7月11日,新浪微博著名ID“急診科女超人于鶯”轉(zhuǎn)發(fā)了一條微博,內(nèi)容是一起疑似濫用氨基比林針劑引發(fā)患者過敏反應(yīng)的案例。原帖已被轉(zhuǎn)發(fā)一萬多次。于鶯評論說,“看完心情無比沉重。各國在八十年代就開始淘汰氨基比林這一產(chǎn)品,在我國卻還存在少部分制劑。”

微博照片中,皮膚嚴(yán)重潰爛脫落以致面貌難辨的患者正是陳乃江28歲的妻子。

“我覺得自己快瘋了。”7月22日,陳乃江在電話里對記者說,“太痛苦了。”

感冒用藥引發(fā)的毀容

2012年6月的一天,陳乃江的妻子張巧梅因感冒不適獨自到連云港第一人民醫(yī)院就診,醫(yī)生開出了包括復(fù)方氨基比林針在內(nèi)的處方。用藥后,張巧梅開始咽喉疼痛、口腔化膿,手足口全面出疹。

當(dāng)醫(yī)生欲第三次開出復(fù)方氨基比林處方時,未被陳乃江采納。畢業(yè)于中國藥科大學(xué)藥物學(xué)專業(yè)的陳乃江開始對氨基比林產(chǎn)生懷疑。果然,后經(jīng)過皮膚科醫(yī)生及眼科專家會診,認(rèn)為是由復(fù)方氨基比林造成的重癥多形紅斑型藥疹。

但此時,陳乃江的妻子身體狀況已經(jīng)急劇惡化,全身皮膚開始大面積脫落,咽喉、食管、呼吸系統(tǒng)損毀,直至視力喪失。中途休克瀕臨死亡,經(jīng)過兩個月的治療,張巧梅脫離了生命危險,但容貌和視力的損毀被認(rèn)為難以逆轉(zhuǎn)。

自藥科大畢業(yè)后,陳乃江在連云港市藥監(jiān)部門負(fù)責(zé)藥品檢驗工作已有8年。“我的工作是保障別人用藥安全的,沒想到藥品安全事故卻落在我自己家人的頭上。”他說,“更為戲劇性的是,醫(yī)生對我老婆濫用復(fù)方氨基比林的那個晚上,我正在單位通宵加班,檢驗的就包括氨基比林這一成分。”

現(xiàn)在,陳乃江正在為妻子的遭遇討要一個說法,但困難重重。當(dāng)?shù)罔b定機構(gòu)已出具了“醫(yī)方使用復(fù)方氨基比林退熱無臨床禁忌”的結(jié)論。

陳乃江表示,“無數(shù)臨床案例證明復(fù)方氨基比林副作用嚴(yán)重,鑒定方居然說‘無臨床禁忌’。”

“我自己是做這一行的,對這種事情不僅防不勝防,連事后追償都這么大難度。”陳乃江說。

層出不窮的“藥害”

一位醫(yī)藥專業(yè)人士在微博上評論說,氨基比林針劑副作用大,價格僅為幾毛錢一支,對普通感冒開出氨基比林針劑,與利益無關(guān),而是失職。

陳乃江的遭遇并非孤例。由復(fù)方氨基比林造成的過敏反應(yīng)在臨床上屢見不鮮。

查閱國內(nèi)復(fù)方氨基比林引起不良反應(yīng)的資料發(fā)現(xiàn),該藥物的不良反應(yīng)可涉及循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等,在循環(huán)系統(tǒng)可出現(xiàn)血壓下降、四肢厥冷或休克,嚴(yán)重者可致死。在記者查閱到的25例該藥品不良反應(yīng)記錄中,2例不良反應(yīng)患者因此死亡。

作為氨基比林的“近親”,安乃近在大眾用藥里流行多年,是氨基比林和亞硫酸鈉結(jié)合的化合物,主要用于高燒時的解熱,以及頭痛、偏頭痛、肌肉痛等。作用與氨基比林相似,具有較好的解熱作用與較強的鎮(zhèn)痛作用,但其副作用亦十分明顯。

