雷尼替丁，停用范圍擴大。

韓國要求暫停使用雷尼替丁

近日，韓國媒體報道，日前，韓國食品藥品安全部（MFDS）向藥企通報了要求暫停使用雷尼替丁緩解胃灼熱癥的原因，以及為什么必須禁止雷尼替丁藥品的生產(chǎn)、進口和銷售。

此前，韓國監(jiān)管機構曾表示，繼美國 FDA 9 月 13 日宣布在雷尼替丁藥物中檢測到含有低量的 N-二甲基亞硝胺（NDMA）雜質(zhì)后，MFDS 已發(fā)現(xiàn) 7 種雷尼替丁原料中的 NDMA 含量超標。

據(jù)外媒報道，美國食藥監(jiān)局（FDA）已在某些企業(yè)的Zantac（雷尼替丁）等藥物中發(fā)現(xiàn)了NDMA可疑雜質(zhì)，并正在研究確定受污染成分的來源及其在這些藥物中的風險。

韓國監(jiān)管機構則表示，很可能將雷尼替丁完全踢出市場，因為目前還不清楚原料藥中NDMA 的來源，雷尼替丁的異質(zhì)性很難證明其安全性。

多地藥監(jiān)部門出手

除韓國外，外媒稱，應加拿大衛(wèi)生部的要求，在加拿大銷售雷尼替丁產(chǎn)品的公司已停止任何進一步的分銷，直到提供證據(jù)證明它們所含的NDMA含量不超過可接受的水平為止。

除美國、加拿大、韓國外，印度、意大利的藥品監(jiān)管機構也就NDMA雜質(zhì)問題表態(tài)。

近日，意大利藥品監(jiān)管局發(fā)布通知，宣布撤回多批次由Saraca Laboratories Limited藥廠生產(chǎn)的含有雷尼替丁成分的藥物，原因也是檢測出含有NDMA雜質(zhì)。

諾華已經(jīng)全球停售

據(jù)外媒Fierce Pharma報道，當?shù)貢r間9月19日，諾華制藥宣布停止了其非專利藥雷尼替?。╖antac）在全球范圍內(nèi)的銷售。

山德士方面對媒體表示，“此次從藥房召回多批雷尼替丁薄膜包衣片劑將涉及26個國家。需要特別強調(diào)的是，山德士在中國市場并沒有雷尼替丁薄膜包衣片劑在銷售，因此中國市場也不受此次召回的影響。”

NDMA導致的纈沙坦風波，在去年就曾引發(fā)廣泛的關注，華海藥業(yè)等藥企均受到一定的影響。

公開資料顯示，在世界衛(wèi)生組織下屬機構國際癌癥研究機構2017年10月公布的致癌物清單中，將NDMA歸為2A類致癌物質(zhì)。

據(jù)悉，NDMA是一種曾經(jīng)用于制造火箭燃料的有機化學物質(zhì)，同時也是某些化學反應的非預期副產(chǎn)品。

累計銷售前10的大品種

據(jù)悉，雷尼替丁，又名呋喃硝胺，為強效組胺H2受體拮抗劑，能有效地抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性。

雷尼替丁臨床上可以用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎和其他引起胃酸分泌過多的疾病。

公開資料顯示，雷尼替丁最早是由約翰·布拉德肖所在的Allen &Hanburys有限公司開發(fā)，原研公司是葛蘭素史克，最早于1981年10月在英國上市。

根據(jù)Evaluate Pharma此前報告，在截至2018年累計銷售收入TOP10藥物中，雷尼替丁以947.2億美元的累計銷售額排名第7位，位列阿托伐他汀、利妥昔單抗、以那西普等明星藥之后。

國產(chǎn)批文近600個

歷史資料顯示，早在1986年，Zantac成為世界上銷售業(yè)績最大的藥物，是第一個銷售超過10億美元的重磅炸彈，同時也是制藥史上第一個累計銷售額達500億美元的藥物。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，我國消化性潰瘍治療市場上的H2受體拮抗劑主要有羅沙替丁、拉呋替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁和雷尼替丁6個產(chǎn)品。

據(jù)國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)庫，雷尼替丁國產(chǎn)藥品批準文號達579條，葵花藥業(yè)、莎普愛思、華潤雙鶴、康恩貝、華仁藥業(yè)、賽諾菲等知名藥企均持有批文。

中國網(wǎng)財經(jīng)報道稱，據(jù)企業(yè)回復，葵花藥業(yè)、莎普愛思的雷尼替丁未生產(chǎn)銷售，其余企業(yè)則未有發(fā)聲。

多藥企啟動召回程序

據(jù)不完全統(tǒng)計，截止目前，除諾華外，還有多家藥企已經(jīng)啟動雷尼替丁的召回程序。

9月26日，GSK宣布，暫停向包括印度在內(nèi)的全球市場供應雷尼替丁藥物，并啟動召回，以作為預防措施。

9月22日，印度藥企瑞迪博士發(fā)表聲明稱，將中止雷尼替丁藥物的全球供應作為預警，以待FDA調(diào)查結束。

9月25日，加拿大衛(wèi)生部宣布有四家公司正在召回雷尼替丁及其變體，包括Apotex Inc、Pro Doc limited、Sanis Health Inc和Sivem Pharmaceuticals ULC。

目前來看，NDMA雜質(zhì)引發(fā)的風波，似乎還在擴大。