2020上半年,面對疫情影響,我國新藥的審評審批工作在上半年仍在積極有序推進,統(tǒng)計信息顯示,2020年上半年獲批的新藥數(shù)量已明超過2019年同期。與此同時,我國新《藥品注冊管理辦法》及配套法規(guī)文件陸續(xù)發(fā)布,這些新制度的平穩(wěn)有效落地必將對鼓勵創(chuàng)新、加快國內(nèi)外具有臨床價值的新藥研發(fā)和上市,進一步提升藥品質(zhì)量,保障藥品安全和有效發(fā)揮重要的作用。

在“創(chuàng)新引領(lǐng)健康中國”這一理念的引領(lǐng)下, RDPAC及會員企業(yè)一直致力于創(chuàng)新藥的研發(fā)與引進,堅持以患者為中心,讓全球創(chuàng)新藥研發(fā)帶來的突破性成果早日惠及我國患者。據(jù)不完全統(tǒng)計,2020年上半年(1月1日至6月30日),RDPAC會員企業(yè)共有15款進口新藥獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準上市(表1),占同期獲批進口新藥的88%。這15款進口新藥治療領(lǐng)域覆蓋中國患者群體高負擔病種的癌癥、罕見病、自身免疫疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等多個疾病領(lǐng)域,包括3款抗癌藥、4款罕見病藥等藥物。此外,在2020年上半年,RDPAC會員企業(yè)的10個已在國內(nèi)上市的創(chuàng)新藥共獲批了12個新適應(yīng)癥(表2)。

加速臨床急需境外新藥的相關(guān)政策是自2018年以來藥監(jiān)改革的重點之一,國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心當前已發(fā)布了兩批《臨床急需境外新藥名單》,2020年上半年,有10款RDPAC會員企業(yè)的藥物(包含新適應(yīng)癥)就是通過該政策途徑成功實現(xiàn)獲批上市。此外,藥監(jiān)部門一系列改革措施促進了全球同步研發(fā)遞交,從而促進了創(chuàng)新藥的引進,例如在上半年獲批的乙磺酸尼達尼布軟膠囊新適應(yīng)癥,是該RDPAC會員企業(yè)在中國的首次全球同步遞交,此次獲批僅比在歐盟獲批晚了一個半月。未來,在鼓勵創(chuàng)新的政策支持下,將有更多全球醫(yī)藥創(chuàng)新成果惠及我國尚未被滿足臨床治療需求的患者。

表1:2020上半年RDPAC會員企業(yè)獲批上市新藥匯總

注:來源為RDPAC各會員企業(yè)資料及公開信息,數(shù)據(jù)截至2020年6月30日,*為《臨床急需境外新藥名單》中的上半年獲批新藥

表2:2020上半年RDPAC會員企業(yè)獲批上市新適應(yīng)癥匯總

注:來源為RDPAC各會員企業(yè)資料及公開信息,數(shù)據(jù)截至2020年6月30日,*為《臨床急需境外新藥名單》中的上半年獲批新適應(yīng)癥的新藥

以下為2020年上半年RDPAC會員企業(yè)獲得NMPA上市批準的新藥及新適應(yīng)癥的具體內(nèi)容。

一、獲批新藥的創(chuàng)新治療突破點

1、阿巴西普注射液(百時美施貴寶):

全球類風濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域第一個T細胞選擇性共刺激免疫調(diào)節(jié)劑。相關(guān)多項研究表明,阿巴西普能改善類風濕關(guān)節(jié)炎患者癥狀,降低疾病活性,延緩關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)性損傷的進展,提高患者生理功能;同時,它還被證實具有良好的安全性。一個美國醫(yī)保數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)表明,與目前常用的生物制劑TNF-α抑制劑相比,使用阿巴西普的患者住院感染風險降低了22.6%,并且沒有嚴重警告級別的住院感染風險。針對多項國際多中心研究的綜合分析表明,使用阿巴西普發(fā)生結(jié)核病的風險很低;同時,中國患者人群與全球患者人群在使用阿巴西普的療效與安全性方面無種族差異,其原裝進口的預(yù)充針劑型也更加方便患者使用。

2、恩美曲妥珠單抗(羅氏):

作為全球首個獲批的單藥治療實體瘤的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC,Antibody-Drug Conjugates),同時也是中國第一個HER2靶向ADC產(chǎn)品,該藥不僅豐富了我國HER2陽性乳腺癌患者在新輔助治療手術(shù)后仍有殘存病灶強化輔助治療的選擇,也讓這部分高危復(fù)發(fā)風險的患者離治愈更近一步。

3、氯苯唑酸葡胺軟膠囊(輝瑞):

全球首個轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑,填補了此前中國在轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病(ATTR-PN)I期癥狀性成人患者治療領(lǐng)域無有效藥物的空白。ATTR-PN是一種遺傳性罕見致死性神經(jīng)退行性疾病,成年患者發(fā)病主要表現(xiàn)為對稱性由肢體遠端向近端進展的神經(jīng)功能障礙,并可伴有嚴重的心臟、腎臟、消化道和眼部等其他臟器受損,約在起病后10年左右,逐漸進展至終末期。

