近日，藥物研發(fā)領(lǐng)域著名期刊、《自然》子刊Nature Review Drug Discovery發(fā)表了一篇非常簡短的新聞，簡單總結(jié)了美國FDA在今年1-6月份批準的13種新藥，這些新藥的名稱、生產(chǎn)商以及適應(yīng)癥詳見下表。

美國FDA在今年1-6月份批準的13種新藥的數(shù)量和去年同期基本相當(dāng)，2012年全年FDA共批準了39種新藥，創(chuàng)下了過去15年新高，估計今年對制藥界而言又是一個豐收年。

這13種新藥主要由11家公司研發(fā)成功，其中根據(jù)被批準新藥數(shù)量看，葛蘭素史克(GSK)是最大的贏家，有三種新藥獲批，其余10家公司都只有一種新藥獲批。GSK的這三個新藥，有兩種藥的適應(yīng)癥基本相同，都是針對黑色素瘤的。就在最近，即今年8月初，GSK今年的第四個新藥（適應(yīng)癥：艾滋病）也獲FDA批準。所以，盡管GSK今年在中國似乎流年不利，接連爆出學(xué)術(shù)造假和行賄的丑聞，但上述四個新藥的利好消息似乎可以沖淡這些負面新聞。

值得一提的是，即使是GSK在中國丑聞纏身，也絕不會放棄中國市場的，最近GSK決定尋求中國合作伙伴共同研發(fā)新型疫苗。新型疫苗的研發(fā)是我國的短板，卻是GSK的長項，相信GSK相中的中方合作公司會獲益良多，但愿我國的相關(guān)企業(yè)也能從與GSK這樣的NB跨國藥企的合作中得到跨越式發(fā)展。

在獲批的13種新藥中，有些還是很值的一提的，第一種是羅氏旗下的基因泰克(Genentech)的Ado-trastuzumabemtansine（在美國簡稱INN, 商標名Kadcyla）。

這個藥基于所謂的ADC技術(shù)(Antibody-Drug conjugates, 抗體偶聯(lián)藥物)的。由于這個相對較新的技術(shù)的重要性，本文就重點介紹、評論。ADC類藥物是將抗體（或抗體片段）和化學(xué)藥嵌合而成的，兼具生物藥和化學(xué)藥的優(yōu)勢，是利用抗體獨特的靶向性質(zhì)和細胞毒極強的藥物偶聯(lián)設(shè)計的一種抗腫瘤新藥，能夠精準地將藥物富集在腫瘤組織，從而在殺死腫瘤細胞的同時對正常細胞基本沒有毒性。如果說一般化學(xué)藥是正常細胞和病態(tài)細胞（包括癌細胞）通殺的散彈，而ADC類的藥則是精確制導(dǎo)的導(dǎo)彈，所以ADC藥又被稱為“生物導(dǎo)彈”。

目前前至少有30種ADC類的候選新藥處于臨床實驗階段，其適應(yīng)癥全部為不同類型的癌癥（其中包括乳腺癌和前列腺癌等實體瘤），其中輝瑞（原惠氏）的一種候選新藥已經(jīng)在進行III期臨床實驗，預(yù)計明年底可以結(jié)束全部臨床實驗。

羅氏的上述ADC新藥(即Kadcyla)是FDA批準的第三個基于ADC技術(shù)的新藥，第一個ADC新藥是輝瑞/惠氏的gemtuzumab ozogamicin，2001年獲批，2010年6月由于某種原因被FDA收回批準權(quán)，所以現(xiàn)在這個藥，市場上已無銷售，所以這個藥，嚴格地說，算是曾經(jīng)獲批。

第二個ADC新藥是Seattle Genetics（西雅圖基因技術(shù)公司）的pentuximab vedotin（該藥日本武田旗下的千年藥物公司也參與市場銷售）。羅氏的Kadcyla將單克隆抗體trastuzumab (即著名的Herceptin，赫賽汀)連接到細胞毒極強的藥物mertansine(即DM1)上，trastuzumab抗體本身是通過靶向結(jié)合到HER2/neu受體上來抑制腫瘤細胞生長，而化學(xué)小分子藥mertansine則進入細胞，從而通過結(jié)合微管蛋白來殺死癌細胞，所以，Kadcyla是通過生物藥和化學(xué)藥聯(lián)合作戰(zhàn)將癌細胞干掉的，由于HER2蛋白只是在腫瘤細胞才過度表達，所以該藥只對腫瘤細胞起作用，對正常細胞基本沒有影響。

