數(shù)據(jù)顯示，在2014年到2020年內(nèi)，將有2590億美元銷售額的藥品專利面臨到期，其中預(yù)期46%的市場(chǎng)會(huì)被仿制藥占據(jù)。

從國內(nèi)來看，國家政策鼓勵(lì)并啟動(dòng)重大專項(xiàng)，將藥物創(chuàng)新提高到前所未有的高度。然而，我國的藥品生產(chǎn)和審批以仿制藥為主的現(xiàn)狀仍將持續(xù)一段時(shí)間。據(jù)預(yù)測(cè)，2015年中國仿制藥市場(chǎng)將達(dá)到5000億元。值得注意的是，今年250億美元的生物藥市場(chǎng)專利到期，CFDA今年正式發(fā)布的《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》使相關(guān)企業(yè)的研發(fā)有章可循，生物類似藥產(chǎn)品上市有望加快。

面對(duì)國家政策與醫(yī)藥市場(chǎng)的雙重機(jī)遇，中國仿制藥企業(yè)如何迎接?與會(huì)專家從藥品審評(píng)、招標(biāo)采購等角度探討了仿制藥研發(fā)的關(guān)注點(diǎn)。

跟蹤被仿品臨床情況

滿足臨床需求是藥物研發(fā)的始動(dòng)因素，順應(yīng)當(dāng)下仿制藥研發(fā)的評(píng)價(jià)思路，以臨床需求為導(dǎo)向進(jìn)行選題立項(xiàng)是仿制藥開發(fā)過程中的首要工作。

“現(xiàn)在存在輕醫(yī)學(xué)、重藥學(xué)的現(xiàn)象。”原國家藥審中心審評(píng)員程魯榕認(rèn)為，企業(yè)在立項(xiàng)前必須從臨床補(bǔ)缺、同類擇優(yōu)、患者順應(yīng)性方面考量品種，充分調(diào)研被仿制藥當(dāng)下的臨床價(jià)值和認(rèn)可度，理性立項(xiàng)，這將決定仿制藥獲批后是否能在國內(nèi)市場(chǎng)立足，甚至走向海外。

專家建議，可通過循證醫(yī)學(xué)和近期文獻(xiàn)來評(píng)估原研藥的臨床價(jià)值。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》(局令第28號(hào))的第八十三條，已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品，國家總局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請(qǐng)。因此，即使是在立項(xiàng)后，也要?jiǎng)討B(tài)跟蹤被仿制藥的臨床使用情況，包括FDA、EMEA、CFDA發(fā)布的藥品使用警告等信息。

談到順應(yīng)性，程魯榕舉例說，如果臨床上已有某個(gè)品種的口服制劑，即使注射劑具有藥學(xué)優(yōu)勢(shì)，考慮到患者的順應(yīng)性問題，也不建議企業(yè)立項(xiàng)重復(fù)開發(fā)。

從國家政策引導(dǎo)層面，CFDA近幾年一直在積極推行臨床亟需的仿制藥優(yōu)先審評(píng)制度建設(shè)，藥品招標(biāo)制度對(duì)婦兒?？?、短缺、低價(jià)等特殊領(lǐng)域的藥品給予一定的政策傾斜。

北京大學(xué)藥學(xué)院藥事管理與臨床藥學(xué)系副教授江濱認(rèn)為，仿制藥企業(yè)要想做大做強(qiáng)，必須發(fā)展具有臨床優(yōu)勢(shì)的差異化品種?？傮w而言，在藥品更新?lián)Q代之時(shí)，企業(yè)應(yīng)選擇開發(fā)更有效、更安全、更便利的仿制藥。

并非機(jī)械套用國家標(biāo)準(zhǔn)

在確保臨床需求的情況下，被仿制藥的可替代性一直備受爭(zhēng)議?！兑庖姟访鞔_，仿制藥審評(píng)應(yīng)嚴(yán)格要求仿制藥與被仿制藥的一致性。藥學(xué)審評(píng)重點(diǎn)為參比制劑的選擇、處方工藝的合理性以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性、均一性和安全性控制;臨床療效重點(diǎn)考察生物等效性試驗(yàn)。

業(yè)界反復(fù)強(qiáng)調(diào)：仿制品種并非仿標(biāo)準(zhǔn)。“標(biāo)準(zhǔn)僅僅是質(zhì)控和供應(yīng)鏈審計(jì)的一部分，而非全部。”馮毅表示。

程魯榕認(rèn)為，仿制藥研發(fā)不能機(jī)械套用已有國家標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該以仿制藥與被仿制藥的安全、有效一致為目標(biāo)，針對(duì)具體品種制定個(gè)性化注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。此外，各申報(bào)者的藥學(xué)基礎(chǔ)存在差異，不同的原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方工藝也可能不同。

因此，仿制藥研發(fā)需要全過程控制。首先，與參比制劑進(jìn)行藥學(xué)對(duì)比研究，必要時(shí)進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn);其次，從原料藥和制劑上確保藥品一致性的起步基礎(chǔ)，如原料藥的手性中心、結(jié)晶型，特殊輔料的提供等;最后，驗(yàn)證生物等效性試驗(yàn)符合要求。