來(lái)源：賽柏藍(lán) 作者：司徒陽(yáng)明

近日，綠葉制藥集團(tuán)宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）確認(rèn)公司研發(fā)的利培酮微球注射劑（LY03004）不需再進(jìn)行任何臨床試驗(yàn)，可在美提交新藥申請(qǐng)（NDA）。這標(biāo)志著綠葉制藥，同時(shí)也是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的微球制劑產(chǎn)品將在不遠(yuǎn)的未來(lái)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。有分析人士認(rèn)為，這個(gè)時(shí)間或許是1年之內(nèi)。

創(chuàng)新點(diǎn)在哪里？

據(jù)了解，利培酮是時(shí)下最有效的精神分裂癥藥物之一，它是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，且對(duì)治療躁狂癥有奇效，而它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。

目前利培酮長(zhǎng)效注射（Risperdal Consta）是市場(chǎng)上的主力，2013年利培酮全球市場(chǎng)為13.18億美元。而RisperdalConsta首次注射后無(wú)法立刻達(dá)到血藥濃度，必須口服三周藥物，其結(jié)果造成精神分裂癥病人用藥依從性不佳。

而綠葉制藥集團(tuán)的利培酮微球注射劑是長(zhǎng)效緩控釋微球技術(shù)，患者接受首次注射后三周毋須再服用口服制劑；比市場(chǎng)藥品更快達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。有效解決了患者用藥依從性不佳的問(wèn)題。

美國(guó)漢佛萊伊醫(yī)藥顧問(wèn)有限公司（HPC）BD負(fù)責(zé)人趙東對(duì)賽柏藍(lán)表示，綠葉制藥的利培酮微球注射劑新藥申請(qǐng)是改變劑型或者適應(yīng)癥的創(chuàng)新藥申請(qǐng)（美國(guó)FDA注冊(cè)歸為505(b)(2)），并不是全新化合物的創(chuàng)新藥申請(qǐng)，所以安全性不會(huì)有問(wèn)題，相對(duì)容易獲批。

趙東認(rèn)為，這是中國(guó)藥企實(shí)現(xiàn)國(guó)際化的一個(gè)必要途徑，完成了國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的再一次突破，這比單純的仿制藥還是要難得多，這個(gè)突破背后不僅意味著中國(guó)的研發(fā)水平，國(guó)際注冊(cè)水平，國(guó)際專(zhuān)利意識(shí)，都到達(dá)了一個(gè)層次，還意味著對(duì)國(guó)際藥審游戲的把握越來(lái)越熟悉。

對(duì)于綠葉制藥集團(tuán)來(lái)說(shuō)，這為其以后申報(bào)產(chǎn)品奠定了一個(gè)好的基礎(chǔ)，因?yàn)檎l(shuí)都有先入為主的觀點(diǎn)，F(xiàn)DA也一樣，對(duì)于一個(gè)完全沒(méi)有報(bào)過(guò)新藥的國(guó)家，他的懷疑和挑剔自然多得多。比如印度頻頻被查出數(shù)據(jù)造假，F(xiàn)DA對(duì)于印度公司的數(shù)據(jù)就會(huì)存有疑問(wèn)。

這對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)走向海外的信心有很大的提振，尤其是在目前醫(yī)藥利潤(rùn)不斷下降的環(huán)境下，走向國(guó)際不僅僅是一種必然選擇，也告訴國(guó)內(nèi)企業(yè)，這不是一條絕路，而是更大的市場(chǎng)和更多的利潤(rùn)。

走出國(guó)門(mén)新策略

目前國(guó)內(nèi)藥企最為糾結(jié)是到底做創(chuàng)新還是做仿制藥，綠葉在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)策略上給國(guó)內(nèi)藥企提供了非常大的啟迪：從改變劑型入手。實(shí)際上，這也是武田、Hospira這樣的公司另辟出來(lái)的一條蹊徑——從給藥系統(tǒng)DDS入手進(jìn)行創(chuàng)新，收獲“短平快”的奇效。

從口服的緩控釋制劑，到靶向給藥劑、定位給藥或是經(jīng)皮給藥劑型等，DDS對(duì)于專(zhuān)利過(guò)期的許多重磅炸彈式藥物，通過(guò)采取更優(yōu)的藥物釋放技術(shù)，并利用藥物釋放技術(shù)自身的專(zhuān)利來(lái)延伸該藥物的專(zhuān)利保護(hù)，是大公司通常采用的穩(wěn)固自己關(guān)鍵產(chǎn)品市場(chǎng)的常用策略。

這個(gè)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)技術(shù)門(mén)檻較高，但是臨床風(fēng)險(xiǎn)較低，而收益則相對(duì)仿制藥豐厚得多。在這條路徑上獲得成功的案例比比皆是：如武田89年上市的亮丙瑞林緩釋微球成就了武田的國(guó)際化夢(mèng)想，年銷(xiāo)售額仍保持在10億美元以上的高位，阿斯利康的戈舍瑞林長(zhǎng)效緩釋植入體制劑上市已近30年，仍是重磅及的產(chǎn)品，盡管專(zhuān)利早已到期，但高技術(shù)壁壘導(dǎo)致仿制品開(kāi)發(fā)很困難，類(lèi)似的案例還有諾華的奧曲肽緩釋微球等很多的產(chǎn)品。