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新藥研發(fā)“扎堆”推進(jìn)遇阻 市場(chǎng)期待更優(yōu)臨床價(jià)值新藥

2021-06-22 09:48 來(lái)源:中國(guó)醫(yī)藥報(bào) 點(diǎn)擊:

3月4日,科創(chuàng)板上市公司百奧泰生物制藥股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)百奧泰)宣布終止BAT8003以及BAT1306兩款新藥的臨床試驗(yàn)。早在2月8日,百奧泰宣布終止針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌用藥BAT8001的臨床試驗(yàn)。僅僅一個(gè)月內(nèi),百奧泰接連宣布終止研發(fā)3款新藥項(xiàng)目,包括兩款A(yù)DC藥物和一款PD-1藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì),百奧泰在三個(gè)項(xiàng)目上的累計(jì)研發(fā)投入高達(dá)3.4億元。

如果把百奧泰接連終止兩款A(yù)DC藥物的開(kāi)發(fā)看作是技術(shù)上的審慎,那么退出PD-1賽道或許更多是出于市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)的考量。對(duì)于終止PD-1單抗BAT1306研究,百奧泰在公告中解釋稱(chēng),從各家PD-1單抗臨床數(shù)據(jù)看,預(yù)計(jì)未來(lái)2到3年,全球上市的PD-1產(chǎn)品將可能超過(guò)20個(gè)。中國(guó)則是競(jìng)爭(zhēng)最激烈的地區(qū),全球154個(gè)PD-1中有85個(gè)由中國(guó)企業(yè)研發(fā)或合作研發(fā),全球和國(guó)內(nèi)PD-1研發(fā)賽道已十分擁擠,眾多研發(fā)競(jìng)品也加劇了CRO公司競(jìng)爭(zhēng),推高了開(kāi)發(fā)成本。

熱門(mén)靶點(diǎn)現(xiàn)“高水平重復(fù)”

據(jù)CDE臨床備案登記平臺(tái)數(shù)據(jù)顯示,2020年上半年國(guó)內(nèi)共有484項(xiàng)PD-1新藥臨床試驗(yàn)初次公示。此外,還有50多款PD-1處于待上市階段。無(wú)獨(dú)有偶,過(guò)去兩年,基于CD19靶點(diǎn)的CAR-T療法成為腫瘤治療領(lǐng)域中最熱門(mén)的賽道,甚至一度超過(guò)了PD-1。據(jù)業(yè)內(nèi)統(tǒng)計(jì),國(guó)內(nèi)基于CD19靶點(diǎn)的CAR-T療法項(xiàng)目比PD-1/PD-L1的兩倍還多,臨床試驗(yàn)登記超過(guò)200項(xiàng)。

除了當(dāng)下最熱門(mén)的PD-1/PD-L1和CD19靶點(diǎn)外,國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)大多集中多靶點(diǎn)激酶抑制劑(TKI)、CDK4/6、EGFR、HER2、TNF、BTK、FGFR、PARP等靶點(diǎn),“扎堆”現(xiàn)象非常嚴(yán)重。

究其原因,首先,國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)都對(duì)腫瘤治療產(chǎn)品有較大需求,且腫瘤藥往往價(jià)格昂貴,有充足的利潤(rùn)空間,若能在治療效果及安全性上取得突破,市場(chǎng)回報(bào)率高;其次,腫瘤免疫學(xué)研究近年來(lái)突飛猛進(jìn),推動(dòng)了腫瘤治療藥物的研發(fā)加速,企業(yè)可選擇開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)數(shù)量迅速增加;第三,腫瘤臨床研究病例數(shù)要求較少,安全性數(shù)據(jù)要求較低,研究周期相對(duì)縮短;第四,國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)符合相關(guān)條件的腫瘤防治藥品進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)審批,加速產(chǎn)品獲批上市。

隨著2015年以來(lái)藥品審評(píng)審批制度改革的逐步推進(jìn),藥品審評(píng)積壓狀況得到顯著改善,MAH等制度也在很大程度上減輕了初創(chuàng)型研發(fā)企業(yè)的投入要求,企業(yè)申報(bào)數(shù)量和創(chuàng)新藥品種獲批數(shù)量較此前都有顯著提升,再加上資本市場(chǎng)的助力,國(guó)內(nèi)企業(yè)的研發(fā)類(lèi)型正從單純的Me-too/Me-better發(fā)展為Fast-follow甚至逐步追求First-in-class(FIC)。

