血塞通注射液、注射用血塞通(凍干)進入國家基本藥物不良反應(yīng)事件報告中藥注射劑排名前五位。

雙黃連注射液、魚腥草等中藥注射劑都曝出嚴重不良反應(yīng)事件，中藥注射劑再次成為社會關(guān)注的焦點。

在國家食藥監(jiān)總局剛發(fā)布的國家藥物不良反應(yīng)/事件報告中(2013年)，血塞通注射液、注射用血塞通(凍干)都分別進入了國家基本藥物不良反應(yīng)事件報告中藥注射劑排名前五位。

這次，首當其沖受到影響的是昆明制藥集團股份有限公司(以下簡稱“昆明制藥”，600422.SH)的拳頭產(chǎn)品。該公司財報顯示，2012年，注射用血塞通(凍干)銷售增長76%；2013年，注射用血塞通(凍干)比上年同期銷售增長31.49%。目前，全國僅兩家企業(yè)生產(chǎn)注射用血塞通(凍干)，2012年，昆明制藥注射用血塞通(凍干)市場份額就占到了31.0%。

中投顧問研究總監(jiān)郭凡禮對《中國經(jīng)營報》記者表示，國家食藥監(jiān)總局上述報告會影響注射用血塞通(凍干)產(chǎn)品在基藥市場高速增長的態(tài)勢。

國家食藥監(jiān)總局上述報告表示，部分中藥注射劑涉及的基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)報告數(shù)量比例較大，提示基層使用此類藥品可能存在較高風險。業(yè)內(nèi)人士表示，昆明制藥血塞通70%的收入來自基層醫(yī)院市場，因此昆明制藥注射用血塞通(凍干)華麗的財務(wù)報表后，或存隱憂。

單一成分成謎

中藥注射劑再起風波。

2013年7~8月份云南西雙版納州藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析報告顯示：7~8月份，全州上報的藥品不良反應(yīng)報告表有1例死亡病例，疑似注射用藥品血塞通所致，不良反應(yīng)癥狀為胸悶，呼吸困難。

注射用血塞通(凍干)是“三七總皂苷”制成處方藥，昆明制藥是該產(chǎn)品原研廠家。昆明牌血塞通注射液(原名三七總皂苷注射液)是該公司與中科院昆明植物所等科研院所共同研發(fā)的重要成果，于1985年首次投放市場，1985年6月正式定名為血塞通注射液。1996年，該公司首次將冷凍干燥技術(shù)應(yīng)用于天然藥物注射劑生產(chǎn)，開發(fā)出三七總皂苷凍干粉針——絡(luò)泰(注射用血塞通).

業(yè)內(nèi)人士表示，2007年12月，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，注射劑中所含成份應(yīng)基本清楚。應(yīng)對注射劑總固體中所含成份進行系統(tǒng)的化學(xué)研究。有效成分制成的注射劑，其單一成分的含量應(yīng)不少于90%；多成分制成的注射劑，總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量應(yīng)不少于60%。

注射用血塞通(凍干)主要成分為“三七總皂苷”。昆明制藥公司該產(chǎn)品的發(fā)明專利“一種三七皂甙粉針劑”權(quán)利要求書顯示，“三七皂甙含量50%~99.5%”。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，如果這一藥物的單一成分達不到國家規(guī)定的范圍，主要會帶來兩個方面的問題，一是會降低療效，二是藥物雜質(zhì)較多，對用藥的安全性也會有影響。

昆明制藥血塞通注射液、注射用血塞通(凍干)單一成分的含量究竟是多少？昆明制藥在對記者的回復(fù)中稱“昆明制藥生產(chǎn)的血塞通注射液和注射用血塞通(凍干)含量均符合國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》及相關(guān)規(guī)定的要求。”對血塞通(凍干)單一成分的含量還是語焉不詳，并未明確回答記者的問題。

安全性隱患

國家食藥監(jiān)總局上述報告顯示，中藥注射劑合并用藥現(xiàn)象突出，應(yīng)警惕藥物的相互作用，但就2013年中藥注射劑不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)分析來看，合并用藥現(xiàn)象并未得到有效緩解。2013年中藥注射劑不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前20位的藥品合并用藥情況中，涉及合并用藥的占41.0%，嚴重報告涉及合并用藥的占54.1%。

國家食藥監(jiān)總局報告建議臨床醫(yī)生根據(jù)《中藥注射劑臨床使用基本原則》的要求，單獨使用中藥注射劑，禁忌與其他藥品配伍使用，謹慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品，應(yīng)考慮與中藥注射劑的間隔時間以及相互作用等問題。

