劉世高，博士畢業(yè)于美國(guó)普渡大學(xué)?，F(xiàn)任上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)有限公司總裁兼首席執(zhí)行官。畢業(yè)后曾在斯坦福大學(xué)進(jìn)行過(guò)博士后研究工作，擔(dān)任過(guò)臺(tái)灣國(guó)立中山大學(xué)的副教授，進(jìn)入產(chǎn)業(yè)界后，曾先后擔(dān)任美國(guó)UBI 公司研發(fā)副總裁、美國(guó)百時(shí)美施貴寶（Bristol-Meyers Squibb）及安進(jìn)（Amgen）等國(guó)際頂級(jí)生物醫(yī)藥公司cGMP產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)廠的質(zhì)量控制總監(jiān)。擁有二十年生物技術(shù)藥物研發(fā)、cGMP質(zhì)量流程及CMC（化學(xué)生產(chǎn)控制）規(guī)范管理等領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗(yàn)；多種生物醫(yī)藥產(chǎn)品的全程開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物Orencia 和結(jié)腸癌藥物Vectibix；曾支持完成多種生物醫(yī)藥產(chǎn)品的全球藥政機(jī)構(gòu)申報(bào)，包括美國(guó)FDA, 美國(guó)農(nóng)業(yè)部（USDA）, 歐洲藥品管理局（EMEA）, 加拿大衛(wèi)生局（Health Canada）和中國(guó)SFDA等，并接受了相應(yīng)管理機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)前審查(PAIs)；完成多種不同生物藥原料及成品的分析方法開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證；擁有三種以上生物大分子知名藥物及免疫治療劑的早期開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)；曾主管三家通過(guò)FDA認(rèn)證的單抗、融合蛋白及EIA生物藥生產(chǎn)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量檢控流程；建立cGMP質(zhì)量控制的生化分析實(shí)驗(yàn)室，并推動(dòng)其成功運(yùn)作，推動(dòng)管理機(jī)構(gòu)審查；具有多年在cGMP生物制藥機(jī)構(gòu)內(nèi)原料藥和成品藥的放行及穩(wěn)定性測(cè)試、原料質(zhì)量監(jiān)控及放行和生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控的管理經(jīng)驗(yàn)；管理技術(shù)轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì)，完成合約生產(chǎn)和全球注冊(cè)并直接領(lǐng)導(dǎo)技術(shù)轉(zhuǎn)化分析的亞團(tuán)隊(duì)。是國(guó)際公認(rèn)的單抗cGMP產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)專家。

日前，就國(guó)內(nèi)生物制藥行業(yè)發(fā)展相關(guān)問(wèn)題，劉世高接受了生物谷專訪。

劉世高：抗體生物藥門(mén)檻高、市場(chǎng)廣闊

生物制藥是技術(shù)密集和資本密集的高科技產(chǎn)業(yè)，需要較高端的生產(chǎn)技術(shù)和大量資金支持研發(fā)和生產(chǎn)廠房建設(shè)，所以它的門(mén)檻比較高。

隨著國(guó)內(nèi)外人才流動(dòng)越發(fā)頻繁，不少海龜團(tuán)隊(duì)歸國(guó)并創(chuàng)建了一批較高技術(shù)水平的公司，包括復(fù)宏漢霖，這類(lèi)公司的技術(shù)水平已與歐美企業(yè)差距不大。

以前，國(guó)內(nèi)缺資金，現(xiàn)在這種格局已經(jīng)發(fā)生變化。越來(lái)越多的投資者愿意投資醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，未來(lái)產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景可觀。

我們看好抗體生物藥物的發(fā)展，因?yàn)樯鐣?huì)上未滿足的病患需求在持續(xù)增大。進(jìn)口藥昂貴，某些藥物一療程可達(dá)幾十萬(wàn)人民幣，如果它未被納入國(guó)家和地方的醫(yī)保的話，一般老百姓負(fù)擔(dān)不起，只有3%-5%的最有錢(qián)的老百姓可以負(fù)擔(dān)。如果我們便宜一半的話，就可以滿足非常多的病患需求。

劉世高：相較于疫苗，單抗更有可能受到重視

因?yàn)檫@次H7N9禽流感事件，疫苗會(huì)受到很大的重視，但是疫苗以預(yù)防為主，從疾病治療的角度來(lái)看，對(duì)于癌癥等這類(lèi)"大病"，單抗已被證明在這方面的治療上是非常好的藥物。

目前我們研發(fā)的幾種單抗可以讓病人五年的復(fù)發(fā)率降低一半，也就是說(shuō)病人在五年的存活率提高一倍。

而且，現(xiàn)在我們已經(jīng)可以利用先進(jìn)的技術(shù)讓生產(chǎn)成本大幅地降下來(lái)，也就說(shuō)未來(lái)的售價(jià)也會(huì)相應(yīng)地大幅度降低，據(jù)估測(cè)，至少會(huì)削減50%的售價(jià)。從而造福更多的老百姓，這也是我們公司研發(fā)的最大宗旨。

復(fù)宏漢霖第一個(gè)單抗生物藥是羅氏制藥美羅華（Rituxan）的生物相似藥，已于2011年12月申報(bào)臨床，目前已經(jīng)進(jìn)入CDE審批階段，預(yù)估可以于今年第三季度獲得批準(zhǔn)，進(jìn)入臨床試驗(yàn)。我們第二個(gè)單抗產(chǎn)品是羅氏赫塞汀（Herceptin）的生物相似藥，已于2012年12月申報(bào)臨床，目前等待CDE審批中。

