審評積壓一直是CFDA最為困擾的問題之一。根據(jù)公開數(shù)據(jù)，2014年最高峰時積壓的審評數(shù)超過3萬件。低水平重復申報無疑是導致審評數(shù)眾多的首要因素。

藥品批件是制藥企業(yè)的核心競爭力之一，企業(yè)普遍熱衷于增加手中的藥品批件數(shù)量。比如上市藥企，任何獲得臨床批件或生產(chǎn)批件的信息都會及時披露。而中國目前有6000家以上藥廠和藥品研發(fā)機構(gòu)，如果每家每年僅申報1件，CFDA也將接收到6000件以上的申請。而根據(jù)CDE的2014年度(審評積壓數(shù)量峰值年份)審評報告，包括埃索美拉唑和阿托伐他汀在內(nèi)的8個化藥品種，2014年新增申報廠家數(shù)都超過了100。

對于申報扎堆，CFDA也在尋找解決辦法。從2015年下半年起，CFDA大幅加強了臨床試驗稽查，大量臨床申報受理被撤回或被駁回。另一方面，加大了信息公開力度，引導企業(yè)理性開展新藥研發(fā)。2016年初，官方及時發(fā)布了2015年申報審批信息，信息公開后可讓各申報方對申報狀況更為清楚，減少重復投入。同時，數(shù)據(jù)公開也能減少暗箱操作，保證信息透明。

[上篇] 2015年批準藥品總覽

根據(jù)2015年CFDA統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全年審批的藥品共342種，從2013年起申報數(shù)量已持續(xù)第三年下降。不過，從細分類別來看，前些年一直受壓制的中藥似乎揚眉吐氣，獲批藥品數(shù)增加了3倍;此外，生物藥獲批數(shù)量也有所增長。

獲批藥品數(shù)降低逾百種無疑來源于化藥的“貢獻”，2015年獲批的化藥數(shù)降低了180種。化藥獲批數(shù)量驟降與下半年大量品種退審密切相關。

中藥獲批數(shù)量雖大幅增加，但不少品種都是多個廠家的同一品種獲批。大量的仿制中藥集中獲批無疑受益于2015年的集中審評制度。2016年初公布的國家級中醫(yī)藥規(guī)劃，對中藥行業(yè)而言無疑是振奮人心的，但中藥的研發(fā)瓶頸依然制約著中藥的發(fā)展，1類新藥乃至5類、6類新藥依然難覓。

相對于中藥和化藥，生物藥依然扮演著小而精的角色——獲批數(shù)量不多，但不乏精品。

新獲批的342個品種，排除原料藥和非治療藥物、合并同一廠家同一品種的不同規(guī)格后，剩余203個獲批品種，包括75個中藥、111個化藥和17個生物藥。

中藥：

批文數(shù)大增，扎堆申報需重視

75個新獲批中藥包括26個品種，大部分品種都是多家申報品種。比如地榆升白膠囊，來源于10個生產(chǎn)廠家;骨松寶片/丸，來源于8個廠家;調(diào)經(jīng)祛斑片/丸，來源于8個廠家;乳癖舒片更是來源于13個廠家。

相對于仿制藥和簡單改劑藥，中藥新藥的獲批難度較大。不過，2015年中藥新藥獲批數(shù)量大增，共有6個品種獲批，分別是長白山制藥的蒺藜皂苷膠囊、蘇中的丹鹿膠囊、山東中大千方的槐芩軟膏、河北醫(yī)科大學制藥廠的姜黃通絡膠囊、北京中惠的五味苦參腸溶膠囊，以及魯南厚普的首薈通便膠囊，其中蒺藜皂苷膠囊作為5類新藥值得期待。

化藥：

國內(nèi)品種缺亮點，關注進口重磅品種

111個化藥品種中，有12個為跨國企業(yè)首次進入中國的獨家品種。其中，輝瑞的阿昔替尼、Patheon的阿比特龍、施維雅的伊伐布雷定等品種已經(jīng)在國外取得了優(yōu)秀的業(yè)績，中國市場同樣值得期待。

除了原研藥，剩余的品種絕大多數(shù)都是仿制藥。不過與中藥不同，似乎集中審評并未與化藥“結(jié)緣”，僅有氟哌噻噸美利曲辛、鹽酸法舒地爾、帕洛諾司瓊和注射用克林霉素磷酸酯這4個藥物各有3個廠家產(chǎn)品獲批，其余大多數(shù)仿制藥僅有1～2個廠家獲批。

