全球10大TOP藥企5家來自印度，沒有中國。在集采推進下，大多數(shù)仿制藥企轉(zhuǎn)向了創(chuàng)新，仿制藥真的沒有價值了？仿制藥的春天在哪里？中國5000億的仿制藥市場為何走不出一個全球前10的仿制藥企？誰可能成為最后的整合者？

根據(jù)國際市場研究機構(gòu)IMARC最新報告，2020年全球仿制藥市場規(guī)模達到3860億美元，受人口老齡化、高昂的新藥費用、醫(yī)保支付壓力等因素影響，仿制藥在全球范圍內(nèi)正獲得極大的普及和滲透。

以美國為例，2020年FDA批準了948份仿制藥申請（ANDA）其中包括72種首仿藥。過去十年，仿制藥占處方藥的比例不斷增加，由 2010年之前的不足70%增至 2020年的 89%，這意味著目前美國每10張?zhí)幏綆缀跤?張在使用仿制藥。

另一方面，仿制藥銷售金額占比卻一路下降，2020年僅有11%。根據(jù)美國FDA藥品評估與研究中心發(fā)布的報告，在過去的十年中，仿制藥為醫(yī)療系統(tǒng)節(jié)省了2.2萬億美元，其中僅2016 年就節(jié)省 2530 億美元，超過了當年仿制藥總銷售額。

這同樣帶來了仿制藥生產(chǎn)企業(yè)格局變化。

根據(jù)2020年的公開信息統(tǒng)計，全球仿制藥營收前十名為：

而2010年，美國知名媒體fierce pharma也曾公布過當年十大仿制藥公司的排行：

而2010年，美國知名媒體fierce pharma也曾公布過當年十大仿制藥公司的排行：    

01、全球TOP10仿制藥企的演進

激烈并購應該是這十年間全球仿制藥巨頭們最為熱衷的事情，幾乎每一家都是并購交易的?？?。

目前全球最大的仿制藥企業(yè)梯瓦的并購歷史可以追溯到上世紀70年代。1976年，梯瓦先是借三家制藥公司的合并成為以色列最大的制藥公司，繼而開啟了買買買的擴張之路。此后的40多年，梯瓦發(fā)起的并購案超過30起，加拿大、秘魯、日本等國的仿制藥企業(yè)都被其收入囊中，觸角涉及海外。

2016年，梯瓦更是以405億美元的價格完成對艾爾建（Allergan）仿制藥業(yè)務的收購，坐穩(wěn)了全球仿制藥頭把交椅。交易背后同樣是一場場并購環(huán)環(huán)相扣，梯瓦收購的艾爾建的仿制藥業(yè)務由美國曾經(jīng)的第三大仿制藥企華生制藥（Watson Pharmaceuticals）通過不斷并購更名而來。

如果說此前梯瓦成為最大靠的是收購，未來可能對他位置發(fā)起挑戰(zhàn)的暉致（Viatris）同樣靠的是并購。

2019年美國仿制藥巨頭邁蘭（Mylan）與輝瑞普強（Upjohn）宣布合并，當時預期新公司暉致將于2020年產(chǎn)生190至200億美元的預計收入。不過根據(jù)暉致目前已公布的財務信息，Viatris及其子公司2020年的總收入主要以邁蘭的歷史業(yè)績?yōu)橹?，約為119.5億美元。不過其給出的2021年175億美元的業(yè)績指引，將超越梯瓦成為全球排名第一的仿制藥企業(yè)。

另一個變化是2020年的榜單中一共擠進了5家印度企業(yè)，印度仿制藥強國的名號越來越“名副其實”。

排在最前的太陽制藥2020年躋身全球第四大仿制藥公司，其發(fā)展也代表著印度仿制藥巨頭的擴張軌跡。成立于上世紀80年代末的太陽制藥在1996年便進軍美國市場，2014年以40億美元從第一三共手中收購了Ranbaxy后更是成為美國市場頭號印度藥企。太陽制藥絕大部分收入來自于海外市場，2020年營收實現(xiàn)46億美元其中70%均來自海外營收，美國市場營收占比33%，美歐規(guī)范市場業(yè)務營收合計占比47%。