劉世高：擔(dān)心盲目投資反而會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的質(zhì)量隱患

生物制藥在國(guó)內(nèi)行業(yè)發(fā)展中存在的最大瓶頸是技術(shù)，國(guó)內(nèi)并不缺資金。

多數(shù)企業(yè)并未掌握歐美先進(jìn)的生產(chǎn)及質(zhì)量技術(shù)，或僅掌握部分技術(shù)，生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品很容易存在質(zhì)量問(wèn)題，如果監(jiān)管部門(mén)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)管力度不足，且監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)不足，很容易導(dǎo)致不合格的產(chǎn)品流入市場(chǎng)（生產(chǎn)一批單抗藥物的成本極高，國(guó)內(nèi)多數(shù)企業(yè)不會(huì)將質(zhì)量有問(wèn)題的次級(jí)品丟棄）。因此，技術(shù)和監(jiān)管并重缺一不可。

不少投資人并不知曉其背后技術(shù)及質(zhì)量的復(fù)雜性及伴隨的高風(fēng)險(xiǎn)，盲目投資、盲目產(chǎn)業(yè)化反而會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的質(zhì)量隱患。這也是我個(gè)人非常擔(dān)心的。

劉世高：質(zhì)控離不開(kāi)經(jīng)驗(yàn)積累

質(zhì)控是門(mén)學(xué)問(wèn)，經(jīng)驗(yàn)很重要。

單抗的生產(chǎn)，是采用哺乳動(dòng)物細(xì)胞經(jīng)過(guò)高密度大規(guī)模培養(yǎng)所制造，牽涉到復(fù)雜的生物工程和化學(xué)工程技術(shù)，其中大大小小的技術(shù)及質(zhì)控環(huán)節(jié)甚多，往往牽一發(fā)而動(dòng)全身，如果沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)，短期內(nèi)摸索困難。尤其是QC及QA方面的技術(shù)及know-how，更需要豐富的經(jīng)驗(yàn)才能處理得當(dāng)。比如，生產(chǎn)過(guò)程中，難免會(huì)出現(xiàn)各種大小不一的偏差，如何判斷產(chǎn)品是否合格，而做出正確的放行決定？如果技術(shù)上或生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)偏差，怎樣處理這一批成本高達(dá)幾百萬(wàn)甚至上千萬(wàn)的產(chǎn)品？ 更重要的是，質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，若在研發(fā)及GMP廠房設(shè)計(jì)階段就沒(méi)有打下好的基礎(chǔ)，未來(lái)會(huì)有層出不窮的質(zhì)量問(wèn)題。這點(diǎn)與傳統(tǒng)化學(xué)制藥差別很大，缺乏經(jīng)驗(yàn)或know-how很難處理得當(dāng)。

對(duì)于質(zhì)控，復(fù)宏漢霖一直非常重視。我本人及生產(chǎn)部門(mén)副總陳本仁在質(zhì)控及質(zhì)保方面都有豐富經(jīng)驗(yàn)（我們?cè)诿绹?guó)著名大藥廠曾從事多年相關(guān)cGMP單抗生產(chǎn)的QC及QA工作）。多數(shù)同事相關(guān)經(jīng)驗(yàn)都在十五年以上的，因此全部按照歐美的做法，落實(shí)到檢測(cè)需要的方法和結(jié)構(gòu)確證，相似性對(duì)比的實(shí)驗(yàn)等生產(chǎn)工藝的每一步，都可以做到質(zhì)量可控，可重復(fù)，最終確保產(chǎn)品的質(zhì)量。

劉世高：不建議使用“生物仿制藥”這個(gè)名稱

由于不知道原廠的生產(chǎn)工藝和制程，復(fù)宏漢霖也做了很多自主研發(fā)，主要表現(xiàn)在糖基結(jié)構(gòu)的改進(jìn)上，其蛋白和原廠并不完全相同，因此不同于生物仿制藥，我們把這種生產(chǎn)稱之為生物相似藥。

另外，我們不建議使用“生物仿制藥”這個(gè)名稱。主要原因有兩點(diǎn)。

一方面，開(kāi)發(fā)Biosimilar的公司，一般不知道原研藥的生產(chǎn)工藝、制造及檢定規(guī)程，如何仿制？制造及檢定規(guī)程是在本品研發(fā)過(guò)程中經(jīng)過(guò)本公司長(zhǎng)時(shí)間摸索、自主研發(fā)而獲得，而非仿制。而規(guī)程的優(yōu)劣又與產(chǎn)品質(zhì)量有非常密切的關(guān)系。因此生物相似藥的研發(fā)難度，介于仿制藥及原創(chuàng)藥之間，不可以用仿制藥的思維來(lái)看待或管理生物相似藥。

另外一方面，帶有糖基修飾的生物大分子藥物結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，每一批生產(chǎn)出的糖基組成及其分布都不一樣，要“仿制”出和原研藥100%相同結(jié)構(gòu)的“仿制藥”藥物分子幾乎不太可能。這和仿制化藥的概念截然不同。（化藥一般可以依據(jù)有機(jī)化學(xué)原理推出其合成路徑，而且可以仿制出100%相同結(jié)構(gòu)的化學(xué)分子）。因此，這類(lèi)藥物和原研藥相比較，只能是相似，而非相同?？紤]到大分子藥物本身及其生產(chǎn)工藝過(guò)程的復(fù)雜性，既使是原研藥廠生產(chǎn)的不同批號(hào)的大分子藥物也不可能存在絕對(duì)的相同性。