MORPHO III期試驗數據入選2023年歐洲血液學協(xié)會(EHA)新聞簡報,在線上+線下大會上進行口頭報告

探索結果顯示,在有可檢測殘留疾病(MRD)的患者亞組中,無復發(fā)生存期(RFS)數據得到了改善

東京和美國馬里蘭州羅克維爾,2023年6月9日 -- 安斯泰來制藥集團(TSE: 4503,總裁兼首席執(zhí)行官: 岡村直樹,“安斯泰來”)和血液和骨髓移植臨床試驗網絡(BMT CTN)今日公布了MORPHO III期臨床試驗數據,證實試驗在FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)-內部串聯(lián)重復(ITD)突變的急性髓系白血病(AML)患者的多個亞組(包括可檢測的可測量殘留疾病(MRD)患者亞組)取得良好結果。這些數據在德國法蘭克福召開的2023年歐洲血液學協(xié)會(EHA)線上+線下大會的新聞簡報上進行了分享,在6月11日進行口頭報告。

MORPHO III期試驗評估了吉瑞替尼作為FLT3-ITD AML患者異基因造血干細胞移植(HSCT)后的維持治療的效果,從整個隊列看,試驗數據并未顯示出具有統(tǒng)計學意義的無復發(fā)生存期(RFS)改善(與安慰劑相比,吉瑞替尼的風險比【HR】為0.68;P=0.0518)。然而,與未檢測到MRD患者相比(風險比:1.213;95%CI,0.616-2.387;標稱P值=0.575),在可檢測到MRD患者亞組中,患者RFS有臨床改善(吉瑞替尼【72.4%】對比安慰劑【57.4%】,2年后風險比:0.515;95%置信區(qū)間【CI】,0.316-0.838;標稱P值=0.0065)。在進行探索分析時,與未檢測到MRD患者相比,吉瑞替尼對造血干細胞移植前后約50%的可檢測到MRD患者顯示出在RFS方面的改善。此外,與安慰劑相比,吉瑞替尼在北美亞群的RFS方面顯示出的風險比為0.397(P=0.0022)。目前正在進行進一步分析,以了解整個研究人群的區(qū)域結果。

“雖然我們目前仍在對MORPHO III期試驗的全部數據集進行全面評估,但這些數據讓我們感到備受鼓舞,它們探索了吉瑞替尼在維持治療方面具有的潛力,”安斯泰來高級副總裁兼腫瘤學開發(fā)負責人,醫(yī)學博士,公共衛(wèi)生碩士Ahsan Arozullah表示,“FLT3-ITD突變的AML患者往往面臨比其他突變患者更糟糕的治療結果,而且造血干細胞移植后的治療選擇也十分有限,他們的醫(yī)療需求未得到滿足。在這些發(fā)現(xiàn)的基礎上,我們仍將繼續(xù)專注于與學術界分享最新進展,向AML患者群體提供我們在該領域的創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)。”

“隨著AML治療領域的不斷發(fā)展,對MRD這樣可用于為AML的治療提供方向的預后指標進行探索,對推動學術進步和提升病人治療而言至關重要,”BMT CTN數據協(xié)調中心首席研究員、醫(yī)學博士Mary M. Horowitz表示,“我們期待繼續(xù)與安斯泰來合作,為患有急性髓系白血病的患者探索新的治療方法。”

MORPHO III期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗,對356名FLT3-ITD突變的、經過誘導治療后處于緩解期的AML患者使用吉瑞替尼作為HSCT后兩年的維持治療的安全性和療效與安慰劑進行對比。與安慰劑相比,該試驗中使用吉瑞替尼治療的患者沒有達到其預設的無復發(fā)生存期主要終點和總生存期關鍵次要終點。最常見的治療相關不良事件(TEAE)是中性粒細胞計數減少、腹瀉和惡心,這與以往的吉瑞替尼試驗基本一致。在FLT3-ITD AML患者中,與安慰劑相比,與吉瑞替尼相關的TEAE是中性粒細胞減少(42.1%對15.8%)和慢性移植物抗宿主疾病(GVHD)發(fā)病率增加(52.2%對42.1%)。更多的數據和亞分析將提交發(fā)表并在即將召開的醫(yī)學會議上進行審議。

