“是藥三分毒” 科學(xué)認(rèn)識中藥“毒性”
核心提示:有毒中藥往往具有獨特療效,其毒性成分就是其藥效成分。中醫(yī)歷來推崇“以毒攻毒”理論,有毒中藥治療沉疴大疾。有毒中藥往往具有獨特療效。
有毒中藥往往具有獨特療效,其毒性成分就是其藥效成分。中醫(yī)歷來推崇“以毒攻毒”理論,有毒中藥治療沉疴大疾。
附子,歷代醫(yī)家及本草著作皆言 “有毒”、“有大毒”。 2000多年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》將附子列為“多毒,不可久服”之“下”藥?,F(xiàn)代研究表明,附子含有烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等毒性成分。
已故全國名老中醫(yī)李可善用附子,有毒的附子成了救命藥。他認(rèn)為,“附子為強心主將,其毒性正是起死回生藥救之所在。”
一名65歲男性患者,心肌擴大,不能平臥,呼吸難以接續(xù),面色灰暗,手冷過肘,足冷過膝,汗出如油,舌紅光無苔,脈浮虛大而數(shù)(260次/分),血壓已測不出,氣息奄奄,危在旦夕。李可連開三劑藥:第一劑藥中附子200克,病勢未轉(zhuǎn);二劑時附子加至400克,稍穩(wěn)定;第三劑附子加至500克,病勢開始趨緩,四肢轉(zhuǎn)溫,脈亦變緩(90次/分),血壓160/70毫米汞柱,調(diào)理1周后出院。
“是藥三分毒,無毒不入藥”,中醫(yī)對中藥的毒性早有認(rèn)識。《神農(nóng)本草經(jīng)》就將中藥分為上、中、下品?!吨袊幍洹?010版收錄常用中藥材和飲片,包括有毒中藥73種,大毒性品種10種。
中醫(yī)歷來推崇“以毒攻毒”理論,即以有毒中藥治療沉疴大疾。唐代王冰也說:“辟邪安正,唯毒乃能,以其能然,故謂之毒藥。”明代名醫(yī)張景岳認(rèn)為:“藥以治病,因毒為能”。有毒中藥往往具有獨特療效,其毒性成分就是其藥效成分, 如現(xiàn)在已得到世界公認(rèn)的治療白血病的砷制劑、治療重癥肌無力的馬錢子、治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的雷公藤等。
中華中醫(yī)藥學(xué)會風(fēng)濕病專業(yè)分會主任委員、國家藥典委員王承德說,有毒中藥才是好中藥,非一般平淡藥能取代。砒霜、附子、麝香、川烏、大黃、雄黃、朱砂、馬錢子等,能力挽狂瀾,攻克頑疾,運用得當(dāng),每獲奇效。從某種意義上說,越是有毒的藥,越是有效的藥,越是好藥。
在中醫(yī)里,“毒”性指藥物的偏性,用藥物的偏性來糾正人體的偏性。治療疾病的實質(zhì)是祛除致病因素,調(diào)整人體機能。根據(jù)藥性的峻猛程度,亦即大毒、常毒、小毒、無毒之分,決定方藥的輕重、大小。特別是作用猛烈的藥物,使用時更宜恰到好處,以除病而不傷正為度,最大限度地保存正氣,消除病邪,收到良好的療效。
王承德指出,中藥有毒物質(zhì)可分為兩種情況:一是有毒成分為非有效成分,如半夏、白果、蒼耳子等都含有無治療作用的有毒成分,把它們?nèi)サ艨梢苑乐怪卸?二是有毒成分便是有效成分,即以其毒性來治療疾病。馬錢子的番木鱉堿、巴豆中的巴豆油等既是有毒成分,也是有效成分,如將其去掉則藥效喪失,若使用生藥又會引起中毒,只有降低其有毒物質(zhì)的含量以減少毒性,保持一定的藥效。因此,有毒的藥物用之得當(dāng)可以防治疾病,用之不當(dāng)則會中毒。他認(rèn)為,“藥”與“毒”是對立統(tǒng)一的。中藥毒藥既有對人體不利的一面,也有治療疾病的一面。正確把握和認(rèn)識中藥毒性,無疑對臨床安全用藥有所裨益。
