集采產(chǎn)品因質(zhì)量問題遭遇監(jiān)管部門查處的消息，引起了醫(yī)藥行業(yè)的廣泛關(guān)注。

日前，黑龍江省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于對(duì)黑龍江省七臺(tái)河制藥廠生產(chǎn)的大容量注射劑產(chǎn)品立即采取緊急控制措施的通知》（以下簡稱《通知》），省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)黑龍江省七臺(tái)河制藥廠生產(chǎn)的250ml葡萄糖注射液產(chǎn)品內(nèi)有可見異物。由于七臺(tái)河制藥廠的注射劑剛剛在今年2月黑龍江省集采中標(biāo)，藥品生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任缺失，“質(zhì)量問題產(chǎn)品擾亂市場秩序”的爭議引發(fā)熱議。

嚴(yán)查嚴(yán)防嚴(yán)控藥品領(lǐng)域質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，藥品質(zhì)量問題“零容忍”，一直以來都是醫(yī)藥監(jiān)管部門的重點(diǎn)工作。隨著帶量采購工作逐步深入，常態(tài)化市場價(jià)格競爭，也讓帶量采購中選產(chǎn)品質(zhì)量愈發(fā)得到監(jiān)管關(guān)注。

無獨(dú)有偶，7月18日，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布通告，暫停第五批集采中選產(chǎn)品印度太陽公司生產(chǎn)的比卡魯胺片采購資格的通知，主要原因同樣是質(zhì)量問題。據(jù)上海市藥監(jiān)局發(fā)布通告，印度太陽公司生產(chǎn)的比卡魯胺片部分批次產(chǎn)品“干燥失重”項(xiàng)目不符合進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，要求相關(guān)企業(yè)對(duì)抽檢不符合規(guī)定批次產(chǎn)品采取停售、停用、召回等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并依法對(duì)相關(guān)企業(yè)進(jìn)行查處。

本土藥企和跨國企業(yè)失守藥品質(zhì)量安全“底線”，引發(fā)公眾一片嘩然。

業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)認(rèn)為，帶量采購規(guī)則持續(xù)完善，多家企業(yè)中標(biāo)、降價(jià)幅度緩和、合理價(jià)格競爭已經(jīng)成為政策制定的重要考量。“對(duì)于企業(yè)而言，‘以價(jià)換量’壓縮了利潤，但也一定程度降低了推廣成本；藥品上市許可持有人對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程的藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)主體責(zé)任，踏破‘底線’必將遭遇監(jiān)管重拳。”

01、市場洗牌大勢(shì)所趨 質(zhì)量問題沒有借口

《通知》顯示：由于黑龍江省七臺(tái)河制藥廠生產(chǎn)的250ml葡萄糖注射液產(chǎn)品內(nèi)有可見異物，決定啟動(dòng)全省藥品突發(fā)事件四級(jí)緊急響應(yīng)。停止七臺(tái)河制藥廠所有批次大容量注射劑產(chǎn)品經(jīng)營使用，立即下架等待召回，臨床停止使用。

據(jù)了解，可見異物是指一種存在于輸液中肉眼可見的不溶性異物，有外源性污染和內(nèi)源性污染兩種渠道導(dǎo)致其出現(xiàn)。當(dāng)生產(chǎn)環(huán)境不能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)潔凈條件，生產(chǎn)材料、包裝容器處理不當(dāng)?shù)葧?huì)造成外源性污染；溶劑選擇、處方設(shè)計(jì)或工藝選擇不合理等會(huì)造成內(nèi)源性污染。

事實(shí)上，可見異物對(duì)注射劑產(chǎn)品而言是影響質(zhì)量的一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)?！吨袊幍洹穼?duì)于注射劑產(chǎn)品在金屬屑、玻璃屑、長度超過2mm的纖維、最大粒徑超過2mm的塊狀物、靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)肉眼可見的煙霧狀微粒沉積物、無法計(jì)數(shù)的微粒群或搖不散的沉淀等明顯可見異物，有著十分明確的監(jiān)管要求。

專家表示，注射液中的可見異物進(jìn)入血管，會(huì)造成微循環(huán)障礙，引起血管炎、血栓、變態(tài)反應(yīng)等，血液中的纖維蛋白附著在可見異物上會(huì)形成血栓，流經(jīng)心腦血管時(shí)，會(huì)對(duì)人體健康造成嚴(yán)重危害。