據(jù)我國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收錄的有關(guān)安乃近引起的可疑藥品不良反應(yīng)多達十種。其中,皮膚及其附屬器官反應(yīng)有31例,死亡4例;血液系統(tǒng)反應(yīng)16例,死亡1例;過敏性休克反應(yīng)11例,死亡7例;泌尿系統(tǒng)反應(yīng)17例子,死亡5例……

在國外,這些藥物也曾造成過不同程度的“藥害”,其危險性被更早地意識到。

資料顯示,1922年至1934年,氨基比林作為一種新型的解熱鎮(zhèn)痛藥物流行于歐洲、美國,被人們用于退熱、止痛。陸續(xù)發(fā)現(xiàn)服用此藥的病人發(fā)生了口腔炎、發(fā)熱、咽喉痛等癥狀,但并未引起重視。后經(jīng)化驗檢查發(fā)現(xiàn):末梢血中白細(xì)胞特別是粒細(xì)胞減少,證明了氨基比林能引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥,導(dǎo)致免疫力下降,并引發(fā)各種感染。1934年,僅美國就有1981人死于本病,歐洲死亡200余人。

非那西丁曾是一種廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥。1953年后,歐洲許多國家,特別是瑞士、西德、捷克等國家突然發(fā)現(xiàn)腎臟病人大量增加。調(diào)查后證實這種腎病增加主要是服用非那西丁所致。歐洲報告2000例病患,美國報告100例,其中有幾百人死于慢性腎功能衰竭。這些國家采取緊急措施,限制含非那西丁藥物出售后,這類腎病患者的數(shù)目明顯下降。

國外禁止國內(nèi)通行

這幾種藥品在國內(nèi)和國外都造成過嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

據(jù)了解,國外大部分國家尤其是歐美發(fā)達國家,已將上述三種藥品全面禁止生產(chǎn)和使用。

基于氨基比林的一系列副作用,1938年,美國決定把氨基比林從合法藥品目錄中取消,1940年以后,該國白細(xì)胞減少癥病人迅速減少。在丹麥,從20世紀(jì)30年代起就完全禁用該藥。而現(xiàn)行的美國藥典(USP34-NF29)、歐洲藥典(EP6.0)、日本藥局方JP16已經(jīng)查找不到此藥的相關(guān)制劑。

1977年,美國FDA正式禁用安乃近,并將該藥品從美國市場上撤出,多種劑型的臨床應(yīng)用被停止。目前,世界上已有約30個國家明令禁用或限用安乃近。

對于這幾種藥品,國內(nèi)也曾出臺政策限制,但仍網(wǎng)開一面。

1982年9月4日,中國衛(wèi)生部發(fā)布了《關(guān)于公布淘汰127種藥品的通知》,在這份淘汰藥品名單中,氨基比林(針、片)、非那西丁片屬汰淘之列,但含氨基比林、非那西丁的復(fù)方制劑仍予保留,復(fù)方氨基比林(曾用名:安痛定注射液)就是其中一種,除此之外,還有常用藥物APC、去痛片、PPC、克感敏片等制劑,仍然保留著氨基比林的“血統(tǒng)”。

除此之外,“復(fù)方安乃近片劑”也被同批淘汰,但留下了“安乃近片”、“安乃近注射劑”、“安乃近注射液”、“安乃近滴鼻液”等同宗“兄弟”。至今,CFDA藥品注冊庫里還有多達1525個安乃近藥品批文。

是良藥還是“毒藥”?

淘汰了復(fù)方安乃近制劑,是否就不再具備復(fù)方安乃近片劑的毒副作用呢?

答案是否定的。“只要含有安乃近成分,不管是哪種劑型的,副作用和不良反應(yīng)都是類似的,嚴(yán)重時會引發(fā)血液疾病、肝臟損傷,區(qū)別可能只在于劑量。”一家醫(yī)院的藥劑師告訴新京報記者。

保留了復(fù)方制劑的氨基比林、非那西丁與此同理:相似的毒副作用并不會因為劑型的改變而消失。

在得知“復(fù)方阿司匹林”中含有被港衛(wèi)生署點名禁用的“非那西丁”成分后,23歲的劉婷服用這款藥品已經(jīng)有至少10年時間了。“從小跟著家里的長輩學(xué)的,吃這個藥能解決頭疼腦熱的小毛病,很管用。”劉婷說,“現(xiàn)在才知道有毒,實在后怕。”

資深藥師冀連梅在微博上呼吁:“再次提醒大家避免使用這些國外已經(jīng)淘汰的退燒藥,包括氨基比林、安乃近、非那西丁!”

