將生產(chǎn)工藝的技術(shù)轉(zhuǎn)移給合同開發(fā)與制造組織（CDMO）是生物制藥產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)化道路上的關(guān)鍵一步。成功執(zhí)行此步驟對(duì)于達(dá)到監(jiān)管期望、避免生產(chǎn)延遲，以及將藥物推向市場(chǎng)至關(guān)重要。

工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移失敗可能導(dǎo)致的問題是嚴(yán)重的，包括但不限于：因工藝信息缺失或有誤，派遣團(tuán)隊(duì)的角色和職責(zé)不明確等原因，導(dǎo)致第一批生產(chǎn)啟動(dòng)的延遲；在執(zhí)行第一個(gè)生產(chǎn)活動(dòng)期間出現(xiàn)意外結(jié)果，可能會(huì)因?yàn)樾枰鉀Q問題、返工流程或重新制作工藝文檔導(dǎo)致產(chǎn)品延遲發(fā)布；在審查化學(xué)、制造和控制 (CMC)的監(jiān)管文件期間出現(xiàn)需要意外的監(jiān)管反饋，可能會(huì)導(dǎo)致臨床試驗(yàn)或商業(yè)上市的延遲。

全球知名CRO普米爾醫(yī)藥（Premier Research）旗下Premier Consulting部門在技術(shù)轉(zhuǎn)移方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)，其中包括產(chǎn)品模式較為獨(dú)特以及時(shí)間比較緊迫的棘手項(xiàng)目。為幫助申辦方提升進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)移的成功率，來自普米爾醫(yī)藥的專家團(tuán)隊(duì)提出并解析了三個(gè)關(guān)鍵要素：

要素1：制作工藝說明文檔

普米爾專家建議在技術(shù)轉(zhuǎn)移開始之前生成“工藝說明” 文檔并進(jìn)行內(nèi)部審查。此文檔應(yīng)在簽署保密協(xié)議后與接收方 CDMO 共享，確保 CDMO 對(duì)申辦方的操作和規(guī)劃流程有清晰的了解。

工藝說明文檔應(yīng)包括以下信息：所使用的所有原材料的清單，包含所需數(shù)量與可承接的制造商；申辦方使用的所有消耗品（例如一次性組件）清單；所有工藝步驟的詳細(xì)說明，包括申辦方在申請(qǐng)中使用的所有分析方法的參數(shù)。

要素2：制定變更管理計(jì)劃

普米爾專家建議申辦方制定并遵循書面計(jì)劃來管理工藝生命周期中的工藝變更，并確保現(xiàn)有工藝適應(yīng)新的 CDMO。

典型變更示例包括：

設(shè)備尺寸

一般來說技術(shù)轉(zhuǎn)移的重要目標(biāo)之一是達(dá)成更大的生產(chǎn)批量，以便在未來制造足夠的材料供應(yīng)。這導(dǎo)致了對(duì)更大的反應(yīng)容器、更大的溶液制備容器等的需求。

原材料供應(yīng)商

CDMO 使用的供應(yīng)商可能與申辦方使用的供應(yīng)商不一致，庫存材料的等級(jí)也可能與申辦方使用或計(jì)劃使用的材料不同。

一次性耗材設(shè)計(jì)

與原材料一樣，CDMO 擁有一次性耗材設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)平臺(tái)，用來降低庫存成本、制造過程中操作錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)，以及客戶的每批次總體成本。

在開始技術(shù)轉(zhuǎn)移之前，應(yīng)盡可能多了解工藝說明中每個(gè)項(xiàng)目的重要性，因?yàn)樗婕暗桨踩浴⑿Я?、純度和功效?/p>

這可以通過對(duì)申辦方工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來實(shí)現(xiàn)，以使用目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況來建立關(guān)鍵質(zhì)量屬性以及申辦方對(duì)以往活動(dòng)的理解水平作為起點(diǎn)。還可能需要有力的可比性策略來證明新工藝衍生的藥物或產(chǎn)品，與非臨床和先前臨床研究中使用的材料的相似性。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估期間建立的關(guān)鍵因素分級(jí)，可用于確定 CDMO 提議工藝變更的合理性所需的支持?jǐn)?shù)據(jù)的級(jí)別和類型。還可以在 CDMO 執(zhí)行小規(guī)模生產(chǎn)批次之前幫助識(shí)別和解決工藝中存在的風(fēng)險(xiǎn)，從而有助于進(jìn)一步降低工藝和進(jìn)度風(fēng)險(xiǎn)。

要素3：提前采購原材料和組件

最后，申辦方應(yīng)在早期優(yōu)先考慮采購長(zhǎng)周期原材料和組件。盡早明確并提前采購長(zhǎng)周期材料可以對(duì)開發(fā)計(jì)劃的制造開始日期產(chǎn)生重大影響。

關(guān)于普米爾醫(yī)藥

普米爾醫(yī)藥（Premier Research）目前已經(jīng)充分掌握腫瘤學(xué)和血液學(xué)、罕見病、神經(jīng)科學(xué)、全球開發(fā)注冊(cè)策略等各方面領(lǐng)域。依托30多年產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，公司可以提供從初始策略制定、臨床開發(fā)再到最終監(jiān)管申報(bào)的一站式全方位服務(wù)。如需了解更多信息，歡迎搜索微信公眾號(hào)“Premier Research”關(guān)注垂詢。