值得注意的是，七臺(tái)河制藥廠的葡萄糖注射液產(chǎn)品是黑龍江今年省級(jí)集采中選產(chǎn)品。

今年4月，黑龍江省藥品集中采購網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于公布基礎(chǔ)輸液集中帶量采購中選結(jié)果的通知》，葡萄糖注射液是這次黑龍江大輸液集采的主要品種之一。由于大輸液產(chǎn)品是臨床基礎(chǔ)品種，規(guī)格較多，競標(biāo)企業(yè)較為集中，價(jià)格競爭十分激烈。

在本次采購中，七臺(tái)河制藥廠葡萄糖注射液中標(biāo)規(guī)格為250ml（250ml：12.5g×250 毫升/袋），氯化鈉注射液中標(biāo)規(guī)格為250ml（2.25g×250 毫升/袋）。

從中標(biāo)結(jié)果來看，葡萄糖注射液和氯化鈉注射液的非直立式軟袋每袋最高有效申報(bào)價(jià)分別為1.21元和1.2元，七臺(tái)河制藥廠的中選價(jià)遠(yuǎn)低于限價(jià)。

業(yè)內(nèi)人士分析指出，七臺(tái)河制藥廠中標(biāo)的葡萄糖注射液相比1.21元/袋的該品種最高有效申報(bào)價(jià)低了2.47%，氯化鈉注射液比該品種1.2元/袋的限價(jià)低了4.17%。“價(jià)格競爭在市場端反映的是供給與需求之間的平衡，企業(yè)為獲得終端市場愿意讓利，關(guān)鍵還是企業(yè)自身如何通過管理和優(yōu)化，提升效率，降低成本。”

自2018年“4+7”集采以來，全國層面已經(jīng)開展了七批八輪國采，疊加各省際聯(lián)盟、區(qū)域聯(lián)盟，以及各省份分別開展的采購，近300種藥品已經(jīng)進(jìn)入“螺旋式”降價(jià)；在虛高的藥價(jià)水分被擠出之后，綜合考慮仿制藥生產(chǎn)所需的原料、技術(shù)、人力等因素，“以價(jià)換量”的價(jià)格競爭終將趨于合理，企業(yè)也將獲得合理的盈利和預(yù)期。

“注射液比礦泉水還便宜”“抗癌藥不如一根鐘薛高”雖然反映了市場對(duì)低價(jià)競爭的擔(dān)憂，然而，對(duì)于每一個(gè)參與帶量采購的中選企業(yè)而言，不能保證產(chǎn)品供應(yīng)，無法保障產(chǎn)品質(zhì)量等有違企業(yè)誠信甚至違法違規(guī)行為，賠償、懲戒、退出和應(yīng)急保障等措施之外，“違規(guī)名單”也將對(duì)企業(yè)長期經(jīng)營帶來巨大影響。

目前，國家醫(yī)保局已建立信用評(píng)價(jià)系統(tǒng)，藥企若有任何違規(guī)情況，都會(huì)被列入“違規(guī)名單”，暫停企業(yè)一段時(shí)間內(nèi)的集采資格，遭受失去市場的嚴(yán)厲懲罰。

以降低藥品質(zhì)量換取銷售利潤的行為，也將遭受藥品監(jiān)管部門的嚴(yán)厲打擊。在黑龍江輸液集采實(shí)施不到一個(gè)月的時(shí)間里，黑龍江省藥監(jiān)局第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)集采品種質(zhì)量問題，并快速做出監(jiān)管反應(yīng)，獲得業(yè)內(nèi)廣泛好評(píng)。

02、加強(qiáng)中選品種質(zhì)量監(jiān)管 筑牢藥品安全“底線”

近年來，國家和地方層面的集采均已成為常態(tài)化，中選產(chǎn)品價(jià)格低，企業(yè)利潤被壓縮，企業(yè)是否能同時(shí)兼具“質(zhì)”和“量”一直是外界關(guān)注的焦點(diǎn)。

去年1月份，國務(wù)院常務(wù)會(huì)議明確強(qiáng)調(diào)：藥品集中帶量采購和使用看似小切口，但這件事惠及億萬患者，實(shí)際是大改革，中選企業(yè)要確保藥品降價(jià)不降質(zhì)量、不減療效。

