2016年8月12日，總局發(fā)布《關(guān)于修訂羅格列酮及其復(fù)方制劑說(shuō)明書(shū)的公告》（2016年第135號(hào)），對(duì)羅格列酮及其復(fù)方制劑說(shuō)明書(shū)的【警示語(yǔ)】、【適應(yīng)癥】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】等項(xiàng)進(jìn)行修訂。

實(shí)際上，這不是總局第一次對(duì)羅格列酮及其復(fù)方制劑的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂，2012年，國(guó)家局就要求這個(gè)品種修改過(guò)說(shuō)明書(shū)，在對(duì)比了兩版說(shuō)明書(shū)后，筆者發(fā)現(xiàn)，雖然不良反應(yīng)相關(guān)提示增加，但是，在適應(yīng)證、用藥禁忌等方面限制的刪除，對(duì)于這款藥品來(lái)說(shuō)，反而是釋放了系列利好。

曾經(jīng)受限的市場(chǎng)

羅格列酮是是葛蘭素史克旗下暢銷(xiāo)全球的糖尿病藥物，主要用于治療2型糖尿病，其商品名為文迪雅的產(chǎn)品。

在市場(chǎng)不斷擴(kuò)張之余，文迪雅的安全性卻開(kāi)始受到質(zhì)疑。2007年5月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站刊出的研究報(bào)告說(shuō)，文迪雅可能大幅增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致死亡率增加。

2010年9月，《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》刊登的一份最新報(bào)告稱，服用文迪雅帶來(lái)的心臟病風(fēng)險(xiǎn)超出它的益處。英國(guó)開(kāi)始建議醫(yī)生停用文迪雅，2010年9月23日，歐洲藥品局正式通告要求文迪雅退市。文迪雅在美國(guó)雖未退市，但是，被FDA要求黑框警示。

2011年，F(xiàn)DA和葛蘭素史克共同形成了一份有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與降低計(jì)劃（REMS）。依據(jù)此計(jì)劃，該藥物將當(dāng)年年底在美國(guó)各零售藥房全面下架，

隨著文迪雅在美國(guó)和歐盟這兩大市場(chǎng)受限，全球羅格列酮市場(chǎng)一落千丈；羅格列酮及其復(fù)方口服劑羅格列酮+格列美脲（Avandaryl）和羅格列酮+二甲雙胍（Avandamet安糖?。┑匿N(xiāo)售額，從2006年的32.90億美元，一直下降到2014年的不足1億美元。

但是，新一輪的研究表明，文迪雅被誤傷了。

2013年，新英格蘭期刊再次刊文，認(rèn)為羅格列酮對(duì)于心血管來(lái)說(shuō)是安全的。2013年，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）開(kāi)始討論有關(guān)羅格列酮的限制問(wèn)題，解除了對(duì)文迪雅的限制。2015年12月，美國(guó)FDA宣布取消其在Ⅱ型糖尿病藥物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及管控計(jì)劃（REMS），終于給羅格列酮及其復(fù)方制劑藥物全面松綁。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也曾大幅下滑

文迪雅在全球市場(chǎng)的火爆，激發(fā)了國(guó)內(nèi)藥企的仿制熱潮。數(shù)據(jù)顯示，國(guó)家食藥監(jiān)總局（CFDA）已批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)9家企業(yè)生產(chǎn)羅格列酮原料藥，11家企業(yè)生產(chǎn)羅格列酮口服制劑。

市場(chǎng)占有率較高的是，四川太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠的太羅，成都恒瑞制藥的愛(ài)能/圣奧、魯抗醫(yī)藥的“洛各單”和浙江萬(wàn)晟藥業(yè)的宜力喜

在文迪雅被曝出存安全問(wèn)題后，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也頗受傷害。當(dāng)時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局組織相關(guān)專家對(duì)羅格列酮及其復(fù)方制劑在我國(guó)臨床使用的安全性進(jìn)行評(píng)估，為保證公眾用藥安全，2010年10月15日，國(guó)家食藥監(jiān)總局和當(dāng)時(shí)衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)羅格列酮及其復(fù)方制劑使用管理的通知》，要求加強(qiáng)其使用管理。

2012年，國(guó)家食藥監(jiān)局又下發(fā)通知，修改羅格列酮產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，增加了用藥禁忌。一系列的舉動(dòng)，也導(dǎo)致了羅格列酮系列藥物在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的急轉(zhuǎn)直下。

新康界的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2010年國(guó)內(nèi)羅格列酮的市場(chǎng)已達(dá)到5億元的市場(chǎng)規(guī)模，占據(jù)了中國(guó)抗糖尿病藥物市場(chǎng)的5%。而2011年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院羅格列酮用藥同比2010年下降了62.14%。

羅格列酮今迎利好

隨著文迪雅安全性在國(guó)外的反彈，國(guó)內(nèi)羅格列酮的市場(chǎng)開(kāi)始止住了跌勢(shì)。據(jù)此前新康界的統(tǒng)計(jì)，2015年上半年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院羅格列酮用藥金額已超過(guò)了上一年的全年數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)2015年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院羅格列酮市場(chǎng)增長(zhǎng)率高達(dá)126.41%。