02、仿制藥真的沒有價值了？

“沒有創(chuàng)新就意味著死，有創(chuàng)新就意味著活。”石藥董事長蔡東晨曾表明態(tài)度，特別是當前一些現(xiàn)金流比較好的仿制藥企，趁有現(xiàn)金流的情況下盡快轉(zhuǎn)型，走向創(chuàng)新藥。

創(chuàng)新成為藥企關(guān)鍵詞。“很多藥企為求創(chuàng)新，即便過去不擅長BD交易，現(xiàn)在也得到海外買產(chǎn)品，一來推高了授權(quán)交易價格，二是靶點扎堆同質(zhì)化情況相當嚴重。”一位創(chuàng)新藥企研發(fā)高管在談論license in表示。

當所有藥企都轉(zhuǎn)向創(chuàng)新時，仿制藥是否真的沒有價值了？

在美國，醫(yī)生填寫的10張?zhí)幏街杏?張是仿制藥。2019年，美國仿制藥市場達到1152億美元（約合人民幣7500億元）的價值，在2014-2019年期間的復合年增長率為11.7%。根據(jù)IMARC集團的估計，在未來五年中美國仿制藥市場將呈現(xiàn)強勁增長。

回到中國，有報告認為2018年是我國仿制藥一致性評價品種通過的元年，也是我國由仿制藥大國崛起為強國的起點。過去我國仿制藥市場與全球市場出現(xiàn)倒掛，一方面仿制藥在與原研藥的競爭中長期處于弱勢地位，基本上是二八開的布局；但另一方面，基于前述布局下的仿制藥市場在2018年規(guī)模仍近5000億元，來自4500多家藥企。

造成倒掛的核心原因在于“仿制藥高定價”。為解決這一問題，一是要增加過評品種，二是要增加采購量，這需要三醫(yī)真正聯(lián)動起來。

2016年3月，原CFDA轉(zhuǎn)發(fā)國務院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，仿制藥一致性評價正式拉開。2018年11月，醫(yī)保局正式推行“4+7”帶量采購試點，截至目前已進行4批5輪。據(jù)官方數(shù)據(jù)，截至2020年，前三批中選產(chǎn)品平均降幅達到了54%，節(jié)約費用總體上超過了1000億元；省級集采每年可節(jié)約費用達到240億元；高值醫(yī)用耗材冠脈支架的集采節(jié)約費用達到117億元。

仿制藥作為轉(zhuǎn)型創(chuàng)新過程的底子，為降低藥價提升患者可及性，中國也不能沒有仿制藥。

03、仿制藥的春天在哪里？中國為何出不來全球前10的仿制藥企？

隨著集采的推進，仿制藥企們逐漸絕望：仿制藥春天到底在哪兒？

但不得不說，集采之后的仿制藥才是常態(tài)，才是仿制藥的新生。對比美國的數(shù)據(jù)，氯吡格雷75mg片劑美國仿制藥價格為0.3美元/片（約合人民幣1.97元），國內(nèi)信立泰同規(guī)格第一次中標價格為3.18元/片，第二次擴圍中標價最低的石藥是2.44元/片，這才是仿制藥的價格真相。

至于美國仿制藥價為何如此低廉，關(guān)鍵在于充分競爭。全球營收TOP10的藥企不管是印度的還是以色列的，主陣營之一就是美國市場，空間大政策好，包括對于首仿藥半年的保護制度，包括鼓勵醫(yī)院藥房和藥店使用仿制藥。“美國是仿制藥上市自由替換制，基本原理就是一致性，無論是藥師還是患者都認可。所以仿制藥一上市，藥店和醫(yī)院藥房就自動替換了，大約80%的銷量切換到仿制藥。”一位熟知美國仿制藥銷售的投資人此前對E藥經(jīng)理人表示。

