)，包括冷鏈方面的控制。比如，藥品在運(yùn)輸過(guò)程中空調(diào)失靈，暴露在空氣下4個(gè)小時(shí)，質(zhì)量控制部門(mén)要有措施評(píng)價(jià)產(chǎn)品是應(yīng)該繼續(xù)使用還是廢棄。勿庸置疑，只有為藥品生產(chǎn)部署嚴(yán)密的體系，才不會(huì)讓藥品這個(gè)白色天鵝變成黑色魔鬼。