日本制藥巨頭武田（Takeda）近日宣布，在日本推出糖尿病新藥Zafatek（trelagliptin succinate，曲格列汀琥珀酸鹽）。Zafatek于今年3月獲日本批準(zhǔn)用于2型糖尿病的治療，該藥是全球上市的首個(gè)每周口服一次的降糖藥，代表著武田在糖尿病市場投下的一枚重磅炸彈。

Zafatek由武田和Furiex研發(fā)，該藥是一種超長效二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，每周口服一次，而市面上同類DPP-4抑制劑需要每天口服一次，Zafatek的用藥優(yōu)勢無疑將為2型糖尿病患者提供了更為方便的治療選擇，有望大幅改善患者的便利性和依從性。

目前，美國制藥巨頭默沙東（Merck）也正在開發(fā)另一款超長效DPP-4抑制劑omarigliptin，該公司于去年底向日本提交了全球首個(gè)監(jiān)管申請(qǐng)。在臨床試驗(yàn)中，omarigliptin療效媲美默沙東自身年銷40億美元的每日一次DPP-4抑制劑Januvia（捷諾維，sitagliptin，西他列汀）。Januvia于2006年獲FDA批準(zhǔn)，是全球上市的首個(gè)DPP-4抑制劑類降糖藥。業(yè)界認(rèn)為，omarigliptin將成為默沙東捍衛(wèi)其口服降糖藥市場霸主地位的重要籌碼。

據(jù)了解，二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑是一類可通過提高機(jī)體自身能力控制血糖水平的新型2型糖尿病藥物，可用作單藥，也可與其它口服降糖藥聯(lián)用，其作用機(jī)制獨(dú)特，具有不產(chǎn)生低血糖、不引起體重增加，以及副作用小等獨(dú)特優(yōu)勢，同時(shí)引起胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率亦很低。

DPP-4市場——有驚無險(xiǎn)

然而，值得注意的是，F(xiàn)DA今年4月對(duì)2款DPP-4抑制劑類降糖藥（阿斯利康的Onglyza和武田的Nesina）的心臟安全性提出了質(zhì)疑，在業(yè)界引發(fā)了一場不小的地震。FDA專家委員會(huì)對(duì)這2款藥物的長期安全數(shù)據(jù)仔細(xì)審查后發(fā)現(xiàn)，Onglyza和Nesina都沒有增加心血管死亡、中風(fēng)或心臟發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)；但Onglyza與統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著升高的心臟衰竭風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，Nesina也表現(xiàn)出升高的心臟衰竭風(fēng)險(xiǎn)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。該委員會(huì)懷疑，心臟衰竭可能是所有DPP-4抑制劑類降糖藥的共有風(fēng)險(xiǎn)，因此一致建議對(duì)這2個(gè)藥物的處方標(biāo)簽納入心衰風(fēng)險(xiǎn)信息。

目前，業(yè)界正在等待默沙東重磅DPP-4抑制劑藥物捷諾維（Januvia）詳細(xì)的長期安全性數(shù)據(jù)。之前，默沙東在4月底公布了Januvia的IV期安全性臨床試驗(yàn)TECOS結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，相比安慰劑，Januvia沒有增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，在次要終點(diǎn)中也沒有增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。但默沙東表示，該研究的更多細(xì)節(jié)將在今年6月舉行的美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)上公布。

有分析師認(rèn)為，由于Onglyza、Nesina和Januvia均不存在嚴(yán)重的安全性問題，如果FDA認(rèn)定DPP-4抑制劑會(huì)增加心衰風(fēng)險(xiǎn)，那這類藥物的銷售在短期內(nèi)可能會(huì)下降5%-15%，但這不會(huì)從根本上改變這類藥物的應(yīng)用，也不會(huì)對(duì)當(dāng)前的處方趨勢帶來實(shí)質(zhì)性影響，DPP-4抑制劑類降糖藥的銷售將繼續(xù)保持增長。