而過去中國仿制藥價格高的主要原因在于渠道，經(jīng)過集采后渠道因素不再影響藥價，規(guī)模經(jīng)濟便成為仿制藥價格的核心因素。為何齊魯制藥每次集采報得都是最低價，但每次都是貼喜報。“還是有利可圖的，可以去參觀一下他的工廠。”一位投資人說。

降不到更低的成本也使得國內(nèi)藥企無法規(guī)模出海，與那些頂級仿制藥企同臺競爭。一項過往的數(shù)據(jù)顯示，2016年梯瓦有330個產(chǎn)品上市申請在FDA等待審批，其中有71有望提前獲得批準，95個是首個申請上市。對比之下，2016年國內(nèi)22家制藥企業(yè)ANDA獲批總數(shù)為22個，相較前幾年的12個處于“小爆發(fā)”狀態(tài)。如果不走出海外，無論是創(chuàng)新藥還是仿制藥，都相當于斷了腿。

然而值得關(guān)注的是，過去5000億元（相當于美國的2/3）的仿制藥市場規(guī)模為何培養(yǎng)不出一個全球TOP10的仿制藥企？

“集中度過低，沒有整合者”一位分析師評論。過去很多年，中國的制藥企業(yè)并沒有發(fā)生過大的兼并或收購，而全球仿制藥強企無一不是通過收購而建成。

然而隨著集采推進不斷降低藥價，行業(yè)企業(yè)兩極分化將更加明顯，未來必定會有兼并。這一發(fā)展可以參照前10仿制藥企的長成之路，另可以參照國內(nèi)藥店的發(fā)展，高瓴資本像一條鯰魚攪動了整個行業(yè)，促使行業(yè)集中度大大提升。

也有觀點認為，未來優(yōu)秀的創(chuàng)新藥企業(yè)將突出重圍，仿制藥轉(zhuǎn)型成功的制藥巨頭更上一層樓，新興的小企業(yè)船小好調(diào)頭，重研發(fā)生產(chǎn)依靠集采盡量精簡人員也能存活。而中間企業(yè)既有一定的積累，又有自身固有的問題，反應慢一些可能就是江山易主。

另一方面，印度藥企入華也會促使并購變得必要并加速其到來。在2019年6月“中印藥品監(jiān)管交流會”召開后，4家印度巨頭都盤算著如何打開中國市場。太陽藥業(yè)與康哲簽訂合作，并稱要擴大在華業(yè)務；西普拉（Cipla）與江蘇創(chuàng)諾成立了合資公司并控股，在中國建廠；Strides公司也與四環(huán)醫(yī)藥成立合資公司；Natco Pharma通過杜瑞制藥在中國重點發(fā)展抗腫瘤藥物。

通過兼并降低成本，以實現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟或是仿制藥未來的看頭，那么整合者究竟會是誰？

04、誰可能會成為整合者？

如果未來5年或者10年，仿制藥企之間的整合必然發(fā)生，那么誰會是整合者？

整合者或者需要具備很強的資本運作能力，或者需要有資金，或者需要很強的運營能力，還或者受限于規(guī)模他整體轉(zhuǎn)型創(chuàng)新難度大。如果按照這些層面，可以找出兩個維度的企業(yè)：一來自產(chǎn)業(yè)方向，或是CMO公司，或是制藥企業(yè)；二來自資本方向，畢竟資本最擅長攢局。

揚子江藥業(yè)的規(guī)模是能撐起“整合者”頭銜的。首先是營收，揚子江藥業(yè)的營收到底幾何？在業(yè)內(nèi)都是神秘數(shù)字。一份醫(yī)院銷售前200的本土藥企榜單顯示，2020年上半年揚子江藥業(yè)銷售額達92.97億元，按年計算大致200億。更有數(shù)據(jù)顯示，揚子江藥業(yè)收入達到了800億元。