國內(nèi)申報的品種中，也有一些國內(nèi)新上市的品種，包括廈門恩成的奧美拉唑碳酸氫鈉、海思科的腸外營養(yǎng)注射液(25)和精氨酸谷氨酸注射液、河北愛爾海泰的奧普力農(nóng)注射液。此外，華邦的他扎羅汀倍他米松乳膏是2015年唯一一個獲批的國內(nèi)一類新藥。

生物藥：

6個首入市品種，疫苗自主研發(fā)出彩

17個生物藥中，既包括白蛋白、流感疫苗、狂犬病疫苗等多家企業(yè)生產(chǎn)的藥物，也包括6個首次進入中國的品種。賽諾菲旗下健贊的注射用阿糖苷酶α的獲批為國內(nèi)龐貝病患者帶來福音;廣州銘康生物的注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑作為生物7類新藥首次在中國獲批，該藥是急性心梗的特效藥。

相比于治療性生物藥，2015年中國疫苗領域自主研發(fā)更為出彩，多個全新藥品獲批，主要針對脊髓灰質(zhì)炎和手足口病。其中，醫(yī)科院生物所的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗是國內(nèi)首個自主研發(fā)的滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗，也是全球首個Sabin株的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗。此外，兩個針對手足口病腸道病毒71型的滅活疫苗也開發(fā)成功，其中醫(yī)科院生物所用人二倍體細胞培養(yǎng)的腸道病毒71型滅活疫苗非常值得期待。

[下篇] 四類品種命運各不同

新產(chǎn)品的上市無疑對制藥企業(yè)而言具有重要意義，不過2015年獲批的203個品種未來的市場預期卻千差萬別，我們劃分為明星品種、成長品種、競爭品種和夕陽品種4個類別。

明星品種

進入一塊未被滿足的擁有高度臨床需求的市場，或一塊市場容量巨大但缺乏競爭品種的市場，無疑是新產(chǎn)品的夢想。

比如2014年全球銷售第二位、年銷售額達百億美元的Sovaldi，該藥進入的丙肝治療領域擁有大量的患者人群但長期沒有理想的解決辦法，聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林的治療方案并不理想，Sovaldi的進入給大量丙肝患者帶來了治愈的希望，他們不再需要長年累月地注射干擾素。

進入這樣的市場無疑就獲得了成為“明星品種”的敲門磚。2015年獲批的品種中，中藥缺乏這樣的品種，但化藥和生物藥有幾個品種具有不錯的機會。代表品種包括進口的阿比特龍、國產(chǎn)首仿的利奈唑胺和人促卵泡激素，以及國內(nèi)自主研發(fā)的腸道病毒71型滅活疫苗(人二倍體細胞)。

阿比特龍

適應癥：前列腺癌

企業(yè)：Patheon

圈點：發(fā)病率猛增，患者翹首盼其中國上市

阿比特龍無疑是2015年最具臨床價值的新上市藥物之一。該藥是西方男性人群第二常見的惡性腫瘤前列腺癌的治療藥物。中國雖然前列腺癌發(fā)病率相對不高，但近年來發(fā)病率大幅增長。

激素和LHRH類似物是前列腺癌治療的常用選擇，但對于去勢抵抗性前列腺癌，上述藥物效果很不理想。而對于去勢抵抗性前列腺癌，目前最佳的藥物就是阿比特龍。阿比特龍是雄激素受體拮抗劑，可使難治性前列腺癌患者的存活期大大延長。

[趨勢點評] 阿比特龍盡管已于2011年在歐美獲批，但在中國卻申報進度較慢，網(wǎng)上大量的求助國外購買該藥的帖子，反映出國內(nèi)患者對該藥的期待?？紤]到阿比特龍上市僅4年，全球年銷售額就達到22億美元，原研藥在中國獲批后市場值得期待。

利奈唑胺

適應癥：嚴重耐藥菌感染

企業(yè)：豪森藥業(yè)

圈點：原研藥曾缺貨，首仿藥未來可期

利奈唑胺是嚴重耐藥性細菌感染的最后選擇之一，該藥與萬古霉素、去甲萬古霉素以及替考拉寧均用于多藥耐藥的嚴重細菌感染，其中利奈唑胺安全性較高。

在仿制藥獲批前，利奈唑胺長期只有輝瑞和費森尤斯卡比生產(chǎn)的利奈唑胺片及大輸液注射劑在中國銷售，并在2012年以前一直保持高速增長。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，該藥樣本醫(yī)院銷售額超過2.2億元。

但是，2013-2014年利奈唑胺銷售額大幅下降，產(chǎn)品出現(xiàn)了全國大范圍的缺貨。2015年，藥物供應問題得到解決，全年樣本醫(yī)院銷售額有望超過2012年的峰值。