吉瑞替尼是一種FLT3抑制劑,已證明對于FLT3-ITD和FLT3-酪氨酸激酶結構域(FLT3-TKD)突變有抑制作用。FLT3-ITD是一種常見的驅動突變,導致疾病負擔高、預后效果差。吉瑞替尼在美國、日本、中國和多個歐洲國家的商品名為XOSPATA,用于治療患有復發(fā)或難治性FLT3陽性的AML成年患者。

關于吉瑞替尼(Gilteritinib)

吉瑞替尼是一種FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)抑制劑,已證明對于FLT3-ITD和FLT3-TKD突變有抑制作用。FLT3-ITD是一種常見的驅動突變,導致疾病負擔高、預后差。[1]吉瑞替尼是安斯泰來與Kotobuki制藥有限公司通過研究合作發(fā)現(xiàn)的藥物,安斯泰來擁有在全球開發(fā)、制造和商業(yè)化推廣吉瑞替尼的獨占權利。[2]

關于MORPHO三期臨床試驗

MORPHO 3期臨床試驗是一項雙臂、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗,該試驗招募了356名被診斷為FLT3/ITD突變的AML患者。試驗參與者在移植前必須處在第一次完全緩解期,即骨髓(BM)中的原始細胞少于5%,骨髓中沒有急性白血病的形態(tài)學特征,也沒有髓外白血病的跡象。接受移植后,參與者將隨機接受吉瑞替尼(120毫克)或安慰劑治療,時間為移植開始后兩年。參與者將根據以下情況進行分層: 1)移植預處理的強度(清髓性與非清髓性),2)從造血細胞輸注的第一天到隨機化的時間(30-60天與61-90天)以及3)最近一次登記前的骨髓穿刺物中是否存在或有未知的微小殘留疾病。該試驗的主要終點是無復發(fā)生存期(RFS)。該試驗正在北美、歐洲和亞太地區(qū)(包括日本)國家進行。欲了解更多關于本試驗的信息,請訪問www.clinicaltrials.gov網站,識別碼為NCT02997202。

關于急性髓系白血病(AML)

急性髓系白血病 (AML) 是一種影響骨髓和血液的侵襲性癌癥,發(fā)病率隨著年齡增長而增加。[3、4]在新診斷患 AML且進行了FLT3突變檢測的患者中,大約三分之一的患者在 FLT3基因上發(fā)生改變。FLT3-ITD突變已經確認與較短的無病生存期和總生存期以及更高的復發(fā)風險有關。 在AML 治療過程中FLT3突變狀態(tài)會發(fā)生變化,即使在復發(fā)后也是如此。[5-8]

關于安斯泰來

安斯泰來制藥集團是一家制藥企業(yè),業(yè)務遍及全球70多個國家和地區(qū)。目前,我們正在推進“焦點領域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通過聚焦生理機制和治療手段,確定持續(xù)研發(fā)新藥的機會,解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時,我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務領域,將我們的專業(yè)技能和知識與不同領域外部合作伙伴的尖端技術相結合,打造Rx+®醫(yī)療解決方案。通過這些努力,安斯泰來立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿,將科學的進步轉變?yōu)榛颊叩膬r值。更多信息,請訪問我們的網站 https://www.astellas.com/en

關于血液和骨髓移植臨床試驗網絡(BMT CTN)

血液和骨髓移植臨床試驗網絡(BMT CTN)開展精確的、具有很高科學價值的多機構臨床試驗,重點是延長接受造血細胞移植和/或接受細胞療法的患者的生存期。BMT CTN已在100多個移植中心累計完成了52項II期和III期試驗,并招募了16,600余名試驗參與者。BMT CTN由美國國家心肺和血液研究所以及美國國家癌癥研究所出資設立(這兩個研究所均隸屬于美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)),是20家核心移植中心/聯(lián)盟、國際血液與骨髓移植研究中心(CIBMTR)、美國國家骨髓捐贈計劃(NMDP)/Be The Match和臨床研究機構Emmes Company, LLC合作的成果。CIBMTR是NMDP/Be The Match和威斯康星醫(yī)學院合作成立的一家研究機構。自2001年以來,Emmes一直與MCW/CIBMTR和NMDP一起,作為數據協(xié)調中心的重要成員為BMT CTN提供研究支持。關于BMT CTN的更多信息,請訪問 www.bmtctn.net網站。

