3月26日,CCTV財經(jīng)頻道《經(jīng)濟半小時》曝光廣東寶山堂購買山銀花枝葉替代山銀花花冠,且山銀花經(jīng)過工業(yè)硫磺熏蒸,含劇毒砷汞殘留。

4月初,廣東省食品藥品監(jiān)督管理局基本查明:寶山堂制藥有限公司違反委托合同,涉嫌使用山銀花的非藥用部位投料生產(chǎn)維C銀翹片干浸膏,偽造生產(chǎn)記錄和有關單據(jù)以達到規(guī)避監(jiān)管的目的,手段隱蔽、影響惡劣,給公眾用藥安全帶來隱患。已收回該企業(yè)《藥品GMP證書》,并已依照法定程序啟動吊銷其《藥品生產(chǎn)許可證》工作。

投料黑箱

中藥制劑是在中醫(yī)藥理論指導下,以中藥為原料,按《中國藥典》、衛(wèi)生部《藥品標準?中藥成方制劑》《制劑規(guī)范》等規(guī)定的處方和標準制成具有一定規(guī)格的劑型,可直接用于防治疾病的一類藥品,而投料是確保中藥制劑質量的重點環(huán)節(jié)的關鍵。

中藥材和飲片的質量問題主要體現(xiàn)在四個方面。

一是偽品、替代品增多。中藥材有數(shù)千種,且品種繁多。一些中藥材經(jīng)營者通過以次充好、以假亂真、摻雜使假、不同品種混用等,將假冒、偽劣藥材銷售到患者手中。

二是未按GAP要求進行種植,達不到用藥質量要求。如一些藥農大量使用農藥、化肥,或是未按規(guī)定的時間和方法采收等,形成劣品。

三是炮制不當。比如黃芩對于炮制的溫度和時間都有著很高的要求,有效成分隨著時間增加而增加,但隨溫度的增加而遞減,很多藥材加工者經(jīng)常忽略這一點。

四是運輸儲存不當。目前,國內市場對同一種中藥材沒有規(guī)定統(tǒng)一包裝,經(jīng)營藥材的專業(yè)公司多數(shù)也未制定相關的包裝標準。有的藥材因包裝物使用不當,造成藥效減弱、變化;有的因包裝物潮濕破裂,或粘有劇毒農藥、高效化肥,或附有蟲卵、霉菌,產(chǎn)生二次污染。

寶山堂事件就暴露了中藥行業(yè)的投料問題,由于中成藥定性檢測的方法存在漏洞,導致生產(chǎn)環(huán)節(jié)的虛假投料在最終產(chǎn)品的檢測上體現(xiàn)不出來,中成藥原料,就像一個未解的“黑箱”。按照中國《藥典》,山銀花的入藥部位應該是花而不是枝葉。據(jù)廣東省食品藥品監(jiān)督管理局認定,寶山堂生產(chǎn)維C銀翹片干浸膏用是非藥部位"枝葉"投料,而不是"花"(山銀花提取物)。中藥企業(yè)虛假投料事件并非孤例,在寶山堂被查之前,有業(yè)內"普藥大王"之稱的四川蜀中制藥也曾因復方丹參片和板藍根卷入"虛假投料門"(以蘋果皮代替原料),被四川省藥監(jiān)局收回中藥GMP證書并進行了半年的整改。

中藥含量測定難

雖然《藥典》規(guī)定了中藥材和飲片的入藥部位,但同時由于《藥典》在中成藥檢測上只是"定性檢測",這種"定性檢測"的方法存在漏洞,導致原料生成環(huán)節(jié)和成藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)的虛假投料在最終產(chǎn)品的檢測上體現(xiàn)不出來。如中藥藥品標準中,一些化學成分并不代表特定中藥,即便少投或不投其中一兩味藥,也很難被檢測出來。同時,中藥材的品種、產(chǎn)地,采收季節(jié)、入藥部位、炮制方法以及生產(chǎn)過程中投料比例也無法在檢驗過程中得到證實。

一些企業(yè)在藥品生產(chǎn)過程中,過分注重降低生產(chǎn)成本, 選擇以質次價低的原輔料代替優(yōu)質原輔料(如用參須、參葉代替人參;用筋條、剪口、七根代替三七;工業(yè)用丙二醇代替藥用丙二醇等), 致使藥品的質量降低, 其藥物安全性也得不到保證。

