《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于加強(qiáng)中藥生產(chǎn)中提取和提取物監(jiān)督管理的通知》中明確規(guī)定自2016年元月1日起，中成藥生產(chǎn)企業(yè)一律不得購買未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)。

但是政策執(zhí)行在即，對于部分品種是否需要備案，筆者了解到，不僅僅是企業(yè)無法做出準(zhǔn)確判斷，就連一些省市主管局對國家政策尚沒有把準(zhǔn)吃透，把握不準(zhǔn)，告訴企業(yè)需要進(jìn)一步研究。有部分品種會因此面臨政策困境。

需要備案的47個提取物

2014年7月29日，國家總局發(fā)布《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于加強(qiáng)中藥生產(chǎn)中提取和提取物監(jiān)督管理的通知》（國食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕 135號文件以及附件《中藥提取物備案管理實施細(xì)則》均對中藥提取物進(jìn)行了明確的定義。

即，對中成藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方項下載明，且具有單獨國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物實施備案管理。凡生產(chǎn)或使用上述應(yīng)備案中藥提取物的藥品生產(chǎn)企業(yè)，均應(yīng)按照《中藥提取物備案管理實施細(xì)則》(見附件)進(jìn)行備案。

《中藥提取物備案管理實施細(xì)則》第二條：

本細(xì)則所指中藥提取物，是中成藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的處方項下載明，并具有單獨國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，且用于中成藥投料生產(chǎn)的揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。

本細(xì)則所指中藥提取物不包括：中成藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中附有具體制法或標(biāo)準(zhǔn)的提取物；按新藥批準(zhǔn)的中藥有效成份或有效部位；冰片、青黛、阿膠等傳統(tǒng)按中藥材或中藥飲片使用的產(chǎn)品；鹽酸小檗堿等按化學(xué)原料藥管理，并經(jīng)過化學(xué)修飾的產(chǎn)品。

由上可知，中國藥典2010年版以及2015年版一部目錄“植物油脂及提取物”項下47個品種以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的中藥提取物標(biāo)準(zhǔn)均屬于中藥提取物的范疇，應(yīng)該按照文件規(guī)定實行備案管理。《中國藥典》2015版收載的47個中藥提取物具體名單如下：

丁香羅勒油、 八角茴香油、人參莖葉總皂苷、人參總皂苷、三七三醇皂苷、三七總皂苷、大黃流浸膏、大黃浸膏、山楂葉提取物、廣藿香油、丹參總酚酸提取物、丹參酮提取物、水牛角濃縮粉、甘草流浸膏、甘草浸膏、北豆根提取物、當(dāng)歸流浸膏、肉桂油 、燈盞花素、遠(yuǎn)志流浸膏、連翹提取物 、牡荊油、環(huán)維黃楊星D、 松節(jié)油、刺五加浸膏、巖白菜素、腫節(jié)風(fēng)浸膏 、茵陳提取物 、茶油 、香果脂 、姜流浸膏、穿心蓮內(nèi)酯、莪術(shù)油、桉油、積雪草總苷、益母草流浸膏、浙貝流浸膏、黃芩提取物 、黃藤素 、銀杏葉提取物 、麻油、蓖麻油 、 滿山紅油 、薄荷素油 、薄荷腦 、顛茄流浸膏、 顛茄浸膏。

哪些中藥提取物具有批準(zhǔn)文號，是否應(yīng)該備案？

135號文件雖已明確中藥提取物不再實行文號管理，但按照新藥批準(zhǔn)的中藥有效成分或者部位除外，卻無法準(zhǔn)確知道哪些中藥提取物屬于按照新藥批準(zhǔn)的中藥有效成分或者部位。

按照通知，除過按照新藥批準(zhǔn)的中藥有效成分或部位外，其余中藥提取物以前給予批準(zhǔn)文號的產(chǎn)品，在原批準(zhǔn)文號有效期屆滿時，不再給予注冊，同時不下再給予核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品GMP證書》。

筆者查閱有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)得知，2010年版和2015年版收載的47個中藥提取物品種中，具有批準(zhǔn)文號管理的品種24個：

丁香羅勒油、 八角茴香油、三七三醇皂苷、三七總皂苷、大黃流浸膏、水牛角濃縮粉、甘草流浸膏、甘草浸膏、當(dāng)歸流浸膏、肉桂油、燈盞花素、遠(yuǎn)志流浸膏、環(huán)維黃楊星D、 松節(jié)油、刺五加浸膏、巖白菜素、姜流浸膏、穿心蓮內(nèi)酯、莪術(shù)油、桉油、積雪草總苷、益母草流浸膏、薄荷腦、顛茄流浸膏。

但是由于無法準(zhǔn)確知道這24個批準(zhǔn)文號管理的中藥提取物中哪個品種符合按照新藥批準(zhǔn)的中藥有效成分或部位，哪個不符合按照新藥批準(zhǔn)的中藥有效成分或部位。

因為文件及附件沒有明確哪些提取物按照備案管理，哪些按照新藥管理，生產(chǎn)和使用部門去備案，而監(jiān)管部門卻認(rèn)為有批準(zhǔn)文號不予備案，凡此種種，在大限到來之際，卻然讓一些監(jiān)管部門和生產(chǎn)使用部門處于迷茫和混亂狀態(tài)，這不利于政策的有力執(zhí)行，更不利于行業(yè)的良好發(fā)展、監(jiān)控。