有毒中藥的毒副作用,通過炮制或配伍來減輕或消除。辨證用藥既能提高療效,又能減輕毒性。如不辨證用藥,無毒中藥也會產(chǎn)生毒副反應(yīng)。
中藥臨床使用一般有3種方法減毒增效:一是炮制減毒。通過特殊的炮制工藝,降低或消除中藥的毒性;二是中藥配伍減毒。在中醫(yī)臨床上,不是單用其中一味藥,而是多種藥物聯(lián)合作用,實現(xiàn)減毒增效;三是有毒中藥按處方藥管理。凡有毒的中藥,在遴選過程中都不會劃入到非處方藥物中,此類藥物一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。
中藥經(jīng)過炮制能降低或消除毒性,保留藥理活性,增強療效。馬錢子用于祛風(fēng)定痛、舒筋活絡(luò),未炮制前含有生物堿士的寧,含量最高,毒性最大。經(jīng)砂燙和油炸炮制后,總生物堿含量相比分別下降7.9%和8.4%,其毒性下降48.5%和52.2%。
王承德說,有毒中藥經(jīng)過炮制可消減有毒成分的含量,破壞或改變其有毒成分的化學(xué)結(jié)構(gòu),與特定的炮制輔料起解毒作用,破壞共存酶的活力,防止其酶解作用等??梢?,規(guī)范炮制有解毒、減毒、制毒和增效的作用。
有毒中藥的毒副作用,可通過恰當(dāng)?shù)呐湮閬頊p輕或消除。中藥方由多味中藥組成,配伍講究“君、臣、佐、使,生克制化”,或增強藥效,或制約毒性,實現(xiàn)療效最好、最安全。
王承德介紹,藥理研究證明,附子、干姜、甘草組成的四逆湯,其毒性大大低于附子單用。如十棗湯用大棗來緩和甘遂、大戟、芫花的毒性。毒性中藥應(yīng)用重視配伍,提倡“若有毒宜制”,通過藥物之間的配伍來制其毒性。
中國中醫(yī)科學(xué)院柳長華研究員表示,毒性的中藥不會單獨使用,而是與其他味藥配伍,保證復(fù)方藥在發(fā)揮總體療效的同時,將其中單味藥可能產(chǎn)生的毒性降到最低。
合理久煎、減毒存效,是諸多醫(yī)家應(yīng)用有毒中藥的可靠經(jīng)驗。經(jīng)較長時間煎煮,有毒成分被揮發(fā)或水解而減低,有效成分仍可保留發(fā)揮治療效用。細(xì)辛有毒成分為揮發(fā)油中所含的黃樟醚,有效成分為揮發(fā)油中所含的甲基丁香酚。實驗表明,細(xì)辛經(jīng)煎30分鐘后,煎汁中還保存一定量的有效成分甲基丁香酚,而有毒成分黃樟醚的含量則大大下降,不足以引起毒害。
有毒中藥的應(yīng)用要從小劑量開始,逐漸加大劑量,并且中病即止,不可過服。如朱砂用量從0.2克開始,之后逐漸加量,但最大劑量不應(yīng)超過1克,而且不能過久或持續(xù)服用。
王承德指出,有毒中藥安全范圍窄,常用量小,稍有不慎即可導(dǎo)致中毒,因而對其劑量要嚴(yán)格控制。既要限制每次用藥的劑量,還要限制用藥時間,把握用藥的總劑量,防止藥物在體內(nèi)蓄積中毒。患者出現(xiàn)中毒反應(yīng)立即停藥,并采取相應(yīng)的解毒措施。
他強調(diào),辨證用藥既能提高療效,又能減輕毒性。如不辨證用藥,無毒中藥也會產(chǎn)生毒副反應(yīng)。辨證施治包含辨病、辨證、辨人、辨地域、辨時間、辨民族,做到明其利而用之,知其弊而制之,揚長避短,如此用藥可達(dá)最佳效果。
中西醫(yī)屬于不同的醫(yī)學(xué)體系,不能用西藥的安全標(biāo)準(zhǔn)評價中藥。應(yīng)積極引進(jìn)毒理學(xué)先進(jìn)技術(shù)和手段,建立符合中醫(yī)藥特點的毒性評價體系