中藥飲片既是調配湯劑的處方用藥,又是中藥制劑的投料用藥。飲片的炮制方法是保證其歸經(jīng)、藥性和發(fā)揮藥效的重要手段。但一些企業(yè)在藥材前處理過程中不按照《中藥炮制規(guī)范》進行炮制,影響中藥制劑原料的質量。

根據(jù)國家《藥典》檢測,在板藍根的成分檢測中只有檢測氨基酸一項,而且只定性不定量。因為板藍根中本身就自帶亮基酸和精基酸,只要成分檢測中檢測到氨基酸,就等于合格。然而,很多生物都自身帶有氨基酸,包括蘋果皮在內。也就是說,如果用蘋果皮假冒板藍根作為原材料生產(chǎn)"板藍根顆粒",同樣能順利通過檢測,成為"合格"的假藥。寶山堂事件中,監(jiān)管部門在檢測時以是否有"綠原酸"為準,無論是山銀花枝葉或是花都能檢測出"綠原酸"這一指標,而兩者價格差別很大,企業(yè)就投機取巧,虛假投料來謀取利益。

迄今為止,中國藥典(以下簡稱ChP)作為中國的藥品法典已出版了9部,從歷年版藥典的質量標準收載情況看,中藥質量標準逐步發(fā)展完善。例如,從ChP1953~1963年版外觀形態(tài)的經(jīng)驗鑒別,到1977年版的顯微鑒別就前進了一大步。而在1985~2005年出版的5部藥典中,中藥含量測定的方法和應用范圍一直在不斷擴大:ChP1990年版收載中藥材和成方制劑共計784種,其中有含量測定的品種為106種,占13.6%;ChP1995年版收載的中藥和制劑為920種,其中有含量測定的品種為157種,占17.1%;ChP2000年版收載的中藥品種為992種,其中有含量測定的為388種,占39.1%;ChP2005年版收載的中藥品種為1146種,其中有含量測定的為656種,占57.2%. ChP2010年版收載的中藥品種為2136種。2005年版藥典共收載顯微鑒別620項;2010年版僅新增顯微鑒別就達633項,2005年版藥典共收載薄層色譜鑒別1507項;2010年版藥典僅新增薄層色譜鑒別就達2494項,除礦物藥外均有專屬性強的薄層鑒別方法。

3月26日,CCTV財經(jīng)頻道《經(jīng)濟半小時》曝光廣東寶山堂購買山銀花枝葉替代山銀花花冠,且山銀花經(jīng)過工業(yè)硫磺熏蒸,含劇毒砷汞殘留。

4月初,廣東省食品藥品監(jiān)督管理局基本查明:寶山堂制藥有限公司違反委托合同,涉嫌使用山銀花的非藥用部位投料生產(chǎn)維C銀翹片干浸膏,偽造生產(chǎn)記錄和有關單據(jù)以達到規(guī)避監(jiān)管的目的,手段隱蔽、影響惡劣,給公眾用藥安全帶來隱患。已收回該企業(yè)《藥品GMP證書》,并已依照法定程序啟動吊銷其《藥品生產(chǎn)許可證》工作。

投料黑箱

中藥制劑是在中醫(yī)藥理論指導下,以中藥為原料,按《中國藥典》、衛(wèi)生部《藥品標準?中藥成方制劑》《制劑規(guī)范》等規(guī)定的處方和標準制成具有一定規(guī)格的劑型,可直接用于防治疾病的一類藥品,而投料是確保中藥制劑質量的重點環(huán)節(jié)的關鍵。

中藥材和飲片的質量問題主要體現(xiàn)在四個方面。

一是偽品、替代品增多。中藥材有數(shù)千種,且品種繁多。一些中藥材經(jīng)營者通過以次充好、以假亂真、摻雜使假、不同品種混用等,將假冒、偽劣藥材銷售到患者手中。