7個需要重點確認(rèn)對產(chǎn)業(yè)有影響的品種

筆者由于手頭資料有限，無法準(zhǔn)確判斷哪些是國家按照新藥標(biāo)準(zhǔn)審批的中藥有效成分或者部位，但根據(jù)2015版藥典各品種項下的標(biāo)準(zhǔn)情況及生產(chǎn)企業(yè)情況初步判斷，24個具有批準(zhǔn)文號的中藥提取物中，尤其有必要重點進(jìn)一步確認(rèn)下列品種是否屬于按照新藥標(biāo)準(zhǔn)審批的產(chǎn)品：丁香羅勒油、環(huán)維黃楊星D、巖白菜素、穿心蓮內(nèi)酯、積雪草總苷以及莪術(shù)油、肉桂油等7個品種。

1、丁香羅勒油原料生產(chǎn)涉及現(xiàn)有的三家生產(chǎn)企業(yè)，作為復(fù)方丁香羅勒油制劑的原料藥，涉及到八家制劑生產(chǎn)企業(yè)；作為制劑正金油（軟膏）的原料，涉及2家企業(yè)；作為紅色正金軟膏的原料，涉及3家企業(yè)；

2、環(huán)維黃楊星D原料生產(chǎn)涉及到現(xiàn)有的三家生產(chǎn)企業(yè)，作為制劑黃楊寧片的原料藥，涉及到十一家制劑生產(chǎn)企業(yè)；

3、巖白菜素原料生產(chǎn)涉及到9家生產(chǎn)企業(yè)，制劑產(chǎn)品復(fù)方巖白菜素片涉及到54家制劑生產(chǎn)企業(yè)，且原料藥藥品批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字Zxxxxxxxx)(如巖白菜素：國藥準(zhǔn)字Z53021700， 云南白藥集團(tuán)股份有限公司)，但是制劑批準(zhǔn)文號全部為國藥準(zhǔn)字Zxxxxxxxx(如復(fù)方巖白菜素片：國藥準(zhǔn)字Z53021695 云南三圣藥業(yè)有限公司)；

4、穿心蓮內(nèi)酯以化學(xué)藥批準(zhǔn)的（國藥準(zhǔn)字Hxxxxxxxx）的原料企業(yè)6家；以中藥提取物作為原料批準(zhǔn)的（國藥準(zhǔn)字Zxxxxxxxx）有6家生產(chǎn)企業(yè)；

穿心蓮內(nèi)酯作為制劑產(chǎn)品的原料，以國藥準(zhǔn)字Zxxxxxxxx批準(zhǔn)的制劑產(chǎn)品：穿心蓮內(nèi)酯片涉及到14家企業(yè)，穿心蓮內(nèi)酯膠囊涉及2家企業(yè)，穿心蓮內(nèi)酯滴丸涉及1家企業(yè)，穿心蓮內(nèi)酯軟膠囊涉及4家企業(yè)，穿心蓮內(nèi)酯分散片涉及2家企業(yè)；

5、積雪草總苷原料生產(chǎn)涉及2家企業(yè)，制劑產(chǎn)品積雪苷片涉及到12家企業(yè)；

6、莪術(shù)油原料涉及2家生產(chǎn)企業(yè)，其中達(dá)州市天然植物藥業(yè)有限公司的原料批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字Z20053002，涉及相應(yīng)的制劑產(chǎn)品復(fù)方莪術(shù)油栓17家，復(fù)方莪術(shù)油軟膠囊7家；其中浙江天瑞藥業(yè)有限公司的原料批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H33021759，涉及到制劑產(chǎn)品莪術(shù)油注射液14家，莪術(shù)油葡糖糖注射液38家；

7、肉桂油原料涉及2家企業(yè)，制劑正紅花油、紅花油產(chǎn)品涉及26家企業(yè)。

上面這些原料，尤其是莪術(shù)油是莪術(shù)油注射液、莪術(shù)油葡萄糖注射液的原料，公開數(shù)據(jù)顯示，僅莪術(shù)油葡萄糖注射液2014年銷售額就有6億多。如果原料無法的備案或者注冊，或許將對這些藥品供應(yīng)產(chǎn)生問題。

部分地區(qū)的案例

筆者查閱國家局網(wǎng)站備案企業(yè)公示信息，顯示目前共有331家企業(yè)進(jìn)行提取物使用備案，其中有幾家企業(yè)已經(jīng)成功進(jìn)行丁香羅勒油、莪術(shù)油、肉桂油的使用經(jīng)備案。且查閱到具有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和批準(zhǔn)文號的產(chǎn)品“龍血竭”收載于新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第22分冊，且具有8個批準(zhǔn)文號，涉及8家原料生產(chǎn)企業(yè)，該原料用于龍血竭片、散、膠囊、含片的制劑生產(chǎn)，涉及12家知己企業(yè)，該原料原生產(chǎn)企業(yè)的龍血竭已經(jīng)被廣東一家生產(chǎn)龍血竭膠囊的廠家進(jìn)行成功備案并公示。

但是，在其他地方，這些品種是否備案仍有待進(jìn)一步確認(rèn)。由于“自2016年元月1日起，中成藥生產(chǎn)企業(yè)一律不得購買未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)”這一硬杠杠，不得不引起中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)、使用企業(yè)的高度關(guān)注和積極跟進(jìn)，尤其是具有新藥證書的中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)更應(yīng)積極如此，謹(jǐn)防給自己企業(yè)帶來不必要的損失。

同時也建議國家總局能及時出具補(bǔ)充文件或者實施說明，以正確指導(dǎo)各地藥品監(jiān)督管理部門、生產(chǎn)企業(yè)、使用企業(yè)等各個環(huán)節(jié)能夠在統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一認(rèn)識的基礎(chǔ)上去積極、穩(wěn)妥、有效地開展這一中藥提取物生產(chǎn)、使用備案管理工作。

來源：賽柏藍(lán) 特約撰稿：Rollin