Prolia和Xgeva （denosumab）　　

安進(jìn)的denosumab應(yīng)該說是2010年最成功的生物制品。該藥有兩個(gè)不同的適應(yīng)癥均獲得批準(zhǔn)。6月，人單克隆抗體被批準(zhǔn)為在罹患骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療，商品名為Prolia。11月，該藥又被批準(zhǔn)用于骨傷預(yù)防，包括骨折、脊髓壓迫、遭遇骨轉(zhuǎn)移的癌癥患者嚴(yán)重的骨痛，商品名稱為Xgeva。

該藥在RANK配體途徑中起作用，由安進(jìn)在1990年代中期首次發(fā)現(xiàn)。該通路在破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的調(diào)節(jié)中扮演了重要的角色。破骨細(xì)胞分泌一種能分解骨頭的酶，并產(chǎn)生一個(gè)吸收坑。之后，成骨細(xì)胞注入新的骨基質(zhì)，最終礦化。

RANK是一種在破骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的祖細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的受體。RANK配體在成骨細(xì)胞和其他細(xì)胞上表達(dá)。高水平的RANK配體驅(qū)動(dòng)骨吸收。denosumab與RANK配體相結(jié)合，防止到達(dá)RANK并且驅(qū)使骨吸收。最終，這種刺激促成了骨形成并且遠(yuǎn)離吸收，這也說明了其在骨質(zhì)疏松癥中的活性。

據(jù)安進(jìn)的報(bào)告，高達(dá)75%的晚期乳腺癌或前列腺癌個(gè)體會(huì)發(fā)展骨轉(zhuǎn)移，其中50~75％會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的骨損傷。

 目前，預(yù)防骨損傷藥物市場領(lǐng)導(dǎo)者是諾華公司的Zometa（唑來膦酸）。這種藥物抑制骨吸收破骨細(xì)胞中的3-羥基-3-甲基-輔酶A（HMG - CoA）還原酶路徑中的法尼基二磷酸合酶，從而導(dǎo)致細(xì)胞失活以及骨吸收抑制。它被批準(zhǔn)用于實(shí)體瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者，但Xgeva僅限于實(shí)體腫瘤的治療。安進(jìn)預(yù)計(jì)Prolia和Xgeva批準(zhǔn)5年內(nèi)，在美國、歐洲、日本及其他市場的銷售額最高將達(dá)50億美元。

Provenge (sipuleucel-T)　　

去年4月，Dendreon公司的Provenge(sipuleucel-T)被批準(zhǔn)用于無癥狀或輕度癥狀轉(zhuǎn)移、難治性前列腺癌的治療。這是一種免疫治療，患者的白血細(xì)胞被收集，并被重組融合蛋白PA2024激活，其中的前列腺抗原-前列腺酸性磷酸酶與免疫細(xì)胞激活劑粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子相融合。

2007年，Provenge首次進(jìn)入FDA的視線，當(dāng)時(shí)一個(gè)顧問委員會(huì)建議批準(zhǔn)。FDA要求提供更多的數(shù)據(jù)顯示存活利益，安進(jìn)在2009年的美國泌尿協(xié)會(huì)會(huì)議上提供了該證據(jù)。研究表明，使用Provenge治療患者延長了4.1個(gè)月平均壽命，與安慰劑相比，3年生存率增加了38％。

使用Provenge一個(gè)療程3次治療需要9.3萬美元，這一數(shù)額頗高。美國醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）還未決定是否將其納入醫(yī)保。如CMS批準(zhǔn)報(bào)銷，Provenge每年的銷售額可高達(dá)20億美元?！　?/p>

 Actemra （tocilizumab）　　

基因泰克公司的Actemra去年1月份獲批用于治療嚴(yán)重的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，該藥是首個(gè)批準(zhǔn)的白細(xì)胞介素（IL）-6抑制劑。該藥已在日本、澳大利亞和歐洲獲得批準(zhǔn)，商品名為RoActemra。

FDA批準(zhǔn)人源抗IL-6受體單克隆抗體用于對(duì)TNF-α抑制劑沒有反應(yīng)的個(gè)體，如布魯塞爾UCB公司的Cimzia(certolizumab pegol，賽妥珠單抗)，輝瑞和安進(jìn)的Enbrel（依那西普），雅培的Humira（阿達(dá)木單抗），Centocor Ortho生技公司的Remicade（英利昔單抗）和Simponi（golimumab）。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因尚不完全清楚，但許多研究人員認(rèn)為，它與IL-6的生產(chǎn)過剩有關(guān)，IL-6能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)和骨代謝。正在開發(fā)IL-6或其它受體抑制劑的公司包括百時(shí)美施貴寶、阿斯利康/ MedImmune公司以及賽諾菲安萬特。　　