二是未按GAP要求進行種植,達不到用藥質量要求。如一些藥農大量使用農藥、化肥,或是未按規(guī)定的時間和方法采收等,形成劣品。

三是炮制不當。比如黃芩對于炮制的溫度和時間都有著很高的要求,有效成分隨著時間增加而增加,但隨溫度的增加而遞減,很多藥材加工者經(jīng)常忽略這一點。

四是運輸儲存不當。目前,國內市場對同一種中藥材沒有規(guī)定統(tǒng)一包裝,經(jīng)營藥材的專業(yè)公司多數(shù)也未制定相關的包裝標準。有的藥材因包裝物使用不當,造成藥效減弱、變化;有的因包裝物潮濕破裂,或粘有劇毒農藥、高效化肥,或附有蟲卵、霉菌,產(chǎn)生二次污染。

寶山堂事件就暴露了中藥行業(yè)的投料問題,由于中成藥定性檢測的方法存在漏洞,導致生產(chǎn)環(huán)節(jié)的虛假投料在最終產(chǎn)品的檢測上體現(xiàn)不出來,中成藥原料,就像一個未解的“黑箱”。按照中國《藥典》,山銀花的入藥部位應該是花而不是枝葉。據(jù)廣東省食品藥品監(jiān)督管理局認定,寶山堂生產(chǎn)維C銀翹片干浸膏用是非藥部位"枝葉"投料,而不是"花"(山銀花提取物)。中藥企業(yè)虛假投料事件并非孤例,在寶山堂被查之前,有業(yè)內"普藥大王"之稱的四川蜀中制藥也曾因復方丹參片和板藍根卷入"虛假投料門"(以蘋果皮代替原料),被四川省藥監(jiān)局收回中藥GMP證書并進行了半年的整改。

中藥含量測定難

雖然《藥典》規(guī)定了中藥材和飲片的入藥部位,但同時由于《藥典》在中成藥檢測上只是"定性檢測",這種"定性檢測"的方法存在漏洞,導致原料生成環(huán)節(jié)和成藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)的虛假投料在最終產(chǎn)品的檢測上體現(xiàn)不出來。如中藥藥品標準中,一些化學成分并不代表特定中藥,即便少投或不投其中一兩味藥,也很難被檢測出來。同時,中藥材的品種、產(chǎn)地,采收季節(jié)、入藥部位、炮制方法以及生產(chǎn)過程中投料比例也無法在檢驗過程中得到證實。

一些企業(yè)在藥品生產(chǎn)過程中,過分注重降低生產(chǎn)成本, 選擇以質次價低的原輔料代替優(yōu)質原輔料(如用參須、參葉代替人參;用筋條、剪口、七根代替三七;工業(yè)用丙二醇代替藥用丙二醇等), 致使藥品的質量降低, 其藥物安全性也得不到保證。

中藥飲片既是調配湯劑的處方用藥,又是中藥制劑的投料用藥。飲片的炮制方法是保證其歸經(jīng)、藥性和發(fā)揮藥效的重要手段。但一些企業(yè)在藥材前處理過程中不按照《中藥炮制規(guī)范》進行炮制,影響中藥制劑原料的質量。

根據(jù)國家《藥典》檢測,在板藍根的成分檢測中只有檢測氨基酸一項,而且只定性不定量。因為板藍根中本身就自帶亮基酸和精基酸,只要成分檢測中檢測到氨基酸,就等于合格。然而,很多生物都自身帶有氨基酸,包括蘋果皮在內。也就是說,如果用蘋果皮假冒板藍根作為原材料生產(chǎn)"板藍根顆粒",同樣能順利通過檢測,成為"合格"的假藥。寶山堂事件中,監(jiān)管部門在檢測時以是否有"綠原酸"為準,無論是山銀花枝葉或是花都能檢測出"綠原酸"這一指標,而兩者價格差別很大,企業(yè)就投機取巧,虛假投料來謀取利益。