截至目前，國家集采過程中，不乏爆出企業(yè)斷供或者藥品質(zhì)量存在問題的報(bào)道，但這些都受到了藥品監(jiān)管部門的嚴(yán)肅處理：

2020年3月，在第二批集采中選結(jié)果實(shí)施前，藥品監(jiān)管部門在對(duì)某外資企業(yè)產(chǎn)品境外現(xiàn)場檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)其不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，最終在實(shí)施中選結(jié)果前取消了該企業(yè)的資格。

2022年1月，貴州省藥監(jiān)局發(fā)布《2021年藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查結(jié)果通報(bào)》，依法暫停第二批集采中選產(chǎn)品圣濟(jì)堂制藥格列美脲片的生產(chǎn)、銷售。原因是飛行檢查發(fā)現(xiàn)其在廠房維護(hù)、設(shè)備清潔、穩(wěn)定性考察等方面存在嚴(yán)重缺陷，不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。

2022年7月，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布通告，暫停第五批集采中選產(chǎn)品印度太陽公司生產(chǎn)的比卡魯胺片采購資格的通知。原因是其部分批次產(chǎn)品“干燥失重”項(xiàng)目因不符合進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

藥品監(jiān)管部門對(duì)集采中的產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)管和處置是非常嚴(yán)厲的，此次七臺(tái)河制藥廠的結(jié)果也不會(huì)例外。

如何強(qiáng)化集采中選產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)管？截至目前，國家藥監(jiān)局圍繞加強(qiáng)集采中選藥品質(zhì)量監(jiān)管已經(jīng)做出如下工作部署：

一是印發(fā)了工作方案，部署對(duì)集采中選企業(yè)進(jìn)行全覆蓋監(jiān)督檢查、對(duì)中選產(chǎn)品進(jìn)行全覆蓋抽驗(yàn)，監(jiān)督中選企業(yè)嚴(yán)格按照核準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，督促落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任和屬地監(jiān)管責(zé)任。

二是建立了藥品品種檔案信息化系統(tǒng)，與各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門共享藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等基礎(chǔ)信息，進(jìn)一步提高監(jiān)督檢查的針對(duì)性。

三是穩(wěn)步推進(jìn)集采中選藥品的追溯管理，逐步實(shí)現(xiàn)集采中選藥品上市后全過程可追溯。

四是發(fā)布了藥品上市后變更管理辦法以及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，規(guī)范藥品上市后的變更管理。

五是嚴(yán)格落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求，對(duì)監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的缺陷，督促企業(yè)及時(shí)整改；一旦發(fā)現(xiàn)違規(guī)違法行為，依法嚴(yán)肅查處。

江西、湖北、山東、安徽、寧夏、陜西等全國各省份都在積極推進(jìn)2022年集中帶量采購中選藥品生產(chǎn)專項(xiàng)檢查工作，陸續(xù)下發(fā)相關(guān)工作方案和通知，以加強(qiáng)質(zhì)量安全監(jiān)管，確保公眾用藥安全，切實(shí)保障人民群眾用藥安全有效。

按照相關(guān)工作要求，監(jiān)管制度明確對(duì)中選藥品開展全環(huán)節(jié)、全品種、全覆蓋抽檢，具體措施包括強(qiáng)調(diào)落實(shí)中選藥品持有人的主體責(zé)任、切實(shí)加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)督檢查、扎實(shí)做好流通使用環(huán)節(jié)監(jiān)督檢查、加強(qiáng)中選藥品抽檢和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、督促企業(yè)開展追溯體系建設(shè)、依法查處違法行為等。

采購規(guī)則持續(xù)完善，藥品質(zhì)量安全必須堅(jiān)持“底線”思維。加強(qiáng)“兩品一械”全生命周期各環(huán)節(jié)動(dòng)態(tài)監(jiān)管，維護(hù)人民群眾用藥安全，藥品監(jiān)管部門也在持續(xù)提升藥品安全保障監(jiān)管力度。

7月15日，國家藥監(jiān)局召開藥品安全專項(xiàng)整治工作領(lǐng)導(dǎo)小組會(huì)議強(qiáng)調(diào)，堅(jiān)持嚴(yán)厲打擊違法犯罪與強(qiáng)化日常監(jiān)管、完善長效機(jī)制相結(jié)合，集中查處一批大案要案，消除一批風(fēng)險(xiǎn)隱患，加快提升監(jiān)管能力、完善監(jiān)管機(jī)制、消除監(jiān)管盲區(qū)，切實(shí)保障藥品安全形勢(shì)穩(wěn)定。