回顧2014，新藥游戲規(guī)則逐漸清晰，顛覆技術(shù)日趨成熟，巨額資本躍躍欲試，各路諸侯身懷絕技。2015將會(huì)更加激動(dòng)人心，制藥工業(yè)正在進(jìn)入一個(gè)全新時(shí)代。童子何知，躬逢勝餞。

丙肝藥物前景看好

2014年，全球制藥工業(yè)暗流涌動(dòng)，發(fā)生了一些意義深遠(yuǎn)的事情。即將過(guò)去的一年可能會(huì)成為制藥史上的一個(gè)重要年份。“更快、更高、更強(qiáng)”這個(gè)奧林匹克格言成為制藥工業(yè)生存的新準(zhǔn)則。

丙肝藥物Sovaldi以10倍的優(yōu)勢(shì)取代Incivek成為歷史上銷售增長(zhǎng)最快的藥物，上市前三個(gè)季度銷售近90億美元，令人頭暈?zāi)垦！D-1抑制劑的開發(fā)速度如果考慮藥監(jiān)標(biāo)準(zhǔn)的提高也是史無(wú)前例，Keytruda進(jìn)入臨床3.5年后成功在美國(guó)上市。高強(qiáng)度投入、利用所有藥監(jiān)政策優(yōu)勢(shì)（突破性藥物、優(yōu)先審批、滾動(dòng)申請(qǐng)）、高風(fēng)險(xiǎn)臨床設(shè)計(jì)（越過(guò)二期直接進(jìn)入三期）是現(xiàn)在主要競(jìng)爭(zhēng)領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)打法。一慢二看三通過(guò)的模式已經(jīng)成為歷史。

全球制藥企業(yè)在短時(shí)間內(nèi)的大規(guī)模并購(gòu)和資產(chǎn)互換也是前所未有。如果輝瑞成功收購(gòu)阿斯列康，艾伯維沒(méi)有退親沙爾，2014年會(huì)成為制藥工業(yè)歷史上交易額最為龐大的年份。即使在這兩宗最大交易未能成交的情況下，2014年也有總值3000多億美元的合并與并購(gòu)。沒(méi)有人能參與所有領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)，所有人都必須選擇自己有機(jī)會(huì)生存的戰(zhàn)場(chǎng)。

而以免疫療法為代表的顛覆性技術(shù)也是2014年的最大亮點(diǎn)。PD-1，CAR-T，BiTE，T-Vec這些怪異名詞進(jìn)入主流大眾媒體。大眾即使不知道這些東西的來(lái)龍去脈也會(huì)模糊感覺(jué)到癌癥的治療正在經(jīng)歷深刻的變革。少女Emily Whitehead經(jīng)歷九死一生戰(zhàn)勝惡性白血病，成為標(biāo)志性人物。

RNA技術(shù)走向成熟，BioMarin斥資8.4億美元收購(gòu)Prosensa的杜興氏肌肉萎縮癥RNA技術(shù)平臺(tái)。Obeticholic acid有望成為首個(gè)治療非酒精脂肪肝新藥。首個(gè)基因藥物Glybera在德國(guó)上市，不管其治療價(jià)值到底如何，140萬(wàn)美元的價(jià)格已經(jīng)令所有人目瞪口呆。沒(méi)有最貴，只有更貴，藥物從大眾消費(fèi)品轉(zhuǎn)入奢侈品時(shí)代。

罕見病藥物潛力無(wú)限

與此同時(shí)，罕見病藥物研發(fā)繼續(xù)保持強(qiáng)勁勢(shì)頭。除了罕見癌癥，杜興氏肌肉萎縮癥，特發(fā)性肺纖維化、囊腫性肺纖維化成為關(guān)注焦點(diǎn)。特發(fā)性肺纖維化成為本年度罕見病最大突破，F(xiàn)DA在同一天批準(zhǔn)pirfenidone和nintedanib，終結(jié)了IPF無(wú)藥可用的歷史。冰桶挑戰(zhàn)讓大眾知道了ALS，但ALS的藥物研發(fā)難度卻遠(yuǎn)比冰水更令人不寒而栗。

FDA接受首個(gè)真正意義上的生物仿制藥申請(qǐng)，山多士的Zarzio在歐盟上市6年之后開始進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)，也預(yù)示世界最大醫(yī)藥市場(chǎng)可能會(huì)很快開始接受生物仿制藥。2013年生物藥占了世界銷售前10名藥物的7個(gè)席位，而這些藥物開始逐漸失去專利保護(hù)。巨大的利潤(rùn)令職業(yè)高手如安進(jìn)、輝瑞，業(yè)余土豪如三星電子、富士膠卷，以及被小分子仿制藥擠壓得奄奄一息的諸多中國(guó)企業(yè)紛紛進(jìn)入這個(gè)十分復(fù)雜的地雷陣。

豪賭有輸有贏，但都需要鋼鐵般的意志。葛蘭素遭受darapadip和lapatinib（乳腺癌）三個(gè)超大臨床實(shí)驗(yàn)的巨大打擊，成為本年度最悲催的廠家。默克的Vytorin則在被質(zhì)疑10年之后終于平反昭雪，顯示心血管保護(hù)療效，成為超大臨床實(shí)驗(yàn)的贏家。諾華的心衰藥物Serelaxin令人大失所望，未能提前上市。但LCZ696出人意料地成為一匹黑馬，或許能令投資者暫時(shí)忘掉Serelaxin。免疫療法先行者Dendreon因?qū)︿N售的過(guò)于樂(lè)觀估計(jì)導(dǎo)致債務(wù)過(guò)多而破產(chǎn)。這和Juno、Kite等免疫療法新星的高調(diào)IPO形成鮮明對(duì)比。

塔夫茨最新研究顯示發(fā)現(xiàn)一個(gè)新藥的平均成本達(dá)到26億美元，而IMS估計(jì)5年以后全球處方藥市場(chǎng)將達(dá)到1.3萬(wàn)億美元。支付部門會(huì)越來(lái)緊縮像Nexium那樣的雞肋藥物的支出，所以制藥工業(yè)必須把26億美元的研發(fā)成本花在Sovaldi和Keytruda這樣的刀刃上。

制藥工業(yè)逐漸意識(shí)到這個(gè)新現(xiàn)實(shí)，成功率較高的孤兒藥開始成為主流，me-too藥物被逐漸邊緣化，立項(xiàng)更關(guān)注產(chǎn)品為病人帶來(lái)的治療價(jià)值。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了34個(gè)新藥，估計(jì)本年度最后會(huì)批準(zhǔn)40個(gè)左右新藥。新藥項(xiàng)目和新市場(chǎng)形勢(shì)的磨合基本結(jié)束。