“限抗令”下，不少企業(yè)遭受重創(chuàng)，抗菌藥物首現(xiàn)負(fù)增長。曾經(jīng)異軍突起并占據(jù)臨床用藥不小份額的抗生素復(fù)方制劑亦難逃此劫，增速放緩，甚至為負(fù)。

盡管耐藥率優(yōu)于單方抗生素，但其臨床有效性受到爭議，抗生素復(fù)方制劑因此受到更嚴(yán)格的管制?？股貜?fù)方制劑將面臨怎樣的命運？　　

國外謹(jǐn)慎　　

在全身抗感染藥物子類構(gòu)成中，β-內(nèi)酰胺類和其他β-內(nèi)酰胺類抗菌藥占據(jù)了絕對份額，是目前全身用抗菌藥物中最大的類別。相應(yīng)地，目前的抗生素復(fù)方制劑亦大部分由β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與頭孢類或青霉素類抗生素組成。

自20世紀(jì)40年代使用第一種β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素以來，隨著抗生素長期、廣泛地使用甚至濫用，導(dǎo)致細(xì)菌對抗生素的耐藥性逐漸增強，威脅此類抗生素的臨床效用。研究發(fā)現(xiàn)，最常見的耐藥機制是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)水解破壞，從而使此類抗生素失活。

為此，研究者開始尋找酶抑制劑，以解決這一問題。舒巴坦、克拉維酸、他唑巴坦等不可逆的自殺性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑相繼問世并應(yīng)用于臨床。與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合用藥已成為提高β-內(nèi)酰胺類抗生素臨床療效的重要手段。

1981年，由葛蘭素史克成功開發(fā)的阿莫西林/克拉維酸鉀成為抗生素復(fù)方制劑的經(jīng)典。

不過，針對抗生素復(fù)方制劑的研究在世界范圍內(nèi)并非主流。“進行抗生素復(fù)方制劑研發(fā)的出發(fā)點原本是解決耐藥性問題。如果盲目大量開發(fā)，可能會加重抗生素的濫用，造成更嚴(yán)重的耐藥性。”一位藥監(jiān)系統(tǒng)人士指出。

國外對開發(fā)新的抗生素復(fù)方持謹(jǐn)慎態(tài)度。發(fā)達國家開發(fā)的抗生素復(fù)方制劑品種一般僅在6種左右，近年來亦鮮見新的品種上市?！　?/p>

國內(nèi)繁榮　　

而與國外形成鮮明對比的是，2000年以來，我國自主開發(fā)的由β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與頭孢類或青霉素類抗生素組成的復(fù)方制劑的申報量日益增加，且涉及多種組方、多種配比?？股貜?fù)方制劑研發(fā)較為活躍。數(shù)據(jù)顯示，我國的抗菌藥物復(fù)方制劑達24種之多。“我國抗生素復(fù)方制劑發(fā)展很快，主要有兩方面原因。一方面，日益嚴(yán)重的耐藥性問題以及激烈的市場競爭給抗菌藥物的開發(fā)提出新的挑戰(zhàn)，研發(fā)一種全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素耗資巨大，且周期長、風(fēng)險高，研發(fā)能力較弱的中國制藥企業(yè)力所難及。

而從劑型改革入手開發(fā)新的抗菌藥品種則成本較低、周期短、見效快，更多企業(yè)選擇了開發(fā)復(fù)方制劑。”前述藥監(jiān)系統(tǒng)人士指出，“另一方面，在連續(xù)限價、降價的政策環(huán)境下，許多生產(chǎn)企業(yè)利用生產(chǎn)復(fù)方制劑產(chǎn)品規(guī)避限價政策。此外，也有企業(yè)生產(chǎn)復(fù)方制劑申報新藥以獲取招標(biāo)優(yōu)勢。”

抗生素復(fù)方制劑相對較高的抗菌活性和較低的耐藥率換來了不菲的身價。據(jù)了解，復(fù)方制劑的價格可達單方抗生素的幾倍甚至十幾倍。巨大的利潤空間驅(qū)使企業(yè)熱衷于復(fù)方制劑開發(fā)，醫(yī)院的用藥比例也節(jié)節(jié)高攀。

數(shù)據(jù)顯示，在全身抗感染藥物TOP50品種中，哌拉西林/三唑巴坦排和頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉分別躋身第三位和第六位。