其次是人員資產(chǎn)，據(jù)其官網(wǎng)顯示公司現(xiàn)有現(xiàn)有員工16000余人，這一規(guī)模僅次于恒瑞、中國生物制藥、石藥。其中化學仿制藥團隊人員近1000人，主要從事高端制劑、化學仿制藥、一致性評價等藥品研發(fā)，或為除銷售團隊外最大的分支之一。

再次是品種。截至2020年，集團有301個在銷品種及314個品規(guī)，覆蓋麻醉鎮(zhèn)痛、呼吸和抗過敏、抗感染、抗腫瘤、心血管、造影劑等。其中化藥有122個品種在銷，在研項目500余項，截止目前通過或視同通過一致性評價品種25個，其中15個為全國首家過評。

去年揚子江開始披露其創(chuàng)新上的布局。2020年11月，揚子江藥業(yè)與生物制藥公司Alvotech及其與長春高新的合資公司安沃高新達成獨家戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，揚子江藥業(yè)將獲得8款生物類似藥中國的商業(yè)化權(quán)益。彼時揚子江藥業(yè)表示，與Alvotech和安沃高新的商業(yè)合作是生物仿制藥國際合作的一次嘗試。揚子江的愿景是開發(fā)、制造和引進高質(zhì)量的生物仿制藥。

同樣將目光聚焦于另一家未上市藥企齊魯制藥，如果成為整合者，該公司或?qū)⒅边_全球領(lǐng)先仿制藥水平。據(jù)山東商報消息，2019年齊魯制藥營業(yè)收入為232億元，同期超過石藥集團，與恒瑞醫(yī)藥不相上下。

資產(chǎn)規(guī)模上，員工超過15000人，專職研發(fā)人員2000人，同時設有十大生產(chǎn)基地。藥品品種上，齊魯在中國推出了200多種產(chǎn)品，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年獲批仿制藥品種數(shù)量齊魯制藥為第2名，仿制藥申請上市位列第四，首仿能力非常強。還上市了首款貝伐珠單抗生物類似藥后續(xù)還有在研產(chǎn)品。國際化上齊魯有一定基礎(chǔ)，其原料藥及制劑覆蓋了歐洲、北美、日本等70多個國際與地區(qū)。

從去年開始，齊魯制藥在創(chuàng)新上動作頻頻，先后了膀胱癌創(chuàng)新藥Vicineum（一款靶向EpCAM的ADC）、高血壓新藥firibastat等。目前有15款1類新藥在研。如果成為整合者，將成為仿制藥+創(chuàng)新藥并行的大藥企。

最后一個是大膽猜想——高瓴資本。正如2017年的你，很難想象高瓴資本會大舉收購藥店般。2017年承擔藥店運營的高濟醫(yī)療成立后，只花費了兩年時間就并購了上萬家藥店，目前已經(jīng)是國內(nèi)規(guī)模最大的連鎖藥店。

高瓴的入場給藥店帶來了“恐慌”，整個行業(yè)開啟了浩浩蕩蕩的收購潮，促使整個醫(yī)藥零售的集中度得以提升。一項數(shù)據(jù)顯示，2016年我國藥店的連鎖率為49.44%，到2019年這一指標提升至55.34%。TOP10連鎖的市占率從2014年的14.4%提升至了2018年的21.6%。再跨界看高瓴資本拯救百麗的案例，經(jīng)過高瓴的整合貌似都能煥發(fā)生機。

從2020年開始，高瓴在二級市場大筆認購藥企股權(quán)，意圖通過定增方式成為第二或第三大股東。先后參與凱萊英、華蘭生物、健康元等定增，今年又參與綠葉制藥和諾誠健華的新股增發(fā)投資，意向定增金額已超百億元。除了通過二級市場的大額投資成為大股東，不包括一級市場的投資，高瓴還通過孵化設立瓴路藥業(yè)直接參與到做藥中去。所以，未來高瓴會不會再次“擼起袖子”成為整合者，會不會成為仿制藥的春天，我們可以拭目以待。