4、枸櫞酸西地那非片(輝瑞普強):

是國內(nèi)首個被批準用于治療肺動脈高壓的5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制劑。目前肺動脈高壓無法被治愈,但經(jīng)過及早正確診斷和必要的藥物治療,可以改善和延緩病情惡化。

5、阿替利珠單抗(羅氏):

阿替利珠單抗聯(lián)合化療是全球第一個,且目前中國唯一一個獲批用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫療法。阿替利珠單抗也是超過30年來第一個被證明給小細胞肺癌患者帶來明顯獲益的創(chuàng)新藥。

6、注射用維得利珠單抗(武田):

目前炎癥性腸病領(lǐng)域唯一的腸道選擇性生物制劑。其臨床數(shù)據(jù)表明能夠快速起效并實現(xiàn)長期持久的臨床緩解和黏膜愈合,同時安全性好,是歐美國際指南推薦的一線生物制劑。

7、西尼莫德片(諾華):

目前全球首個、唯一用于治療活動性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化(SPMS)的口服疾病修正治療(DMT)藥物。

8、注射用維布妥昔單抗(武田):

由靶向CD30的單克隆抗體連接一種抑制微管的細胞毒藥物(單甲基澳瑞他汀E,MMAE)組成,可在血液中穩(wěn)定存在,精準殺滅表達CD30的腫瘤細胞。

9、格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑(阿斯利康):

創(chuàng)新共懸浮技術(shù),使藥物深入暢達肺部大小氣道,肺部沉積率高達48%。

10、氘丁苯那嗪片(梯瓦):

使用的氘代技術(shù)給予了活性成分良好的藥代動力學曲線,從而允許減少給藥頻率,同時顯示出對亨廷頓病舞蹈病和成人遲發(fā)性運動障礙患者的有效性和可接受的安全性和耐受性。目前在中國對遲發(fā)性運動障礙尚無明顯有效的療法。

11、注射用拉羅尼酶濃溶液(賽諾菲):

黏多糖貯積癥Ⅰ型是一種主要在兒童期發(fā)病的罕見遺傳病,嚴重損害兒童身心健康。注射用拉羅尼酶濃溶液是全球首個也是目前唯一批準治療黏多糖貯積癥Ⅰ型(MPS Ⅰ)的酶替代療法,同時也是中國唯一治療MPS Ⅰ的特異性治療藥物,可以用于所有年齡段和不同疾病嚴重程度的MPS Ⅰ患者,填補了國內(nèi)特異性治療藥物的空白和臨床未被滿足的需求。

12、地舒單抗注射液60mg(安進):

中國首個,也是目前唯一一個用于骨質(zhì)疏松癥治療的抗RANKL單抗類藥物,可幫助絕經(jīng)后婦女顯著降低椎體、非椎體及髖部骨折的發(fā)生風險,為中國患者的骨健康管理與生活質(zhì)量改善帶來創(chuàng)新機遇。

13、達依泊汀α注射液(Kyowa Kirin Co., Ltd.):

這是首個長效EPO-α制劑(達依泊汀α注射液)在中國獲批上市,為我國腎性貧血患者的治療帶來了新的選擇。達依泊汀α是一種長效的促紅素制劑,通過基因工程和糖蛋白工程技術(shù),對傳統(tǒng)促紅細胞生成素(EPO)結(jié)構(gòu)加以改造,提高了其受體親和力、血漿半衰期和生物活性。達依泊汀α的半衰期是傳統(tǒng)短效EPO制劑的三倍,用藥間隔延長至每周一次或每兩周一次。

14、布羅利尤單抗注射液(Kyowa Kirin Co., Ltd.):

布羅利尤單抗是國內(nèi)首個獲批的白介素17受體A的抑制劑,不僅能夠抑制白介素17A,而且還能抑制白介素17C,17F和17E,它通過全面抑制IL17家族,并且作用于白介素17反應(yīng)通路的下游,其獨特的作用機制為中國銀屑病患者的治療帶來新選擇及更多的臨床獲益可能。

15、度普利尤單抗注射液(賽諾菲):

是全球首個也是唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑,填補了國內(nèi)臨床未被滿足的需求,能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。

二、獲批新適應(yīng)癥的創(chuàng)新治療突破點

1、阿達木單抗注射液(艾伯維):

(1)成人中重度活動性克羅恩病:克羅恩病首個獲批的全程皮下注射全人源單抗。全人源TNFi 快速強效,長期療效佳,皮下注射劑型讓患者可自行在任何地方自我注射,為患者提供了靈活便捷的治療方式,更有利于提高患者的治療依從性。

