時隔兩年之后，治療性乙肝疫苗的故事再次牽動資本市場的神經(jīng)。

12月10日下午，白云山（600332）召集新聞發(fā)布會，向部分廣東媒體披露了其治療性雙質(zhì)粒HBV DNA乙肝疫苗（簡稱“治療性乙肝疫苗”）臨床試驗的最新進展。經(jīng)過2年多的IIb期臨床試驗的揭盲結(jié)果顯示，該疫苗的安全性與有效性“達到預期效果”。

廣藥集團內(nèi)部人士表示：“原計劃12月10日晚發(fā)公告公布此事。但由于重慶啤酒（600132）乙肝疫苗事件之后，證監(jiān)會對類似信息比較謹慎，10日晚7：40要求白云山（600332）董事會所有成員簽字后再行公告，因此當天沒發(fā)。”直到12月11日晚截稿之時，白云山仍未公告乙肝疫苗臨床試驗結(jié)果。公司方面對外的官方表態(tài)是“仍在等待”。

2011年10月，重慶啤酒乙肝疫苗宣布失敗之后，曾連續(xù)10個跌停板，股價從最高82.72元，最低跌至不到20元。

已披露的部分臨床試驗信息引發(fā)業(yè)內(nèi)的極度關(guān)注。治療性乙肝疫苗的研發(fā)者、解放軍第四五八醫(yī)院全軍肝病中心、全軍肝病重點實驗室副主任陳光明向媒體透露：治療性乙肝疫苗IIb期臨床試驗做了200多例，治療組和對照組有顯著性差異，64周時治療組比對照組的DNA轉(zhuǎn)陰率提高18個百分點。

但多位乙肝領域?qū)＜冶硎?，僅憑已知的信息，并不能判斷出治療性乙肝疫苗具備優(yōu)勢，甚至有專家稱：“這個結(jié)果無法讓人接受。”

試驗結(jié)果存疑

“DNA轉(zhuǎn)陰率并不是乙肝治療的唯一指標，如果一個藥能做到在停藥后各項指標不反彈，那它即使只有很低的轉(zhuǎn)陰率，也是很大的突破”

白云山對外的公開信息并未披露其治療性乙肝疫苗的對照組信息。

12月11日，陳光明在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時，披露了部分臨床試驗細節(jié)。他表示：“IIb期臨床試驗設計了對照組和治療組，對照組使用了拉米夫定，而試驗組是治療性乙肝疫苗和拉米夫定的聯(lián)合治療。兩者相比，試驗組的DNA轉(zhuǎn)陰率比對照組高18個百分點。”

乙肝治療涉及三個層次的目標，第一層次為HBV DNA轉(zhuǎn)陰，即乙肝病毒被抑制；第二層次為乙肝病毒表面抗原HBsAg轉(zhuǎn)陰；第三層次為乙肝病毒的共價、閉合、環(huán)狀脫氧核糖核酸（cccDNA）轉(zhuǎn)陰。

目前世界上尚無能夠完全達到第三層次的藥物和治療方法，因此業(yè)界普遍將達到第二層次視作乙肝治療的最好結(jié)果。乙肝抗病毒藥物主要有兩類，一類是以拉米夫定為代表的核苷類藥物，另一類是干擾素藥物。治療性乙肝疫苗雖然一直有人在嘗試研發(fā)，但至今未取得實質(zhì)的進展。

白云山的乙肝疫苗在第一治療層次上獲得了比拉米夫定更好的效果，是否就真的實現(xiàn)了治療上的突破？

上述專家表示：“拉米夫定并不是核苷類藥物中治療效果最好的品種。如果新的乙肝疫苗只是在拉米夫定的基礎上提高了18個百分點的DNA轉(zhuǎn)陰率，單從這個數(shù)據(jù)看，其聯(lián)合用藥的實際療效還不如單用另一種核苷類藥物：恩替卡韋。”

因此該專家認為，白云山乙肝疫苗的療效令人無法接受。

但他同時表示：“DNA轉(zhuǎn)陰率并不是乙肝治療的唯一指標，如果一個藥能做到在停藥后各項指標不反彈，那它即使只有很低的轉(zhuǎn)陰率，也是很大的突破。白云山并未披露其他臨床試驗信息，我也無法完全判斷其價值。”

陳光明對治療性乙肝疫苗仍充滿信心，他在媒體會上透露：III期臨床最快將于明年下半年啟動，預計整個臨床研究要花費1億元左右，其中III期臨床約需3000萬元。

治療性疫苗不被看好

業(yè)內(nèi)很多專家都認為，治療性乙肝疫苗的實際效果并不比核苷類藥物或者干擾素更好。

白云山的治療性乙肝疫苗項目研發(fā)已有超過14年歷史，廣藥方面是2000年參與合作的。2006年，該疫苗進入臨床研究階段，并于2007年開始I期臨床，2009年開始IIa期臨床。

2011年4月25日，該疫苗進入IIb臨床。從當時的臨床招募信息看，臨床試驗由北京大學第一醫(yī)院牽頭，包括上海華山醫(yī)院、河南省人民醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院在內(nèi)的全國23家醫(yī)院參與。

上述專家所在的醫(yī)院亦參與了臨床試驗入組，據(jù)他回憶：“我們院只有幾個病人入組，因此我印象也不是很深。只記得這個疫苗注射起來比較費勁，需要用一種類似射釘槍的東西，一般醫(yī)生還不會打。”

“印象不深”的另一個原因是，從世界范圍來看，治療性乙肝疫苗并未有過太好的表現(xiàn)，“很早之前就有人在研究，但至今連一個有苗頭的產(chǎn)品都沒做出來過。”

目前國內(nèi)在研治療性乙肝疫苗主要是抗原抗體復合物疫苗和雙質(zhì)粒HBV DNA疫苗這兩類，此前重慶啤酒投入研究的合成肽類疫苗已明確宣布終止研究。

業(yè)內(nèi)很多專家都認為，治療性乙肝疫苗的實際效果并不比核苷類藥物或者干擾素更好。上海華山醫(yī)院肝病中心副主任尹有寬在答復患者時曾表示：“治療性乙肝疫苗與核苷酸類似物聯(lián)合治療效果較好，與干擾素聯(lián)合核苷類似物治療的效果類似。單用則效果一般。”

中國是乙肝大國，有統(tǒng)計稱我國乙肝病毒攜帶者約有1.2億人，市場空間極大。知名醫(yī)藥保健研究咨詢公司Decision Resources2011年發(fā)布的《中國乙肝市場》報告預測，國內(nèi)乙肝藥物市場規(guī)模將從2010年的6.01億美元增加到2015年的9億美元。

以最為廉價的拉米夫定計算，服用一年的費用大概相當于普通城市居民年收入的20%；而干擾素價格則更高，幾乎是拉米夫定的5倍。

因此，業(yè)內(nèi)對于治療性乙肝疫苗的研究從未停止過。2011年，重慶啤酒受乙肝疫苗概念的利好刺激，股價曾摸高到82.72元。但隨著II期臨床試驗宣布失敗，其股價經(jīng)歷10個連續(xù)跌停，最低跌至不足20元。

陳光明對于白云山的治療性乙肝疫苗有著理性的判斷。他表示：“III期臨床失敗率約為30%。不過II期臨床試驗證明了其安全性和有效性，說明有一定基礎了。”

如果該疫苗最終成功上市，以每年服務100萬人次、每針1000元來計，每年可產(chǎn)生10億元的銷售額。如果III期臨床試驗成功，該疫苗預計能在2到3年內(nèi)上市。（編輯徐萬國陳龍）