[趨勢點評] 利奈唑胺缺貨時期，萬古霉素等競品都出現(xiàn)了爆發(fā)性增長。而銷售正常后銷量又迅速恢復提示利奈唑胺大量的市場需求。

利奈唑胺上次全國性的缺貨對臨床造成了巨大影響，好在豪森的仿制藥利奈唑胺葡萄糖注射液已于2015年4月已經(jīng)獲批，該藥有望以較低的價格沖擊原研藥的市場份額。

人促卵泡激素

適應癥：不孕癥

企業(yè)：金賽藥業(yè)

圈點：放開“二孩”大背景，需求井噴

全面放開“二孩”的背景下，通過藥物干預增加懷孕機會的需求大幅增加，針對不孕不育等婦產(chǎn)科疾病的促卵泡激素作為該領域的常用藥市場機會進一步被擴大。2015年5月，金賽的注射用重組人促卵泡激素成功獲批，該藥屬于重組人促卵泡激素。

在此之前，國內(nèi)僅有原研的果納芬一個重組人促卵泡激素制劑，其他促卵泡激素都是來源于絕經(jīng)婦女尿液提取的尿促卵泡素。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，果納芬2014年樣本醫(yī)院銷售額達到2.6億元，尿促卵泡素樣本醫(yī)院銷售額也超過1億元。

[趨勢點評] 金賽的新產(chǎn)品上市后，一方面可通過低價與原研藥競爭，另一方面可碾壓尿促卵泡素，市場可期。

不過需要指出的是，盡管果納芬價格極為高昂，但仿制藥如果僅寄期望于單純通過低價競爭無疑難以成功。對于不孕癥患者而言，每一次治療都是畢其功于一役，因此口碑、質(zhì)量及安全性也是重要因素。

腸道病毒71型滅活疫苗(人二倍體細胞)

適應癥：手足口病

企業(yè)：醫(yī)科院生物所

圈點：兒童常見傳染病，臨床亟需疫苗

2015年，兩個針對手足口病的生物一類新藥類疫苗獲批：生物所的腸道病毒71型滅活疫苗(人二倍體細胞)，以及北京科興的腸道病毒71型滅活疫苗(Vero細胞)，凸顯中國的疫苗開發(fā)水平。其中相對而言，選擇人二倍體細胞在免疫原性風險上低于選擇猴腎臟的Vero細胞。

手足口病是目前困擾幼兒園的最主要傳染病，致病病毒包括柯薩奇病毒、腸道病毒71(EV71)等，其中EV71較為常見且更難以控制。盡管多數(shù)手足口病都具有自愈性，但依然會對幼兒帶來不小的影響，此外該病可能導致嚴重的危及生命的并發(fā)癥。

[趨勢點評] 手足口病目前的治療比較被動，缺乏有效治療方案，因此如果通過疫苗減少手足口病的發(fā)病和傳染無疑非常有價值，幼童家長以及幼兒園都有較大的意愿通過疫苗減少手足口病的傳染。

針對EV71的滅活疫苗上市對于社會而言無疑是巨大福音，但該藥的長期安全性還需要更多驗證。

成長品種

成長品種是指進入了一個容量有限或待開發(fā)的但缺乏競爭品種的市場的品種。比如年齡相關性黃斑病變，是致盲的常見病因之一，但之前缺乏疾病認識和治療方案使得該疾病治療市場一直規(guī)模有限。Lucentis作為該領域的開拓者，上市后迅速解決了年齡性相關變性臨床問題，因此獲得了超過40億美元的年銷售額。

不過，進入待開發(fā)領域也有不少風險，教育醫(yī)患的投入巨大。比如2015年上市的吸入性胰島素Afrezza，該藥曾被認為可在糖尿病市場掀起巨浪，但數(shù)十億的投入換來的收益卻極其微薄。

2015年CFDA批準的品種中有不少屬于成長品種。比如屬于罕見病用藥的門冬氨酸帕瑞肽(庫欣氏病)和阿糖苷酶α(龐貝病)。不過，中國的罕見病市場發(fā)展還有很多問題，核心是藥品定價和醫(yī)保支付矛盾巨大，罕見病藥物引入中國對于跨國巨頭而言更多的是彰顯社會責任。2015年針對HIV也批準了多個新藥，但中國的艾滋病治療依然為——國家是最重要的買單方，經(jīng)濟性依然是國家采購的重要參考因素，因此，多替拉韋、恩曲利替和奈韋拉平短期內(nèi)在中國的市場也不會太樂觀。

五味苦參腸溶膠囊

適應癥：潰瘍性結(jié)腸炎

企業(yè)：北京中惠藥業(yè)