(2)成人非感染性中間、后、全葡萄膜炎:中國首個獲批治療非感染性中、后、全葡萄膜炎的生物制劑。修美樂強效持久,顯著降低活動性患者前房細胞評級、玻璃體混濁評級、改善最佳矯正視力,減少新生炎癥病變;且顯著減少激素用量。2019年,修美樂治療非感染性中間、后、全葡萄膜炎的適應(yīng)癥被中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)列入第二批臨床急需境外新藥名單。2014年,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予了修美樂治療特定類型葡萄膜炎的孤兒藥地位。

(3)兒童斑塊狀銀屑病、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎:在這兩個兒科適應(yīng)癥領(lǐng)域均是國內(nèi)首個且目前在我國唯一獲批的生物制劑療法,填補相應(yīng)治療領(lǐng)域的空白。

2、西妥昔單抗注射液(默克):

與鉑類和氟尿嘧啶化療聯(lián)合,用于一線治療復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌,打破了中國復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌患者30年來鉑類化療效果不佳的困局,填補了頭頸部鱗癌領(lǐng)域靶向治療的空白。

3、納武利尤單抗注射液(百時美施貴寶):

是中國首個且目前唯一獲批用于晚期胃癌治療的免疫腫瘤藥物。晚期三線或三線以上胃癌患者一旦獲益于歐狄沃,其中有61.3%患者的生存期可延長至兩年以上;與對照組相比,歐狄沃可降低38%死亡風險,提高一年生存率超2倍。

4、烏司奴單抗注射液(西安楊森):

是國內(nèi)獲批的首個全人源“雙靶向”白細胞介素12(IL-12)和白細胞介素23(IL-23)抑制劑。為我國克羅恩病患者,特別是中重度患者提供了一種全新的治療手段。

5、司庫奇尤單抗(諾華):

目前國內(nèi)首個且唯一被批準用于治療強直性脊柱炎的白介素類抑制劑。研究發(fā)現(xiàn),白介素-17A(IL-17A)是促進炎癥級聯(lián)反應(yīng)、新骨生成、最終導致骨融合和完全強直的重要介質(zhì)。作為目前全球首個且唯一全人源IL-17A抑制劑,司庫奇尤單抗可特異性阻斷任何來源的IL-17A,有效控制炎癥并抑制新骨形成,多層調(diào)控病理進展。

6、利拉魯肽注射液(諾和諾德):

作為最主要的GLP-1受體激動劑之一,利拉魯肽注射液是目前唯一證明可以降低心血管死亡風險的人GLP-1類似物(截至2020年5月14日)。該藥的心血管獲益來自于其對心臟和血管的直接保護作用,可持續(xù)改善動脈粥樣硬化。一項多國家、多中心的長期心血管結(jié)局試驗LEADER研究(Marso SP, et al.N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22.)證實了該藥卓越的心血管獲益能夠顯著降低主要心血管不良事件(MACE)發(fā)生風險,包括:心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。事后分析也提示利拉魯肽注射液具有獨立于他汀治療之外的心血管獲益機制。

7、塞瑞替尼膠囊(諾華):

首個進入中國的二代ALK抑制劑,滿足此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK )陽性的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的迫切需求。

8、乙磺酸尼達尼布軟膠囊(勃林格殷格翰):

全球首個也是目前唯一用于系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病(SSc-ILD)的藥物,其標志著系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病(SSc-ILD)患者走出了無藥可醫(yī)的困境。

9、重組人生長激素注射液(諾和諾德):

一項Noonan綜合征患者使用重組人生長激素注射液進行治療的臨床試驗顯示,長期重組人生長激素治療可改善患者終身高,患者平均身高增加約10.4厘米;重組人生長激素治療的患者可達到接近父母中位身高;且患者長期重組人生長激素治療耐受性良好(Osio D et al. Acta Paediatr 2005;94:1232–7)。

10、帕博利珠單抗注射液(默沙東):

帕博利珠單抗此次獲批突破了過往食管癌治療手段有限的情況,提升我國食管癌治療的整體有效率,顯著延長食管癌患者的生存,給中國的食管鱗癌患者的二線治療帶來了免疫治療新選擇。

自從2015年藥監(jiān)審評審批制度改革以來,我國創(chuàng)新藥的引進大大提速,其中2017到2019年RDPAC會員企業(yè)累計向中國市場引進了超過100種創(chuàng)新藥物,占同期中國市場所有上市創(chuàng)新藥物的80%,讓更多的中國患者享受到世界級創(chuàng)新的成果。RDPAC將繼續(xù)致力于加快創(chuàng)新藥引入,助力中國政府強化對創(chuàng)新的激勵與保護,提升我國患者的創(chuàng)新藥可及性和可負擔性,讓患者用得上、用得起全球創(chuàng)新的臨床急需用藥。作為政府實現(xiàn)健康中國2030目標以及不斷提高居民和患者生活質(zhì)量的重要合作伙伴,RDPAC及會員企業(yè)愿意與社會各界通力合作,通過“共建共享”的路徑鑄造健康中國,以達到全民健康、長壽無憂的目的,實現(xiàn)健康中國2030目標。