上期談到，建立有效的備案信息管理機制，保護原料藥生產企業(yè)的技術秘密，維護企業(yè)合法權利，是保證原料藥備案管理制度順利實施的重要條件，這期談談原料藥從注冊審批制度向備案管理制度轉變的過渡時期的相關注意事項。

推薦但不強制

無論是美國、歐洲還是日本，對DMF備案制度都采取了推薦但不強制的管理方式，原料藥企若不考慮技術保密的情況，可通過藥品上市許可申請人提交有關原料藥生產及質量控制等所有相關信息。但與歐美國家不同，我國目前的藥品制劑注冊還未實現(xiàn)全面信息化管理，如果采用可選擇的方式進行備案管理，允許一部分企業(yè)直接通過藥品制劑注冊申請?zhí)峤挥嘘P原料藥信息，那么，我們建立的備案信息管理系統(tǒng)就不能涵蓋所有的原料藥。對于某些品種來說，相關部門難以通過該信息系統(tǒng)便捷而有效地獲取信息，以進行溯源檢查等藥品注冊審評之外的活動。

因此在目前情況下，將所有原料藥納入備案信息管理系統(tǒng)，要求原料藥必須通過備案程序支持藥品制劑注冊申請應是相對理想的選擇：對政府管理部門來說，能夠建立一個完整的原料藥管理系統(tǒng)，充分滿足信息調閱需求；對于企業(yè)而言，由于在采用CTD提交格式的情況下，原料藥備案文件主體部分包含的信息基本等同于藥品制劑注冊文件中要求的原料藥信息，進行單獨的備案并不會增加更多工作量。值得注意的是，要求所有原料藥進行備案信息管理系統(tǒng)的前提是——備案信息系統(tǒng)能夠提供高度的信息安全保證。

過渡期設定與管理

1.方式選擇

進行科學合理的過渡管理，直接關系到備案信息的質量及將來很長一段時間的使用效率。

可選擇的基本過渡方式有兩種：一種是在繼續(xù)實行批準文號管理的基礎上要求企業(yè)提交備案信息（雙重管理），建立起相對完善的原料藥備案信息數(shù)據(jù)庫后，在獲得法律法規(guī)支持的前提下，統(tǒng)一時間取消藥品批準文號，執(zhí)行備案管理；另一種是在修訂上位法的基礎上，原料藥正式采用完全的備案管理，在過渡期內，允許已經存在的原料藥批準文號繼續(xù)有效，在過渡限期內適時完成備案。

前者的優(yōu)勢在于保持了現(xiàn)有制度的穩(wěn)定性，可根據(jù)上位法的修訂情況、備案信息系統(tǒng)的建設情況適當提前或推后完全備案管理的執(zhí)行時間，而劣勢在于雙重管理，在管理力度的分配和協(xié)調方面可能出現(xiàn)問題；后者的優(yōu)勢在于目標明確，過渡期內各項措施的執(zhí)行效率可能相對更高，而劣勢在于上位法的修訂需要時間，備案管理制度改革的啟動時間可能更加推后。通過對有關企業(yè)的問卷調查及出于保持制度平穩(wěn)過渡的需要，通過第一種方式完成原料藥從注冊審批到備案管理的準備工作更加合理可行。

2.啟動條件

雖然過渡期內藥品批準文號制度仍是原料藥注冊管理的基本制度，但需要明確實施備案管理制度才是最終目標，過渡期的任務不僅是完成備案信息的收集，還要確保備案信息的質量。因此，在正式啟動過渡期前，不僅要發(fā)布原料藥備案管理的工作程序，還務必明確一段時期內雙重管理的目的、目標、協(xié)調方式，并確保用于指導備案信息準備工作的各種技術指南已經到位，用于提交和管理備案信息的信息系統(tǒng)安全性、穩(wěn)定性已經得到確認，即政府部門對于實施備案管理的基礎工作已經完成。

3. 確定期限

從監(jiān)管部門準備就緒可以接收備案信息開始啟動過渡期，完成現(xiàn)有全部原料藥備案工作的時間，應當主要取決于企業(yè)的工作量和工作效率。工作效率與企業(yè)的管理狀況和人員的工作技能有關，難以統(tǒng)計和衡量，工作量則可通過企業(yè)擁有的原料藥數(shù)量直接體現(xiàn)。

根據(jù)SFDA公布的我國現(xiàn)有藥品生產企業(yè)原料藥數(shù)量（按生產范圍計，2011年10月數(shù)據(jù)），平均每家藥品生產企業(yè)擁有原料藥5.81個，即每家企業(yè)大約需要完成6套備案文件的編寫和提交工作；全國其中31個省份中有26個省份的企業(yè)平均原料藥數(shù)量小于8個；原料藥數(shù)量在10個以下（含10個）的企業(yè)數(shù)量占全部企業(yè)數(shù)量的80%以上。而根據(jù)CTD要求的原料藥備案信息內容和文件編寫經驗來看，有效實施GMP管理的企業(yè)通常半年足以完成一套文件的準備和編寫，因此，設定一個再注冊周期（5年）為過渡期限是有合理性的。

至此，今年筆者在專欄版關于原料藥備案管理制度建設的探討告一段落。（赫曉芳對本文亦有貢獻）