目前，全球新藥發(fā)展格局基本穩(wěn)定，上市數(shù)量上升，世界腫瘤和罕見病藥物研發(fā)的重點地位不變，世界仿制藥發(fā)展地位不動搖。生物技術藥物研發(fā)繼續(xù)開拓治療需求，以CAR-T(嵌合抗原受體T細胞免疫療法)為代表的免疫治療更加火熱。預計2018年各國產業(yè)發(fā)展競爭日趨激烈，全球生物制藥并購重組出現(xiàn)新的發(fā)展格局。

2018上市新藥值得期待

2018年新藥發(fā)展形勢最值得關注的是政策監(jiān)管的變化。美國將繼續(xù)總統(tǒng)特朗普及美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的發(fā)展策略，F(xiàn)DA在創(chuàng)新藥、生物相似藥/仿制藥上的審評審批將繼續(xù)放寬;英國脫歐及歐洲藥品審評管理局(EMA)外遷至丹麥也許將影響歐盟審批政策的調整。

另外，更多的突破性藥物或免疫療法將成為熱點，如CAR-T療法會有更多的產品問世。2018年新技術、新臨床方案的出現(xiàn)都值得期待。

評估公司Evaluate Pharma就在2018Preview給出了2018年可能上市的十大新藥。包括丹麥諾和諾德的糖尿病新藥Semaglutide;美國吉利德的艾滋病新藥Bictegravir和FTC/TAF組合療法;美國因塞特醫(yī)療的高效選擇性口服抑制劑Epacadostat;美國艾伯維的抗體藥物Rova-T;美國強生治療前列腺癌的Apalutamide;美國賽爾基因治療多發(fā)性硬化癥的新藥ozanimod;英國夏爾的lanadelumab，該藥已獲得FDA和EMA頒發(fā)的孤兒藥資格和突破性療法認定;英國GW的新藥Epidiolex，用于治療罕見難治性的兒童期發(fā)作的癲癇等。

腫瘤藥物市場高速發(fā)展

癌癥一直是人類死亡的主因。英國權威醫(yī)學雜志《柳葉刀》曾發(fā)文指出，全球每年有百萬20~39歲的年輕人被診斷為癌癥，36萬人死亡，患乳腺癌的比例高達20%。其中，中國乳腺癌患病人數(shù)最多、肝癌最致命，癌癥年輕化趨勢應引起重視。

近年來，創(chuàng)新療法在很大程度上改變了癌癥的治療模式。2017年全球腫瘤市場規(guī)模達1300億美元，過去5年的年均增長率約為9%，預計2018年增長率會在10%以上。

靶向藥物和新型免疫治療的個性化藥物的使用將帶來實際益處。由于癌癥治療的迫切需求仍未被滿足，行業(yè)內外的投資持續(xù)增長，仍將持續(xù)推動腫瘤藥物市場高速發(fā)展。抗癌藥中有50%的在研產品集中在非小細胞肺癌和乳腺癌。2011~2016年，全球針對22種適應癥的68種新型藥物獲批上市。2017年，美國FDA獲批上市的46個新藥中，抗癌藥物達12個，其中5個針對血液癌，4個用于治療乳腺癌和卵巢癌，3個用于尿路上皮癌、肺癌和梅克爾細胞癌。

生物技術藥物快速增長

2018年全球單克隆抗體領域的發(fā)展將延續(xù)2017年的趨勢。市場方面，癌癥和免疫疾病之外的疾病領域的適應癥會繼續(xù)開拓，單克隆抗體藥物的應用前景廣闊。技術方面，雙特異性抗體、抗體藥物偶聯(lián)物和小型化抗體等主要的工程化改造技術將會被持續(xù)發(fā)展和應用，諸多新的分子設計將被嘗試在臨床試驗中進行檢驗。

臨床后期和處于上市申請階段的藥物中，預計以下單克隆抗體藥物會在2018年獲批：靶向免疫缺陷病毒的抗艾滋病抗體已在上市審評中;治療偏頭痛的藥物——安進的Erenumab、禮來的Galcanezumab和梯瓦的Fremanezumab在2018年會跨越到競爭中;艾伯維的Rovalpituzumab tesirine，靶向DLL4的ADC藥物有望用于治療小細胞肺癌;禮來的Sirukumab、協(xié)和發(fā)酵的Burosumab等也大有希望獲批。

從技術創(chuàng)新角度分析，以基因工程、細胞工程、酶工程為代表的現(xiàn)代生物技術迅猛發(fā)展，全球在研生物技術藥物超過2200種，其中1700余種已進入臨床試驗。21世紀全球醫(yī)藥產業(yè)化進入收獲期，中國創(chuàng)新能力更不可低估。

