2023年2月24日,東京 - 安斯泰來制藥集團(TSE:4503,總裁兼首席執(zhí)行官:安川健司博士,"安斯泰來")今天宣布了正在進行的FORTIS I/II期臨床試驗的最新初步安全性和療效數(shù)據(jù),該試驗旨在評估研究性AT845治療晚發(fā)型龐貝氏癥(LOPD)成人患者的安全性、耐受性和探索性療效。這些數(shù)據(jù)將在佛羅里達州奧蘭多舉行的第19屆年度世界研討會上進行展示(海報: #95)。AT845是一種研究性腺相關病毒(AAV)基因替代療法,旨在將功能性人類α-葡萄糖苷酶(GAA)基因直接傳遞到LOPD成人患者的肌肉細胞中。

英國紐卡斯爾大學紐卡斯爾醫(yī)院NHS基金會信托基金的神經(jīng)肌肉疾病教授和榮譽臨床遺傳學家Jordi Díaz-Manera博士表示:"LOPD這樣的進展性、衰竭性、遺傳疾病亟需超越標準治療的酶替代療法(ERT)的新療法。"AAV基因療法有可能成為一種安全且有效的療法,直接向LOPD患者的肌肉組織傳遞功能性GAA基因。

FORTIS是一項正在進行中的多中心、開放標簽、劑量遞增的I/II期的首次人體臨床試驗,旨在確定AT845對LOPD成人患者的安全性、耐受性和探索性療效。截至2022年9月15日的數(shù)據(jù)截止日,有四名受試者接受了一次性靜脈注射AT845,其中兩名以3x10vg/kg的劑量標準給藥,兩名以6x10vg/kg的劑量標準給藥,該臨床試驗的安全隨訪期長達78周。四名受試者中的三人在服用AT845后不再繼續(xù)接受ERT治療。這三名受試者在停止ERT治療后的19周、44周和51周經(jīng)測量的功能結局一直很穩(wěn)定。對用藥受試者(包括那些不再繼續(xù)接受ERT治療的患者)的持續(xù)評估顯示,疾病功能終點持續(xù)穩(wěn)定,包括用力肺活量和六分鐘步行測試。患者報告的疲勞和日?；顒?龐貝特異性)結果也顯示穩(wěn)定。

各受試者對AT845的輸注普遍耐受性良好,大多數(shù)治療期間不良反應都很輕微(1級),且被認為與研究性治療無關。一名受試者發(fā)生了可能的輸液相關反應,在口服苯海拉明和對乙酰氨基酚后消退。三名受試者發(fā)生了短暫的轉(zhuǎn)氨酶升高,被認為可能與AT845有關。在所有病例中,該事件在對免疫抑制進行劑量調(diào)整后恢復。6x10vg/kg隊列中的一名受試者被報告發(fā)生了2級周圍感覺神經(jīng)病變事件,這導致FDA在2022年6月發(fā)出了臨床試驗暫停通知。FDA于2023年1月解除了這一臨床試驗暫停禁令。

"我們很高興分享正在進行的AT845 FORTIS臨床研究的新發(fā)現(xiàn)。這些數(shù)據(jù),加上我們近期宣布的FORTIS臨床試驗暫停禁令已解除,表明該項目取得了非常積極的進展,"安斯泰來公司執(zhí)行醫(yī)療總監(jiān)Ha Tran表示"初步數(shù)據(jù)令人備受鼓舞。我們正朝著開發(fā)創(chuàng)新基因療法并為需求高度未獲滿足的患者帶去新的潛在療法的目標前進,期待繼續(xù)推進FORTIS臨床試驗各項工作。"

關于龐貝氏癥

龐貝氏癥是一種嚴重且罕見的常染色體隱性代謝疾病,會引起進行性肌肉退化。在新生兒中的總發(fā)病率約為1/40000,但發(fā)生率和疾病進展因患者的發(fā)病年齡、種族和所在地區(qū)而異。龐貝氏癥由GAA基因突變引起,此種突變妨礙了酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)的產(chǎn)生和正常功能的發(fā)揮。GAA負責代謝糖原,缺乏這種蛋白質(zhì)或其功能失調(diào),會導致糖原在組織中聚積,主要集中在骨骼肌和心肌內(nèi),導致組織結構和功能損傷。目前獲批用于龐貝氏癥治療的只有酶替代療法(ERT),這種療法是一種長期治療,每兩周進行一次靜脈輸注,完全依靠組織從血漿中吸收GAA。

關于治療晚發(fā)型龐貝氏癥的基因療法AT845

安斯泰來正在開發(fā)新的基因替代療法AT845,即在肌肉特異性啟動子下使用AAV8載體,傳遞GAA基因的功能性拷貝,用于治療成人晚發(fā)型龐貝氏癥。功能性GAA基因經(jīng)有效轉(zhuǎn)導,可直接在受疾病影響的組織(包括骨骼肌和心肌)中表達GAA,基因替代療法AT845正在研究中,以確定該療法是否能傳遞GAA基因。

關于FORTIS

FORTIS(NCT04174105)是一項進行中的多中心、開放標簽、劑量遞增的I/II期臨床試驗,該試驗首次在人類中進行,旨在確定AT845在晚發(fā)型龐貝氏癥(LOPD)成人患者中使用時的安全性和耐受性。試驗的主要終點是安全性和耐受性,以及療效指標,包括肌肉GAA蛋白質(zhì)表達和酶活性較基線的變化。次要終點評估了呼吸、耐久性和生活質(zhì)量指標的改善。

關于安斯泰來

安斯泰來制藥公司是一家在全球70多個國家開展業(yè)務的制藥企業(yè)。我們正推進“焦點領域研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通過聚焦生理機制和治療手段,確定持續(xù)研發(fā)新藥的機會,解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時,我們正將目光投向我們基本的Rx焦點以外的業(yè)務領域,將我們的專業(yè)技能和知識與不同領域外部合作伙伴的尖端技術相結合,打造Rx+醫(yī)療解決方案。通過這些努力,安斯泰來立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿,將科學創(chuàng)新轉(zhuǎn)變?yōu)閷颊叩膬r值。欲了解更多信息,請訪問安斯泰來網(wǎng)站 https://www.astellas.com/en。

關于安斯泰來基因療法部門

安斯泰來基因療法部門,作為安斯泰來卓越中心,開發(fā)可能為患者帶來變革性價值的基因藥物。我們的基因療法藥物發(fā)現(xiàn)的動力基于具有創(chuàng)新性的科學方法、經(jīng)過驗證的AAV平臺和行業(yè)領先的內(nèi)部制造能力,特別關注眼部、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和神經(jīng)肌肉系統(tǒng)的罕見疾病。安斯泰來基因療法部門將推動其他基因治療項目盡快進入臨床研究階段。安斯泰來基因療法部門總部設在舊金山,并在加利福尼亞州南舊金山、北卡羅來納州桑福德和日本筑波市設有生產(chǎn)和實驗室設施。