Me-too藥物存在長(zhǎng)期市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)

過(guò)去由于國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)基礎(chǔ)薄弱、醫(yī)保支付制度不健全等諸多原因,我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)主要處于“Me too”到“Me-better”階段。

由于創(chuàng)新藥研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn),國(guó)內(nèi)很大一部分企業(yè)現(xiàn)階段的早期研發(fā)只集中在已發(fā)現(xiàn)甚至已得到驗(yàn)證、研發(fā)失敗率低的分子這個(gè)層面,因此造成“扎堆”和同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)狀。通常,Me-too藥物開(kāi)發(fā)模式為:挑選一個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn),確定化合物骨架和標(biāo)桿化合物(常常以已經(jīng)上市新藥為參照),在其基礎(chǔ)上進(jìn)行改造,避開(kāi)原研藥物專(zhuān)利,通過(guò)完整的臨床開(kāi)發(fā)成為上市新藥。從研發(fā)角度來(lái)看,相比于FIC藥物,Me-too藥物開(kāi)發(fā)模式最大的優(yōu)點(diǎn)是研發(fā)周期短、開(kāi)發(fā)成本低、成功率高,也容易得到資本市場(chǎng)的資金支持。

基于國(guó)內(nèi)研究經(jīng)驗(yàn)和風(fēng)險(xiǎn)角度考慮,從低風(fēng)險(xiǎn)的Me-too藥物介入,不失為我國(guó)藥企切入新藥研發(fā)的重要途徑。

從市場(chǎng)端來(lái)看,Me-too藥物的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于FIC藥物。Me-too藥物的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)源于兩個(gè)方面:一是現(xiàn)有藥品支付環(huán)境對(duì)Me-t oo藥物的態(tài)度;二是Me-too藥物需要在FIC上市與仿制藥上市時(shí)間窗口內(nèi)求生存,上市時(shí)間面臨競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的嚴(yán)重沖擊。

一般來(lái)說(shuō),藥品上市順序?qū)κ姓悸蚀笮∑痍P(guān)鍵作用,F(xiàn)IC類(lèi)藥品平均獲得45%左右的市占率,但這是建立在商業(yè)化能力相近的藥企上。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng),商業(yè)化能力的差異對(duì)藥品市占率和銷(xiāo)售額爬坡起著關(guān)鍵作用。例如,恒瑞的卡瑞利珠單抗與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手同時(shí)上市,但憑借其在國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域的龍頭地位很快占據(jù)了大部分市場(chǎng)。

醫(yī)保談判或成為PD-1研發(fā)分水嶺

2020年12月28日,2020年醫(yī)保談判結(jié)果出爐。三家企業(yè)君實(shí)、恒瑞、百濟(jì)神州的PD-1單抗大幅降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保目錄,基本是國(guó)產(chǎn)PD-1的定價(jià)上限,也無(wú)限接近下限。對(duì)那些產(chǎn)品尚在研發(fā)途中的科技型初創(chuàng)企業(yè)來(lái)說(shuō),產(chǎn)品如果沒(méi)有明顯優(yōu)于同靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的不可替代的臨床價(jià)值、更好地解決患者需求,就會(huì)失去存活機(jī)會(huì)。

更為嚴(yán)重的是,PD-1/PD-L1藥物“扎堆”也不過(guò)是國(guó)內(nèi)藥企創(chuàng)新藥研發(fā)同質(zhì)化的一個(gè)縮影,其結(jié)果是企業(yè)并未獲得預(yù)期市場(chǎng)收益,有限的臨床資源被浪費(fèi)在大量重復(fù)的研發(fā)項(xiàng)目上。資本盲目投入導(dǎo)致泡沫產(chǎn)生,不僅浪費(fèi)大量資金,同時(shí)使真正具有價(jià)值的原創(chuàng)藥物研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)入困境。

未來(lái),隨著越來(lái)越多的創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保談判,企業(yè)將面臨更加激烈的競(jìng)爭(zhēng)?;诮鉀Q未被滿足的臨床需求,與同適應(yīng)癥新藥相比具有高優(yōu)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值,即性?xún)r(jià)比高的原創(chuàng)性創(chuàng)新藥無(wú)疑具有更好的發(fā)展空間。

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責(zé)任編輯:露兒

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