迄今為止,中國藥典(以下簡稱ChP)作為中國的藥品法典已出版了9部,從歷年版藥典的質量標準收載情況看,中藥質量標準逐步發(fā)展完善。例如,從ChP1953~1963年版外觀形態(tài)的經(jīng)驗鑒別,到1977年版的顯微鑒別就前進了一大步。而在1985~2005年出版的5部藥典中,中藥含量測定的方法和應用范圍一直在不斷擴大:ChP1990年版收載中藥材和成方制劑共計784種,其中有含量測定的品種為106種,占13.6%;ChP1995年版收載的中藥和制劑為920種,其中有含量測定的品種為157種,占17.1%;ChP2000年版收載的中藥品種為992種,其中有含量測定的為388種,占39.1%;ChP2005年版收載的中藥品種為1146種,其中有含量測定的為656種,占57.2%. ChP2010年版收載的中藥品種為2136種。2005年版藥典共收載顯微鑒別620項;2010年版僅新增顯微鑒別就達633項,2005年版藥典共收載薄層色譜鑒別1507項;2010年版藥典僅新增薄層色譜鑒別就達2494項,除礦物藥外均有專屬性強的薄層鑒別方法。

中藥鑒別小貼士

真真假假充斥著整個中藥市場,近來假中藥飲片更是猖狂。要知道中藥飲片質量優(yōu)劣直接影響中藥的臨床療效,中藥市場已經(jīng)發(fā)現(xiàn)不少劣質中藥,存在著不可忽視的安全隱患。如何鑒別真?zhèn)?專家給你專招:

冬蟲夏草人工偽品

有兩種偽品出現(xiàn):一種用幼蠶做蟲體,人工染成黃色; 一種用淀粉加色素及黏合劑壓模而成,子實體有用黃花菜染色偽造的,也有用泥巴偽造的,用水浸泡后子實體與蟲體分離,或者子實體用手輕捻有泥漿產(chǎn)生。

阿膠

阿膠一般制成長方形塊狀,長形平正,色澤均勻,對光照視呈半透明狀,且干燥堅實,不彎曲,夏日亦不濕軟。并無異常臭味; 將膠塊置于手中,用手往桌面拍,膠塊即斷成碎塊,斷面光滑似玻璃,無異物者為真。若拍打不碎,不透明,天熱變軟,斷面不光滑,用火燒會發(fā)出臭味者系偽品,不堪入藥。

天麻片摻芭蕉芋

兩者飲片都為角質樣、半透明,對光透視可見筋脈小點,難以鑒別。但正品天麻飲片可見顆粒突起的潛伏芽,內皮層環(huán)稍靠中央,筋脈點較小,其具尿臭; 偽品芭蕉芋飲片無潛伏芽,內皮層環(huán)稍靠外側,筋脈點粗而多,無尿臊臭。顯微鑒別前者可見草酸鈣針晶束,后者可見草酸鈣簇晶。

胖大海摻圓粒萍婆

兩者均為梧桐科植物的種子,外形相似,但前者呈橢圓形,橄欖狀,表面皺紋稀而疏,手搖無響聲,水浸泡后膨脹5~8倍,子葉大而菲薄; 后者呈圓形,表面皺紋細密,手搖有響聲,水浸泡后膨脹2~3倍,子葉呈角質樣。

蒲黃摻有玉米粉

正品為鮮黃色細粉。質輕松,易飛揚,手捻之有潤滑感。偽品黃白色粉末,質較輕,手捻有粗糙感; 鏡檢有淀粉粒。放在水中,漂浮于水面者為蒲黃,沉于水底者為玉米粉。

穿山甲摻有鹽和白礬

正品炮山甲表面黃色,質輕,斷面無結晶,味淡。摻鹽穿山甲色較深,黃棕色,味極咸。用水浸泡,含鹽量達15.7%; 顯氯化物和鈉鹽反應。摻白礬的穿山甲表面有白色細小顆粒,掰開斷面可見大結晶; 水浸液顯硫酸鹽、鋁鹽、鉀鹽反應。

金銀花摻入糖、鹽、礬及白砂土

正品金銀花表面黃白色或綠白色,質輕而柔,氣微,味淡。摻偽金銀花表面明顯有白霜狀物,質重而脆,摻糖者味甜; 摻鹽者味咸; 摻礬者味澀; 摻白砂土者味淡,用熱水泡之,有大量白色沉淀產(chǎn)生。

檀香摻入偽檀香

正品檀香表面灰黃色,光滑細膩,橫切面顯油跡,氣清香,表面、斷面香氣一致。偽檀香表面多為棕黃色,粗糙,橫切面不顯油跡,表面氣膩香,斷面氣微弱。