總的來說ADC類的藥由于上述優(yōu)點，其毒副作用明顯低于一般化學(xué)藥，但是，正如我國的那句老話“十藥九毒”所言，ADC類的藥也并非“神藥”，仍然會有血小板減少癥、嗜中性白血球減少癥等副作用。

另外一種亮點新藥是Mipomersen sodium（商品名Kynamro），該藥是基于靶向mRNA的反義平臺技術(shù)，這是第二代反義寡核苷酸，經(jīng)過特殊處理后，該藥在體內(nèi)非常穩(wěn)定，可以不被核酸酶降解，患者只需一周服一次藥。該藥是一種降膽固醇新藥，但它不是普通的降膽固醇藥，是專門針對一種罕見病的孤兒藥，即針對的是家族性高膽固醇血癥純合子患者（Homozygous familial hypercholesterolaemia），該藥最初由 ISIS制藥公司研發(fā)，做到II臨床實驗后，高價（總計超過10億美元）賣給了賽諾菲旗下的健贊(Genzyme)。健贊做為孤兒藥領(lǐng)域的主要公司，Kynamro這個新藥的獲批，再次鞏固了其在孤兒藥領(lǐng)域的龍頭地位。

另外還有兩個亮點新藥，一個是強生旗下的Janssen藥物公司的Canagliflozin，該藥是在美國批準的第一個SGLT2抑制劑，SGLT2是一種鈉依賴的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白, 所以Canagliflozin的適應(yīng)癥是２型糖尿病。值得一提的是該藥最初由日本三菱旗下的田邁三菱制藥（Mitsubishi Tanabe Pharma）研發(fā)，后轉(zhuǎn)讓給Janssen公司，另外一個是GSK的Trametinib，這個小分子化學(xué)藥，是史上第一個靶向MEK(MAPK/ERK)激酶的新藥。

上述的11家公司，除了一些赫赫有名的大公司外（如日本的武田，賽諾菲的健贊，羅氏的基因泰克，賽爾基因，百健艾迪，拜爾，GSK），還有一些名氣較小的中小公司。

這些對于即使是業(yè)內(nèi)人士也算是默默無聞的公司包括：1)總部位于日本大阪的鹽野義制藥（Shionogi）公司，該公司獲批的新藥是Ospemifene, 用于治療中度至重度性交不適癥（性交疼痛癥）。歐洲制藥巨頭阿斯利康的著名降膽固醇藥物羅蘇伐他汀(rosuvastatin, Crestor,可定)，就是由該公司研發(fā)成功的；

2）Navidea, 這是一家位于美國俄亥俄州Dublin小城的生物制藥公司，只有26年歷史，是真正意義上的小公司，只有40余名員工，這個公司和一些有上百年歷史、擁有好幾萬員工的制藥巨頭相比，根本無法相提并論，但是，“一招鮮，吃遍天”，該公司雖小，但是專注于醫(yī)學(xué)成像和成像相關(guān)平臺技術(shù)，F(xiàn)DA批準的該公司的第一個新藥Technetium Tc-99m tilmanocept就是一種放射性造影劑，基于淋巴結(jié)顯像技術(shù)，用于乳腺癌或黑色素瘤的臨床診斷，所以，該藥本身并非治療性的；

3）類似的新藥，還有今年上半年批準的Gadoterate meglumine, 這是用于顯示血腦屏障的造影劑，是由Guerbet公司研發(fā)成功的，Guerbet是一家總部位于法國的專業(yè)研發(fā)造影劑的公司，此前至少有三種已經(jīng)批準上市的用于X射線和核磁共振成像的造影劑。該公司不算太小，有上千員工，幾億歐元的年銷售收入。