基礎研究的突破，將推進生物醫(yī)藥快速增長。特別是五大基礎研究成果：第一，密碼子重編碼技術是基因編輯工具CRISPR熱潮的亮點，以基因編輯技術改進鼠傷寒沙門氏菌的疫苗株預計會有進展;第二，多重抗誤差矯正熒光原位雜交技術，其空間分辨的RNA分析數(shù)據(jù)將有利于為難治疾病設計有效的治療方法;第三，由癌癥基因組編碼的突變蛋白能夠在給定的個體中引發(fā)免疫應答，可以創(chuàng)建個性化的抗癌“疫苗”，讓癌癥患者依靠自身免疫擊敗癌癥;第四，連接基因型與表達的技術將計算和定量蛋白質組學結合形成的SWATH-MS技術，足以顯示突變如何改變蛋白質的組成、拓撲、結構和功能;第五，聚焦離子束刻蝕技術的改進將有助于設計靶向性藥物來清除、滅活或激活相關靶蛋白。

世界仿制藥地位不動搖

世界仿制藥地位不可動搖，全世界范圍內用藥需求格局包含創(chuàng)新藥、仿制藥、非處方藥和特殊藥品四種，呈現(xiàn)“橢圓狀”，兩頭是風險大的產品即創(chuàng)新藥和特殊病治療的孤兒藥，占比不足5%;中間是需求大的仿制藥和非處方藥，占95%以上。

創(chuàng)新藥不是世界藥品供應結構的主體，臨床應用主體95%以上是仿制藥，美國也無例外。2015年美國醫(yī)學會雜志統(tǒng)計的治療藥物處方量最高的10種藥物均為仿制藥，都是20年前批準上市的“老藥”，而非“重磅炸彈”創(chuàng)新藥。我國藥品供給安全作為國家戰(zhàn)略，全面發(fā)展戰(zhàn)略部署有利于盡快恢復國際社會對中國仿制藥制造的信任，使整個中國制造成為讓世界人民放心、有信譽的產品。

2008~2017年，美國FDA批準上市的創(chuàng)新藥年平均約30個，其批準上市的藥物品種95%以上是仿制藥，年均批準仿制藥約600個。2017年，美國仿制藥辦公室共批準1027個仿制藥(其中正式批準843個，預批準184個)，比2016年多214個。其中，80個是品牌藥首仿藥。這有利于刺激市場競爭，降低處方藥的成本，讓民受益，我國華海藥業(yè)等8家企業(yè)也做出貢獻。FDA從首仿申請政策變更為前三申請獲得優(yōu)先審評，有力支持企業(yè)首仿，并將繼續(xù)提供明確的研發(fā)仿制藥的科學指南，確保仿制藥安全有效。

企業(yè)重組并購日趨激烈

許多國家紛紛制訂生物醫(yī)藥發(fā)展計劃，加大政策扶持與資金投入。美國將生物醫(yī)藥作為新的經濟增長點，實施“生物技術產業(yè)激勵政策”;日本制定“生物產業(yè)立國”戰(zhàn)略;歐盟科技發(fā)展第六個框架將采取措施促進工業(yè)界、大學和科研機構加大對生物技術開發(fā)研究的投資;新加坡制定“五年躋身生物技術頂尖行列”規(guī)劃;印度成立生物技術部，每年投入6000萬美元用于研發(fā);古巴實施“生物技術投資計劃”，促進古巴醫(yī)藥經濟繁榮。

目前，全球生物技術公司總數(shù)已達4300多家，歐美占全球總數(shù)近80%，美國則是生物醫(yī)藥產業(yè)龍頭。發(fā)達國家已形成了生物產業(yè)聚集區(qū)和比較完善的生物醫(yī)藥產業(yè)鏈和產業(yè)集群，重組、兼并十分活躍。跨國公司主導世界專利藥市場，在全球醫(yī)藥市場壟斷地位日益攀升。此外，英、法、德、印的生物醫(yī)藥園區(qū)均聚集了大量技術轉移中心、投資服務機構和就業(yè)機會。

業(yè)界普遍認為，2018年將成為全球生物制藥并購大年。美國政策支持大企業(yè)橫向整合和海外資金回流，將有利于超級并購。美國百時美施貴寶公司潛在買家可能是輝瑞、安進、諾華、羅氏等巨頭，美國新基醫(yī)藥宣布同意收購朱諾醫(yī)療，賽諾菲宣布與Bioverativ達成協(xié)議收購Bioverativ全部股票。

中國多家藥企也進入全球生物制藥并購之中。如中國三胞集團收購Dendreon Pharmaceuticals、中國5家機構聯(lián)合收購賽生制藥公司、復星醫(yī)藥收購印度Gland Pharma 74%股權、上海醫(yī)藥收購美國卡地納健康的中國區(qū)業(yè)務實體，這體現(xiàn)了中國醫(yī)藥企業(yè)實力的逐步增強，預計未來將有更多中國企業(yè)融入到全球醫(yī)藥市場競爭中。

(劉昌孝，中國工程院院士、天津藥物研究院名譽院長、研究員)

來源：《中國科學報》 (2018-03-01 第6版 前沿)