衛(wèi)生部全國合理用藥監(jiān)測網(wǎng)專家孫忠實則認(rèn)為,看待這個問題不能“一刀切”,不能“以偏概全”。

在臨床療效方面,氨基比林、安乃近等藥物的療效比較明顯,“副作用一定存在。”孫忠實說,“但現(xiàn)在沒有任何研究結(jié)果和統(tǒng)計數(shù)據(jù)能證明,這些藥物的弊大于利。”

孫忠實告訴記者,受制于經(jīng)濟條件,在基層地區(qū)尤其是廣大農(nóng)村,這類藥物的需求量仍然很大。

孫忠實的這一說法,記者在一位縣城個體診所醫(yī)生那里得到了證實。這位醫(yī)生告訴新京報記者,多年前在城郊開診所的時候,基本上每天都要用到復(fù)方氨基比林。“便宜、效果來得快,病號最歡迎。見效慢、或者藥貴一點,病號覺得吃虧上當(dāng)。”他說,自己行醫(yī)多年,對于氨基比林和安乃近的副作用都有見識,也不希望醫(yī)療事故出在自己診所里,“但是擋不住人家點名就要買安乃近。”

“出局的可能性很大”

目前,這幾種藥品在國內(nèi)的產(chǎn)能較大,甚至已經(jīng)出現(xiàn)了供大于求的局面。

以安乃近為例,資料顯示,近年國內(nèi)安乃近原料藥的總產(chǎn)量保持著小幅度增長。預(yù)計未來國內(nèi)生產(chǎn)量將保持在14000至15000噸左右,并朝著原料加制劑的出口方向發(fā)展。

一位業(yè)內(nèi)人士表示,除供應(yīng)國內(nèi)市場之外,國內(nèi)生產(chǎn)的安乃近相當(dāng)大的一部分用于出口,供給其他發(fā)展中國家的市場需求,以及賣給一些發(fā)達國家的制藥企業(yè),用以生產(chǎn)制劑,“生產(chǎn)成高附加值的制劑產(chǎn)品,再轉(zhuǎn)頭賣給我們發(fā)展中國家。用我們的原料,掙我們的錢。而生產(chǎn)原料造成的環(huán)境污染也由我們買單了。”

她說,“現(xiàn)在國家對于藥企的環(huán)保要求提高。將來,這些原料藥的生產(chǎn)也會受到這方面影響。氨基比林、安乃近作為我們的大宗出口原料,受到的影響會更顯著。”

孫忠實表示,從政策層面看,政府目前并沒有淘汰氨基比林、非那西丁、安乃近這些藥物的時間表,但是隨著新的、價廉物美的替代藥物的出現(xiàn),這些老藥品“出局的可能性很大”:“經(jīng)濟發(fā)展,國民生活水平提高之后,市場會自動淘汰掉副作用大的低價藥品。”

“隨著臨床應(yīng)用的日益廣泛,不良反應(yīng)后面的條條框框還會不斷增多,直到有一天被突然叫停而退出歷史舞臺,從而完成它的歷史使命。”醫(yī)藥行業(yè)分析人士認(rèn)為,“安乃近、氨基比林、非那西丁都不能例外。”

與此同時,醫(yī)藥業(yè)界呼吁圈內(nèi)自覺禁用幾類藥品的聲音也互相得以傳達:“呼吁醫(yī)務(wù)界立即停用APC、去痛片、克感敏片、PPC、復(fù)氨針等含氨基比林、非那西丁的復(fù)方制劑,對兒童更應(yīng)禁止使用。”有學(xué)者通過公開文章向企業(yè)喊話:“建議藥品生產(chǎn)單位積極研制療效更好的新產(chǎn)品,新制劑以淘汰氨基比林等副作用較大的陳舊藥品。”

這些副作用大的陳舊藥品,由于30年前政策的“手下留情”得以延續(xù)至今,并擁有過大批忠實的消費者,但是現(xiàn)在,它們正面臨著可能同時被政策和市場邊緣化的命運。