關于美國國家骨髓捐贈計劃(NMDP)/ BeTheMatch。

美國國家骨髓捐贈計劃(NMDP)/Be The Match是致力于通過細胞療法拯救生命的全球領先合作伙伴組織。NMDP/Be The Match管理著全球最多樣化的潛在非親屬關系造血干細胞捐獻者的注冊和臍帶血庫,擁有35年的豐富經驗,在為患有危及生命的血癌和骨髓癌以及疾病的患者提供治療方面是值得信賴的合作伙伴。通過遍布全球的網絡,他們可以為移植中心和患者提供最佳的細胞治療選擇,從造血干細胞移植到下一代細胞療法,并與細胞和基因治療公司合作,通過Be The Match BioTherapies為癌癥療法的開發(fā)和交付提供支持。NMDP/Be The Match一直倡導細胞療法,與血液學家/腫瘤學家合作,消除患者咨詢和治療的障礙,并通過免費方案為患者提供支持,為細胞治療清除非醫(yī)療方面的障礙。此外,他們通過CIBMTR(國際血液與骨髓移植研究中心)—一個與威斯康星醫(yī)學院的合作項目,對眾多臨床研究項目進行投資管理,改善病人的治療效果,推動醫(yī)療護理向未來前進,是臨床試驗方面的全球領導者。

關于威斯康星州醫(yī)學院

威斯康星醫(yī)學院歷史悠久,可以追溯到1893年,它致力于在教育、病人護理、研究和社區(qū)參與方面發(fā)揮領導作用、成為其中的頂尖機構。超過1500名學生在密爾沃基、綠灣和威斯康星州中部的MCW醫(yī)學系和研究生院學習醫(yī)學課程。MCW藥學院于2017年設立。作為一家重要的國家研究中心,威斯康星醫(yī)學院是密爾沃基市區(qū)最大的研究機構,也是威斯康星州第二大研究機構。過去10年間,學院獲得了超過15億美元的外部資金,用于支持研究、教學、培訓和相關目的,其中包括美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)頒發(fā)的研究和培訓獎金,對這一獎金的申請競爭十分激烈。全校教職員工每年指導或與他人合作進行包括臨床試驗在內的3100多項研究。此外,每年還有超過1650名醫(yī)生為280多萬患者提供護理,幾乎覆蓋所有醫(yī)學專業(yè)。

關于Emmes

Emmes已成立逾45年,是一家提供全方位服務的全球性臨床研究機構,致力于為公共衛(wèi)生和生物制藥創(chuàng)新的發(fā)展提供卓越支持。公司客戶包括美國聯(lián)邦政府的眾多機構和研究所,以及全球各類生物技術、制藥和醫(yī)療器械公司。欲了解更多關于我們的研究如何為人類健康帶來積極影響的信息,請訪問Emmes網站: www.emmes.com。

參考資料

[1] Daver N, Schlenk RF, Russel NH, Levis MJ. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Leukemia 2019; 33, 299-312.

[2] Data on file. Northbrook, Ill. Astellas Pharma US Inc.

[3] American Cancer Society. What Is Acute Myeloid Leukemia (AML)? Available at: https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/what-is-aml.html. Last accessed January 23, 2023.

[4] American Cancer Society. Key Statistics for Acute Myeloid Leukemia (AML). Available at: https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html. Last accessed January 23, 2023.

[5] Whitman SP, Maharry K, Radmacher MD, et al. FLT3 internal tandem duplication associates with adverse outcome and gene- and microRNA-expression signatures in patients 60 years of age or older with primary cytogenetically normal acute myeloid leukemia: a Cancer and Leukemia Group B study. Blood. 2010; 116(18), 3622-3626.

[6] Whitman SP, Archer KJ, Feng L, et al. Absence of the wild-type allele predicts poor prognosis in adult de novo acute myeloid leukemia with normal cytogenetics and the internal tandem duplication of FLT3: a Cancer and Leukemia Group B study. Cancer Res. 2001; 61(19), 7233-7239.

[7] Visser O. et al. Incidence, survival and prevalence of myeloid malignancies in Europe. Eur J Cancer (2012) 48, 3257-3266.

[8] Warren M, et al. Clinical impact of change of FLT3 mutation status in acute myeloid leukemia patients. Mod Pathol. 2012;25(10): 1405-12.