成長看點：未滿足的臨床需求

在中藥領域，筆者比較看好的成長品種是五味苦參腸溶膠囊。該藥切入了一個中成藥幾乎是空白的潰瘍性結(jié)腸炎市場，而潰瘍性結(jié)腸炎的西醫(yī)治療同樣沒有太多的理想治療方案，激素、免疫抑制劑和水楊酸制劑等臨床常用藥物長期使用都存在不少問題。

[趨勢點評] 五味苦參腸溶膠囊是筆者查詢到的唯一一個有明確潰瘍性結(jié)腸炎適應癥的中成藥，該藥清熱燥濕正好針對大腸濕熱癥，同時結(jié)腸定位膠囊能使藥物釋放部位更準確。

不過奇怪的是，該藥上市后幾乎沒有任何宣傳，在信息泛濫的社會，一個可能不錯的品種如果聽不到你的“好聲音”，再香的美酒也怕巷子深。

氟吡汀

適應癥：鎮(zhèn)痛藥

企業(yè)：成都苑東

成長看點：機理定位優(yōu)勢，首仿藥

氟吡汀是一種新型中樞性鎮(zhèn)痛藥，該藥的原研方Teva的子公司克羅地亞普利瓦在多年前就將其引入中國，但該藥在中國的市場表現(xiàn)并不理想，2014年樣本醫(yī)院該藥的銷售額僅為890萬元。

雖然原研藥銷量平平，不少公司仍然關注到該品種。其中進度最快的是成都苑東的仿制藥，已于2015年1月獲批，從仿制速度來看，至少比其他仿制藥快一年半。

[趨勢點評] 作為中樞性鎮(zhèn)痛藥，氟吡汀的定位非常有意思。該藥鎮(zhèn)痛效果顯著優(yōu)于非甾體類，又不受阿片受體調(diào)節(jié)。該藥鎮(zhèn)痛效價接近噴他佐辛，大約是嗎啡的50%，成癮依賴性卻幾乎沒有，故不屬于管制藥。

理論上講，氟吡汀是中度神經(jīng)性疼痛(如偏頭痛)、骨骼肌肉疼痛和癌痛的理想用藥，因此如果推廣策略到位，應該有更多的市場機會。

Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗

適應癥：脊髓灰質(zhì)炎

企業(yè)：醫(yī)科院生物所

成長看點：全球首發(fā)，生產(chǎn)成本低且安全，有望納入國家采購

Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(埃必維)是2015年令人期待的新藥品種。作為一類生物藥，埃必維是全球第一個Sabin株的滅活疫苗。在此之前臨床上主要使用的是Sabin株口服減毒活疫苗和Salk株滅活疫苗。Salk株滅活疫苗的優(yōu)勢在于不良反應小，但生產(chǎn)成本高，同時因為Salk株屬于強毒株，故生產(chǎn)也需要較高的安全防護水平。Sabin株減活疫苗生產(chǎn)便利，價格低，口服給藥非常方便，但由于該藥屬于減活疫苗，并不能完全消除減活疫苗導致的脊髓灰質(zhì)炎發(fā)病事件。Sabin株生產(chǎn)制備滅活疫苗從理論上兼具了Sabin株減毒活疫苗和Salk株滅活疫苗優(yōu)點。

[趨勢點評] 在埃必維之前，巴斯德的滅活疫苗就已進入中國多年，但非計劃免疫加之高昂的接種費用嚴重阻礙了該疫苗的市場拓展。埃必維目前也將面臨同屬于非計劃免疫的問題，定價盡管僅是巴斯德的2/3，但優(yōu)勢并不明顯。

此外，從臨床角度，國產(chǎn)和進口的滅活疫苗雖并無太大差異，但進口產(chǎn)品長期使用的安全性無疑會影響選擇。

埃必維的理想發(fā)展方向是通過價格談判大幅度降低價格，并將其納入國家采購。

競爭品種

絕大多數(shù)企業(yè)的新藥開發(fā)都立足于市場，立足于臨床需求，因此大部分品種都是市場使用非常廣泛的品種。但好的品種不多，往往有好的市場機會的品種國內(nèi)都會一擁而上，因此新獲批的藥物有不少都是屬于市場容量巨大但競爭激烈的類型。

對于大多數(shù)處方藥而言，都將面臨掛網(wǎng)、招標、進院等一道又一道門檻。如果沒有差異化優(yōu)勢將會苦不堪言。目前差異化優(yōu)勢更多的是體現(xiàn)在仿制進度上，如果是首仿藥或前幾位仿制的，在這些門檻上均具有一定優(yōu)勢。此外，技術門檻、產(chǎn)品組合、劑型優(yōu)勢、質(zhì)量水平，乃至渠道優(yōu)勢，都有可能形成差異化優(yōu)勢。