國內(nèi)美洛西林鈉/舒巴坦鈉和阿莫西林鈉/舒巴坦鈉制劑市場亦穩(wěn)步增長。

健康網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，抗生素復(fù)方制劑的用藥金額占β-內(nèi)酰胺類抗生素的比重曾在2005年達到36％，此后該比例雖有所下降，但2010年仍達到27％?？股刂苿┰趪鴥?nèi)市場的繁榮可見一斑。　　

增速拐點　　

抗生素限用的緊箍咒越念越緊，抗生素復(fù)方制劑的形勢也不容樂觀。

一方面，《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理暫行辦法》對醫(yī)療機構(gòu)購用抗菌藥物的品種和數(shù)量進行了嚴(yán)格控制。其中明確提出，同一通用名稱抗菌藥物品種，注射劑型和口服劑型各不得超過2種，處方組成相同的復(fù)方制劑1~2種，具有相似或者相同藥學(xué)特征的抗菌藥物不得重復(fù)采購。

另一方面，從《抗菌藥物使用分級管理目錄》（征求意見稿）可以看到，大部分的抗生素復(fù)方制劑被列入限制使用級和特殊使用級。

一家大型抗生素生產(chǎn)企業(yè)公共事務(wù)部經(jīng)理指出，耐酶是影響耐藥性的重要因素，所以對復(fù)方制劑的管理也會更嚴(yán)格。過多的復(fù)方抗生素臨床應(yīng)用可能會誘導(dǎo)嚴(yán)重耐藥和新耐藥現(xiàn)象。國家對抗生素復(fù)方制劑的管理已趨于慎重。

受限用政策影響，抗生素復(fù)方制劑增速出現(xiàn)了下降。在去年降幅最大的10個抗菌藥品種中，有頭孢哌酮/舒巴坦鈉和哌拉西林鈉/舒巴坦鈉。

從相關(guān)企業(yè)業(yè)績中亦可見一斑。仟源制藥2011年報顯示，公司實現(xiàn)營業(yè)收入3.1億元，較上年下降2.75%；實現(xiàn)利潤總額0.42億元，較上年下降26.97%。仟源制藥稱，受國家“限抗”政策的影響，醫(yī)療機構(gòu)對采購抗菌藥物普遍持保守與謹(jǐn)慎態(tài)度，抗菌藥物經(jīng)銷商處于市場觀望之中，從而對公司2011年度營業(yè)收入及利潤產(chǎn)生一定不利影響。其中，占公司營業(yè)收入71.79%的抗感染藥銷售收入同比出現(xiàn)了12.84%的下降。而占公司營收最大比例的兩大主力品種為注射用美洛西林鈉/舒巴坦鈉和注射用阿莫西林鈉/舒巴坦鈉。

“不在國家醫(yī)保目錄內(nèi)的復(fù)方制劑受到的影響會很大，對于在國家醫(yī)保目錄內(nèi)的品種、非限制類和限制類的品種影響不大，對特殊使用類的品種影響比較大。”前述業(yè)內(nèi)人士指出：“我國的復(fù)方制劑品種遠(yuǎn)多于國外，有些復(fù)方制劑的實際效果還有待驗證。這樣的復(fù)方制劑將面臨很大的不確定性。那些國外已有、性價比相對好，且在醫(yī)保目錄內(nèi)的品種不會受到多大的影響。”

國家食品藥品監(jiān)督管理局南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所數(shù)據(jù)顯示，美洛西林鈉/舒巴坦鈉在主流醫(yī)院市場近兩年來一直保持著很高的增長水平，盡管2011年抗生素整體增長水平下滑，美洛西林鈉/舒巴坦鈉仍保持了22%的增長率，在所有青霉素復(fù)合制劑品種中排首位,超出抗生素整體市場增長率一倍多。與此同時，其市場份額也在逐年上升。阿莫西林/克拉維酸鉀的市場增長比較緩慢，而阿莫西林/舒巴坦鈉受年初發(fā)改委440號文降價因素的影響，主流醫(yī)院購藥金額在2011年有所下滑。

“可以肯定的是，抗生素行業(yè)正在出現(xiàn)向下調(diào)整的趨勢，整體市場在下降。復(fù)方制劑由于使用上的優(yōu)越性，還是會增長，只是增速會放慢。”業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為。