 Krystexxa （pegloticase）　　

 另一個(gè)具有里程碑意義的批準(zhǔn)是新澤西州東布倫瑞克的Savient藥廠的Krystexxa——一種治療痛風(fēng)的新藥物。聚乙二醇（PEG）修飾尿酸代謝尿酸，積聚成針狀造成關(guān)節(jié)或軟組織腫脹、疼痛、僵硬、紅腫熱和結(jié)晶。傳統(tǒng)藥物，包括黃嘌呤氧化酶抑制劑Zyloprim（別嘌呤醇）和Uloric（febuxostat）能降低血液中的尿酸水平。Krystexxa的臨床治療結(jié)果表明，能減少關(guān)節(jié)和軟組織種的血尿酸水平和沉積。

直到最近，在治療痛風(fēng)藥物推出了40多年之后，才有新藥物出現(xiàn)。Krystexxa是繼武田藥廠的Uloric（日本大阪）之后第2只新的治療藥物，Uloric于2009年獲得批準(zhǔn)。

2009年8月，Krystexxa成為FDA少有的“受害者”之一。彼時(shí)，當(dāng)局忽視了一個(gè)咨詢小組以14：1的投票決議批準(zhǔn)該藥物的建議。相反，F(xiàn)DA拒絕Krystexxa的理由是：公司在其臨床試驗(yàn)之后，改變了藥物的生產(chǎn)過程。Savient在2010年重新提出了生物許可申請(qǐng)。

安全問題依然存在，高達(dá)25％的臨床試驗(yàn)受試者經(jīng)歷了對(duì)藥物的嚴(yán)重過敏反應(yīng)。醫(yī)生建議管理皮質(zhì)類固醇和抗組織胺，盡量減少這些反應(yīng)。該藥物被批準(zhǔn)進(jìn)入REMS（安全風(fēng)險(xiǎn)與降低計(jì)劃）方案?！　?/p>

Ruconest （conestat α）　　

2010年10月，總部位于巴黎的賽諾菲安萬特的Ruconest成為第一只獲得歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)基因兔單克隆抗體藥物。

Ruconest是一種人C1酯酶抑制蛋白（C1INH）的重組體，被批準(zhǔn)用于遺傳性血管水腫（栓塞，HAE）的治療，栓塞具有在皮膚、腸道、口腔和咽喉腫脹急性發(fā)作的特點(diǎn)。C1INH調(diào)節(jié)幾個(gè)炎癥途徑。蛋白質(zhì)的缺乏導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)和其他途徑的過度激活，而這反過來又導(dǎo)致血管性水腫。栓塞患者攜帶突變的基因編碼C1INH，從而導(dǎo)致缺乏。

這是繼羊奶生產(chǎn)的重組抗凝血酶-α藥物Atryn批準(zhǔn)之后的第2只轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)的藥物。馬薩諸塞州弗雷明漢的GTC生物療法公司在2006年獲得EMA批準(zhǔn)，2009年獲得FDA批準(zhǔn)?！　?/p>

Vpriv （velaglucerase α）　　

 雖然不是一只新型藥物，英國貝辛斯托克的塞拉制藥公司（Shire）生產(chǎn)的重組人葡萄糖苷脂酶Vpriv，與其競爭對(duì)手健贊生產(chǎn)的Cerezyme（伊米苷酶，imiglucerase）具有不同作用的機(jī)制。葡萄糖苷脂酶是一種高雪氏癥患者的酶替代療法，由于患者體內(nèi)無法產(chǎn)生這種酶，導(dǎo)致其各個(gè)器官出現(xiàn)脂質(zhì)沉積。Vpriv是由TKT公司（現(xiàn)為塞拉制藥公司的一部分）研發(fā)的一種基因激活技術(shù)產(chǎn)生的，該技術(shù)經(jīng)歷了幾十年的訴訟。安進(jìn)和健贊是重組人蛋白的生產(chǎn)者，他們?cè)噲D自詡自己擁有“在人類細(xì)胞系制造人類蛋白質(zhì)”的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

2010年，Vpriv獲得了EMA 和FDA的認(rèn)可，這對(duì)高雪氏癥患者來說是備受鼓舞的事，由于制造問題，健贊供應(yīng)的量很有限。