—中國大陸首個以肝組織學評價療效的國際注冊RCT臨床研究VENS成果發(fā)布

全球首個以中國大陸脂肪肝患者為對象的國際注冊RCT臨床研究項目VENS在京發(fā)布成果。數(shù)據(jù)顯示,口服中等劑量天然型維生素E是針對中國非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者安全有效的基礎治療手段。

2022年8月21日,中聯(lián)肝健康促進中心主辦的“益路護肝 奮楫揚帆”脂肪肝學術交流會上,北京大學醫(yī)學部莊輝院士、杭州師范大學尚永豐院士,世界衛(wèi)生組織駐華代表處陳仲丹博士,中國疾控中心慢病管理中心吳靜主任,VENS項目主研專家、中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝與酒精肝學組委員施軍平教授,以及來自全國肝病慢病領域專家共同見證了這一學術成果的發(fā)布。

中華醫(yī)學會肝病學分會名譽主任委員、脂肪肝與酒精肝學組組長魏來教授表示,VENS研究首次獲得天然維生素E治療中國脂肪性肝炎人群的臨床試驗數(shù)據(jù),其成果具有行業(yè)里程碑意義,將幫助我國脂肪肝診治邁上新臺階。在臨床上,當患者從脂肪性肝病進展為脂肪性肝炎(NASH)時,可采用天然維E進行治療。當然,脂肪肝的所有治療手段,減重等生活方式干預都是非常必要的。

大會合影

項目主研專家施軍平教授發(fā)布VENS研究成果

魏來教授主持發(fā)布會

世界衛(wèi)生組織駐華代表處陳仲丹博士致辭

中國疾控中心慢病中心吳靜主任解讀中國慢病防控政策

中華醫(yī)學會肝病學分會主任委員徐小元教授致辭

尚永豐院士代表VENS項目主研單位杭州師范大學致辭

上海新華醫(yī)院范建高教授解讀脂肪肝危害

公益支持單位浙江醫(yī)藥俞煥明副總裁講話

中聯(lián)肝健康促進中心李明陽主任主持會議環(huán)節(jié)

VENS(Vitamin E Versus Placebo for the Treatment of Non Diabetic Patients With Nonalcoholic teatohepatitis)是一項關于維生素E治療非糖尿病非酒精性脂肪性肝炎對照安慰劑的全國多中心、大樣本隨機雙盲臨床研究,考察受試者經(jīng)天然維生素E膠囊治療后的肝組織學改善率。

中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝與酒精肝學組委員、杭州師范大學附屬醫(yī)院副院長施軍平教授牽頭發(fā)起VENS研究,與全國東南西北15家研究中心的王炳元教授、池曉玲教授、盛慧萍教授、楊永峰教授、鄭明華教授等國內(nèi)頂級專家教授協(xié)同作戰(zhàn),芝加哥大學肖書淵教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心趙景明教授、杭師大附屬醫(yī)院楊文君教授等國際國內(nèi)知名的脂肪肝病理專家集中閱片,采用國際最新病理評價方式評估療效。

這一歷時五年的多學科循證研究項目入組不同民族受試者124例,藥物組選擇了國內(nèi)絕大多數(shù)公立醫(yī)院已在使用的天然型維生素E(浙江醫(yī)藥,來益®),以中等劑量300mg/天,持續(xù)口服治療96周,觀察隨訪24周。數(shù)據(jù)顯示,經(jīng)活檢證實的NASH患者治療組、安慰劑對照組的肝組織學改善有效率分別為43.59% 、23.53%, P=0.0436,兩組具有顯著性差異,實驗全程未出現(xiàn)與藥物顯著相關的安全性報告。據(jù)此得出結論:口服中等劑量天然型維生素E是針對中國NASH患者安全有效的基礎治療手段。

近年來的流行病學數(shù)據(jù)顯示,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD,簡稱“脂肪肝”)已成為我國罹患人數(shù)第一的慢性肝病,中國大陸地區(qū)患病率高達30%,總人數(shù)超3億。如不及時干預,我國將有大量人群從早期單純脂肪肝進展,成為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),甚至向肝纖維化、肝硬化、肝癌發(fā)展,給社會家庭個人造成沉重醫(yī)療負擔。目前,我國NASH患者數(shù)量已突破3300萬。

近十年來,國際上與脂肪肝相關的臨床試驗風起云涌,但目前世界上尚未有任何一款藥物被批準上市用于治療NASH。采用天然型維生素E治療NASH患者是國際學術界認可的方法。

例如,2010年《新英格蘭醫(yī)學》雜志發(fā)表的PIVENS研究顯示,使用日治療劑量為800IU(即534mg)的天然型維生素E可有效治療經(jīng)活檢證實的非糖尿病NASH患者。這一著名研究和另一項TONIC試驗結果均證明了維生素E在治療NASH炎癥上的療效確切,被美國肝病學會(AASLD)、歐洲肝臟研究學會(EASL)、中華肝病學會和中華內(nèi)分泌學會等多個權威指南和共識作為一類A級證據(jù)推薦。但是,由于人群種族和生活方式存在巨大差異,國外數(shù)據(jù)對于我國患者借鑒意義有限,相關給藥方式和治療劑量是否適用中國人群,并未得到數(shù)據(jù)驗證。

為了探索驗證適用于中國NASH患者的臨床解決方案,VENS項目學術團隊在PIVENS研究基礎上,優(yōu)化設計了“口服中等劑量天然型維生素E治療中國NASH患者”的研究,是中國大陸首個以“前后兩次肝活檢”作為評價手段的RCT實驗,并進行國際注冊,在國際上首次獲得了針對中國大陸人群的循證證據(jù)。

VENS成果對于指導醫(yī)生診療中國NASH患者意義重大。與PIVENS臨床試驗(入組患者均為歐美人種)采用高劑量(534mg/天)天然維E相比,VENS驗證了中劑量(300mg/天)的天然維E可作為治療NASH的基礎治療用藥且安全性佳。在口服天然維E組,NASH患者的炎癥顯著改善,甚至肝纖維化也獲得了一定程度改善。

與會專家表示,期待NASH成果幫助中國肝病醫(yī)生、脂肪肝患者更好應對脂肪性肝炎這一共同敵人,及時檢測、規(guī)范治療、定期隨訪,共同推進建設健康中國。

VENS項目15家研究中心和全國相關醫(yī)療機構的肝病慢病專家出席活動。范建高、袁平戈、肖書淵、饒慧瑛、李杰、趙景明、丁惠國、李婕、祁小龍、封波、張晶、謝雯、李海、辛永寧、徐京杭等專家做學術報告或主持參與相關環(huán)節(jié)。

「1」 世界衛(wèi)生組織《截至2030年中國慢性肝炎死亡人數(shù)可高達一千萬:需要緊急行動,終止“無聲的疫情”》

「2」 Sanyal AJ,Chalasani NP,et al.Pioglitazone, Vitamin E, or Placebo for Nonalcoholic Steatohepatitis.N Engl J Med,2010,362(18):1675–1685.

「3」 Chalasani N,et al.The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease:practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology.Hepatology,2012,55(6):2005-2023.

「4」 Chalasani NP,et al.Pioglitazone versus vitamin E versus placebo for the treatment of non-diabetic patients with non-alcoholic steatohepatitis:PIVENS trial design.Con Clin Trials,2009,30(1).

「5」 Haptoglobin Genotype and VitaminE Versus Placebo for the Treatment of Nondiabetic Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis in China: VENS trial design. Adv Ther. 2018 Feb 6.35:218–231