此次，國(guó)家食藥總局修改了說(shuō)明書(shū)，更是讓羅格列酮迎來(lái)大利好。

通過(guò)比較2010年版和2016版說(shuō)明書(shū)修訂要求后發(fā)現(xiàn)，雖然羅格列酮在不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)的提醒更細(xì)化了，但是在2016年版修訂中適應(yīng)癥被放開(kāi)。表現(xiàn)為：

1，警示語(yǔ)

2010年版：警示語(yǔ)增加以下內(nèi)容：

1.“本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。”

2.“本品禁用于以下患者：有心衰病史或有心衰危險(xiǎn)因素的患者；有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者；骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過(guò)非外傷性骨折病史的患者；嚴(yán)重血脂紊亂的患者。”

3.“65歲以上老年患者慎用本品。”

2016年版：【警示語(yǔ)】修訂為：

“噻唑烷二酮類(lèi)藥物，包括羅格列酮，在少數(shù)患者中有導(dǎo)致或加重充血性心衰的危險(xiǎn)。開(kāi)始使用本品或用藥劑量增加時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者心衰的癥狀和體征（包括體重異?？焖僭黾印⒑粑щy和／或水腫）。

如果出現(xiàn)心力衰竭的癥狀和體征，應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)心衰治療方案進(jìn)行控制，此外應(yīng)考慮停用本品或減少劑量。有心衰病史或有心衰危險(xiǎn)因素的患者禁用本品。”

評(píng)點(diǎn)：不再要求羅格列酮是僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者，擴(kuò)大適應(yīng)癥。有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者；骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過(guò)非外傷性骨折病史的患者；嚴(yán)重血脂紊亂的患者亦可放開(kāi)使用。65歲以上老年患者亦不在警示慎用羅格列酮。對(duì)羅格列酮而言，是重大利好。

2，適應(yīng)癥

2010年版：[適應(yīng)癥]項(xiàng)“本品適用于2型糖尿病”修訂為“本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者”。

2016年版：【適應(yīng)癥】刪除“本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。”

評(píng)點(diǎn)：適應(yīng)癥放開(kāi)，羅格列酮可以與其它治療2型糖尿病的降糖藥爭(zhēng)奪市場(chǎng)。

3，不良反應(yīng)

2010年版：無(wú)

2016年版：【不良反應(yīng)】增加或修訂為以下內(nèi)容：

“國(guó)內(nèi)藥品上市后監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)羅格列酮的主要不良反應(yīng)/事件包括：

1.全身性損害：以水腫為主要表現(xiàn)，包括全身性水腫、下肢水腫、面部水腫等，其他包括乏力、疼痛、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)、發(fā)熱；

2.神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭痛、頭暈、眩暈、嗜睡、失眠；

3.消化系統(tǒng)損害：腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、口干、胃腸脹氣、食欲不振、肝酶升高；

4.代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙：低血糖反應(yīng)、體重增加；

5.皮膚損害：皮疹、瘙癢；

6.心血管損害：心悸、心律失常、心動(dòng)過(guò)速、心力衰竭、心前區(qū)不適；

7.血液系統(tǒng)損害：貧血、白細(xì)胞減少；

8.呼吸系統(tǒng)損害：胸悶、上呼吸道感染、呼吸困難；

9.視覺(jué)障礙：視覺(jué)異常、黃斑水腫。”

評(píng)點(diǎn)：增加不良反應(yīng)，有利于臨床醫(yī)師在選擇用藥時(shí)進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。

4，禁忌

2010年版：[禁忌]項(xiàng)增加以下內(nèi)容：

1.有心衰病史或有心衰危險(xiǎn)因素的患者；

2.有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者；

3.骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過(guò)非外傷性骨折病史的患者；

4.嚴(yán)重血脂紊亂的患者。

2016年版：

【禁忌】部分刪除“有心臟病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者”。

評(píng)點(diǎn)：有心臟病病史，尤其是缺血性心臟病病史的患者不再是禁忌范圍。警示語(yǔ)刪去的禁用于骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過(guò)非外傷性骨折病史的患者與嚴(yán)重血脂紊亂的患者的字眼，但還是在禁忌范圍中保留提示了。整體而言，適應(yīng)患者數(shù)量放開(kāi)。

5，注意事項(xiàng)

2010年版：

[注意事項(xiàng)]項(xiàng)增加以下內(nèi)容：65歲以上老年患者慎用本品。

2016年版：修訂為：

“根據(jù)國(guó)外對(duì)馬來(lái)酸羅格列酮的研究資料報(bào)道，使用本品應(yīng)注意以下事項(xiàng)：

1.心力衰竭（略），2.主要心血管不良事件（略），3.水腫（略），4.體重增加（略），5.肝臟反應(yīng)（略），6.黃斑水腫（略），7.骨折（略），8.血液系統(tǒng)（略），9.糖尿病和血糖控制（略）

10.排卵（略）

評(píng)價(jià)：注意事項(xiàng)修改后數(shù)據(jù)更詳實(shí)，慎用范圍更有針對(duì)性，而不是根據(jù)年齡段”65歲以上老年患者慎用本品“，糖尿病主要是老年人慢性病，65歲限定的打破將讓羅格列酮有望谷底翻身。