現(xiàn)有醫(yī)學(xué)文獻表明，注射用血塞通(凍干)聯(lián)合常規(guī)治療能提高臨床療效，但聯(lián)合用藥給藥品使用安全性帶來了極大挑戰(zhàn)。而記者檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫等，卻難以找到有關(guān)注射用血塞通(凍干)單獨應(yīng)用的醫(yī)學(xué)文獻。

那么，昆明制藥注射用血塞通(凍干)是否做過單獨應(yīng)用方面的隨機、對照、多中心臨床試驗？

昆明制藥對本報記者的回復(fù)僅稱：“昆明制藥一直非常重視藥品安全性問題，自上世紀90年代以來，昆明制藥按照國家《藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)》選擇了多家國內(nèi)權(quán)威的臨床試驗基地進行臨床試驗。”同樣沒有正面回復(fù)記者的問題。

注射用血塞通(凍干)聯(lián)合常規(guī)治療在療效與安全性之間，或隱藏著一個看似無解的矛盾。

中醫(yī)科學(xué)院研究員、《中國人民共和國藥典》編委會執(zhí)行委員周超凡在接受媒體采訪時指出：“療效可靠是藥品上市的基本條件，我們在對中藥注射劑的有效性研究中發(fā)現(xiàn)，很多中藥注射劑療效不確切，以治療感染性疾病的雙黃連注射劑為例，在對其4382份研究病歷中發(fā)現(xiàn)，只有45份(占1.03%)未合用西藥抗菌藥物。中藥單獨使用臨床療效如何，聯(lián)合使用臨床療效提高多少，都還是一個未知數(shù)。”

基層醫(yī)療機構(gòu)使用風險隱患大

國家食藥監(jiān)總局上述報告表示，部分中藥注射劑涉及的基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)報告數(shù)量比例較大，提示基層使用此類藥品可能存在較高風險。

我國在2009年推出基本藥物目錄政策，根據(jù)衛(wèi)生部要求，縣級醫(yī)院綜合改革試點縣的二級醫(yī)院基本藥物銷售額應(yīng)達到50%左右。藥品在進入基本藥物目錄后，等于獲得了進入基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)采購體系的門票。而血塞通(凍干)作為基藥中藥注射劑品種增長迅猛。

數(shù)據(jù)顯示，2013年上半年，河北基藥采購前十大品種中有七個是中藥注射液，中藥注射液采購額達2.4億元，占總采購額的23.95%，昆明制藥注射用血塞通采購額為3374萬元。

在江蘇，2013年，昆明制藥的注射用血塞通(凍干)江蘇省基藥計劃采購金額為1.81億元。在《2014年江蘇省基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)基本藥物集中采購計劃公示表》中，昆明制藥的注射用血塞通(凍干)的計劃采購金額為1.52億元。

據(jù)知情人士透露，今年1月，昆明制藥銷售總監(jiān)林鐘展曾在某券商組織的電話會議上表示，血塞通70%的收入來自基層醫(yī)院。

周超凡教授曾表示，“中藥注射劑現(xiàn)在的問題是，有搶救條件的三甲醫(yī)院不怎么用，沒有搶救條件的基層醫(yī)院卻大量使用。”

業(yè)內(nèi)人士表示，基層醫(yī)院由于條件建設(shè)、經(jīng)費的限制，不像大醫(yī)院有條件保障，此外，基層醫(yī)院由于各種因素的限制，往往出現(xiàn)不良事件沒有很好的搶救辦法，而且缺乏突發(fā)事件的應(yīng)急經(jīng)驗，這都使得中藥注射液的使用風險加大。

今年3月，有券商機構(gòu)預(yù)估，昆明制藥主導(dǎo)產(chǎn)品血塞通仍有望保持25%~30%的增長，但針對基層醫(yī)院濫用注射液，各地出臺了一些限制政策。

今年1月，安徽省衛(wèi)生廳發(fā)布通知，將血塞通注射液、血塞通(凍干)粉針等25種注射劑列入新農(nóng)合預(yù)警管理藥品名單，被列入預(yù)警名單中的藥品使用量將受到限制，超出的部分，新農(nóng)合資金將不予支付，同時，新農(nóng)合大病醫(yī)保不支付預(yù)警藥品費用。

這是否意味著血塞通等中藥注射液的幸福時光將要結(jié)束？這對昆明制藥產(chǎn)生何種影響？這一切仍屬未知。