近年來,中藥“有毒”風(fēng)波頻頻發(fā)生。其主要原因在于,中西醫(yī)屬于不同的醫(yī)學(xué)體系,很多人用西藥的安全標(biāo)準(zhǔn)評價中藥。中藥究竟有毒沒毒,始終說不清、道不明。
有的專家提出,中藥企業(yè)必須加強基礎(chǔ)性研究和藥品上市后再評價,拿出可信服的科學(xué)數(shù)據(jù)。企業(yè)是藥品的第一負(fù)責(zé)人,應(yīng)對產(chǎn)品投資進(jìn)行研究、通過動物試驗、臨床試驗,拿出數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品的有效性、安全性。
持不同觀點的專家認(rèn)為,中藥的藥理和毒理研究不能借用化學(xué)藥品的方法思路,中藥多種成分共同發(fā)揮作用,安全性研究具有特殊性,毒理學(xué)研究需要大量驗證工作。再加上中藥企業(yè)資金投入巨大,大多數(shù)企業(yè)負(fù)擔(dān)不起。
國家食品藥品監(jiān)督管理總局2012年統(tǒng)計顯示,西藥不良反應(yīng)率占81.6%,中藥占17.1%。從數(shù)據(jù)來看,中藥不良反應(yīng)發(fā)生率低于西藥。錢忠直說,從臨床看,中藥的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于西藥,并且嚴(yán)重不良反應(yīng)較少。
事實上,我國有關(guān)部門一直對中藥實施嚴(yán)格監(jiān)管。在中藥新藥注冊管理方面,已經(jīng)制定中藥安全性評價指南,并建立覆蓋全國范圍的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò),重點研究建立適合中藥特點的安全性評價方法及其質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
錢忠直強調(diào),藥品“有毒”的結(jié)論必須有大量嚴(yán)格規(guī)范的臨床報告,由國家藥典委員會專家研究。得出結(jié)論后,再向國家食品藥品監(jiān)督管理總局報告,其他機構(gòu)沒有資格隨便發(fā)布一個藥品“有毒”的結(jié)論。
中國中醫(yī)科學(xué)院研究員葉祖光認(rèn)為,中藥成分的復(fù)雜性、有效成分的模糊性、配伍的整體性,增加了人們對中藥毒性研究和認(rèn)知的難度。他建議,在中藥安全性評價中,應(yīng)積極引進(jìn)毒理學(xué)先進(jìn)技術(shù)和手段,建立符合中醫(yī)藥特點的毒性評價體系。
中國中藥協(xié)會副會長張世臣介紹,中藥毒性研究應(yīng)另辟蹊徑,取其精華,去其糟粕。以砒霜為例,砒霜是一種無味的白色粉末, 化學(xué)名為三氧化二砷, 100毫克就可致人死地。這味在古代常被用于“謀財害命”的毒藥,現(xiàn)在是治療白血病的良藥。1999年在我國上市, 2000年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證。
王承德認(rèn)為,運用重金屬類中藥防治疾病,中醫(yī)臨床一直沿用至今。尤其是在一些疑難病癥的治療上更有獨到之處,引起國際醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。所以,中藥毒性研發(fā)不應(yīng)受西醫(yī)束縛。
責(zé)任編輯:醫(yī)藥零距離
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