蒺藜皂苷膠囊

適應癥：卒中恢復期

企業(yè)：長白山制藥

看點：中藥5類新藥，但競爭環(huán)境激烈

心腦血管中藥是中藥領域最大也是競爭最激烈的領域，該領域不乏銷售額逾十億元的中藥獨家品種。2015年在該領域又有兩個獨家新藥品種獲批，其中長白山制藥的蒺藜皂苷膠囊值得關注。

該藥是蒺藜中提取的有效部位及其制劑，是近幾年為數(shù)不多的5類新藥。就目前來看，中藥新藥普遍集中在5類和6類，5類新藥有效成分更為明確，相較于6類復方制劑更易被西醫(yī)接受。

蒺藜皂苷膠囊適應癥是中風病中經(jīng)絡(輕中度腦梗死)恢復期中醫(yī)辨證屬風痰瘀阻者，癥見半身不遂、偏身麻木等，也就是卒中恢復期。卒中恢復期是目前心腦血管中藥競爭非常激烈的領域，包括腦心通膠囊、血塞通片、三七通舒膠囊等暢銷中藥品種都立足于卒中恢復期的治療。

[趨勢點評] 盡管蒺藜皂苷膠囊進入了一個市場容量巨大的領域，作為獨家品種，在價格、招標等有一定優(yōu)勢，但在控費尤其是中藥在綜合性三級醫(yī)院使用受限的大背景下，該藥進院難度大，短期內(nèi)不屬于醫(yī)保品種等都將阻礙其銷售。產(chǎn)品療效、市場策略、渠道資源等因素，都對這些中藥獨家品種能否成功有相當大的影響。

阿卡波糖

適應癥：糖尿病

企業(yè)：華東藥業(yè)

看點：多家仿制，借力首仿品牌和優(yōu)勢劑型

阿卡波糖一直都是中國最暢銷的糖尿病用藥品種，餐后血糖控制的理念在中國廣大糖尿病患者中深入人心，目前阿卡波糖依然是餐后血糖控制的首選藥物。阿卡波糖目前獲批的廠家近十家，其中原研藥拜唐蘋和首仿藥華東的卡博平分別占據(jù)約70%和25%的份額。

[趨勢點評] 長期的市場推廣使卡博平在糖尿病患者中形成了一定的品牌，加之目前控費大背景下，部分區(qū)域都在選擇用仿制藥替換原研藥，卡博平將擁有更多的機會。

2015年華東的阿卡波糖咀嚼片成功獲批，由于阿卡波糖建議隨餐服用，咀嚼片的依從性將比目前已上市的普通片劑提升明顯，這將進一步提升卡博平(咀嚼片)的競爭力。

注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白

適應癥：類風濕關節(jié)炎

企業(yè)：海正藥業(yè)

看點：生物類似藥，第三家仿制依然看好

注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白是臨床治療類風濕關節(jié)炎等自身免疫疾病的特效藥，該產(chǎn)品的原研藥依那西普(恩利)在中國獲批前，中信國健的益賽普就已獲批多年。而隨著2011年原研藥恩利和上海賽金的強克獲批，目前該藥物國內(nèi)已有3家公司批準，樣本醫(yī)院該產(chǎn)品年銷售已超過2億元。

[趨勢點評] 考慮到原研藥在全球的銷售額近百億美元，該品種依然有巨大的增長空間。

2015年海正的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白獲批，這是依那西普在國內(nèi)的第三個生物類似藥。由于生物類似藥申報難度大，具有較高的技術門檻，因此盡管是第三家仿制上市，但市場依然值得期待。

夕陽品種

仔細盤點2015年獲批品種，我們發(fā)現(xiàn)了一些產(chǎn)品所在的市場容量有限或者開始下降，與此同時該市場卻存在大量的同質(zhì)化競品。比如在限抗令日趨嚴格的大背景下，開發(fā)一些生產(chǎn)廠家眾多的基礎抗生素制劑是否合適?

誠然，在一些醫(yī)藥企業(yè)負責人和營銷領導看來，沒有不好的藥品，只有沒有賣好的藥品，一些企業(yè)可以通過成本控制、渠道掌控等方法取得競爭優(yōu)勢。但是，對于大多數(shù)企業(yè)而言，在未來新產(chǎn)品批件獲得難度日益加大、費用日益增加的情況下，企業(yè)的新產(chǎn)品選擇需要更加慎重。