疫苗類產(chǎn)品60天

12月15日，國家食藥監(jiān)管理總局（下稱“CFDA”）網(wǎng)站公布《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（修訂草案）（下稱“《草案》”）征求意見消息，意見窗口期一個月。

作為對2004（年）版《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（局令第11號）的升級替代版本，這已經(jīng)是即將出臺的該管理辦法第二次大范圍、長時間的意見征求——2015年12月15日，CFDA曾就《生物制品批簽發(fā)管理辦法》（修訂稿）進行過為期一個月的征求意見，首次明確“藥品檢定機構(gòu)”的資質(zhì)、職責及權(quán)限等條款。

賽柏藍注意到，相比2004版，此次《草案》特別強調(diào)了企業(yè)的申報主體責任——“生物制品企業(yè)作為批簽發(fā)申報主體，應(yīng)當依法履行批簽發(fā)活動中的法定職責和義務(wù)，對批簽發(fā)申報資料及樣品的真實性、完整性、規(guī)范性負責。”

與此同時，“中檢院應(yīng)當每5年對其他批簽發(fā)機構(gòu)進行再評估”，“ 新批準在中國境內(nèi)上市的、生產(chǎn)場地發(fā)生變更并經(jīng)批準的，以及生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更并經(jīng)批準的，投產(chǎn)后連續(xù)生產(chǎn)的至少三批產(chǎn)品應(yīng)當進行全部項目檢驗”等新提法也被寫入新規(guī)。

而對業(yè)界普遍關(guān)心的時限問題，《草案》明確，“疫苗類產(chǎn)品應(yīng)當在60個工作日內(nèi)完成，血液制品和血源篩查試劑類產(chǎn)品應(yīng)當在35個工作日內(nèi)完成。檢驗需要復試的，批簽發(fā)工作時限可延長該檢驗項目的兩個檢驗周期，并告知申請企業(yè)。因品種特性及檢驗項目原因確需延長批簽發(fā)時限的，經(jīng)中檢院審核后確定批簽發(fā)時限并公開。”

生物制品安全提速

由世界衛(wèi)生組織提出的 “批簽發(fā)”概念，是各國藥品監(jiān)管機構(gòu)在確保疫苗質(zhì)量六項監(jiān)管職能的其中一項（其他五項分別為：以安全和有效為評價標準、審批程序、不良反應(yīng)上市后檢測、產(chǎn)品質(zhì)量控制的GLP管理、生產(chǎn)企業(yè)的GMP檢查），其含義是:批簽發(fā)的產(chǎn)品上市銷售前每一批號都須經(jīng)國家當局對其質(zhì)量的全面認可。

由于生物制品具有生物活性、易變異性、對熱敏感性和易被微生物污染等特性，因此必須通過批簽發(fā)才能最大限度保障其安全性和有效性，批簽發(fā)目前也成為我國包括疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑等在內(nèi)的生物制品上市前必須經(jīng)過的強制性檢驗與審核，是對該類高風險產(chǎn)品的最后安全把關(guān)。

2013年，被疑與7例新生兒死亡相關(guān)的深圳康泰生物制品股份有限公司乙肝疫苗，被官方證實流向全國27個?。▍^(qū)、直轄市），事件引發(fā)系列連鎖反應(yīng)；2015年，自山東引出的5.7億元二類非法疫苗流入24省安全事件再度引發(fā)對疫苗及生物制品監(jiān)管的系列討論。

而另一方面，由于歷史原因和現(xiàn)實客觀因素等共同作用，一直處于趕工狀態(tài)的藥品審批承受巨大壓力。

2015年4月，因許可證到期而新疫苗尚未拿到注冊證，全球最大藥商輝瑞輝瑞正式暫停了在中國的疫苗業(yè)務(wù)，來自輝瑞中國的信息顯示，“沛兒”13價結(jié)合疫苗作為對2歲以下兒童常見的肺炎球菌疾病的接種疫苗，在很多國家和地區(qū)都已經(jīng)上市，但在中國卻還沒走完上市流程。而由于目前中國藥品審批的時間普遍延后于其他國家，升級版13價疫苗的上市時間，似乎很難預期。

資料顯示，中國新藥注冊審評速度過慢，原因復雜，除去人力嚴重不足等現(xiàn)實原因，早年間粗放型上市藥品的后遺癥尚未完全消化，使得主管部門對這一工作態(tài)度謹慎。

公開數(shù)據(jù)顯示，在美國，一個新藥審批一般只需要20個月；日本新藥審批平均耗時21個月；歐盟更快，新藥審批一年左右就行，而中國一個新藥的審批可能要花2~5年的時間，長一點的甚至要8年。

由于這一問題已經(jīng)成為行業(yè)普遍問題，2015年“兩會”期間，藥監(jiān)局副局長吳湞就此問題公開表態(tài)，將用3年解決藥品審批過慢問題。

而如何在提速的同時首先保證放行的質(zhì)量安全，對于被列入高風險品種管理的生物制品來說，尤其需要新規(guī)則的規(guī)劃與指導。

附：

生物制品批簽發(fā)管理辦法

（修訂草案）

發(fā)布部門：食品藥品監(jiān)管總局 起止時間：2016-12-13 至 2017-01-13

第一章總則

第一條 為加強生物制品監(jiān)督管理，規(guī)范生物制品批簽發(fā)行為，保證生物制品安全、有效，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本辦法。

第二條 本辦法所稱生物制品批簽發(fā)，是指國家食品藥品監(jiān)管部門對疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱食品藥品監(jiān)管總局）規(guī)定的其他生物制品，在每批制品出廠上市前或者進口時，由指定的藥品檢驗機構(gòu)進行審核、檢驗及簽發(fā)的管理制度。未通過批簽發(fā)的，不得上市使用。

第三條 食品藥品監(jiān)管總局主管全國生物制品批簽發(fā)的監(jiān)督管理工作，指定國家批簽發(fā)機構(gòu)，制定批簽發(fā)管理工作制度，指導批簽發(fā)工作的實施。

食品藥品監(jiān)管總局指定中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）及其他國家批簽發(fā)機構(gòu)承擔批簽發(fā)的具體工作，包括受理、資料審核、樣品檢驗、簽發(fā)等，匯總分析批簽發(fā)工作情況，并根據(jù)批簽發(fā)工作需要進行現(xiàn)場核實。食品藥品監(jiān)管總局委托中檢院組織制定批簽發(fā)技術(shù)要求和技術(shù)考核細則，對擬承擔批簽發(fā)工作或者擴大批簽發(fā)品種范圍的藥品檢驗機構(gòu)進行能力評估和考核，對其他批簽發(fā)機構(gòu)進行業(yè)務(wù)管理、技術(shù)指導和考核評估。

省級藥品監(jiān)督管理部門負責組織批簽發(fā)的現(xiàn)場抽樣、現(xiàn)場核查及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置和調(diào)查等工作，對企業(yè)在批簽發(fā)過程中發(fā)生的違法違規(guī)行為進行調(diào)查處理。

第四條 生物制品企業(yè)作為批簽發(fā)申報主體，應(yīng)當依法履行批簽發(fā)活動中的法定職責和義務(wù)，對批簽發(fā)申報資料及樣品的真實性、完整性、規(guī)范性負責。

第五條 批簽發(fā)機構(gòu)應(yīng)當在本機構(gòu)網(wǎng)站或者申請受理場所公開批簽發(fā)申請程序、收費標準和依據(jù)、時限，以及簽發(fā)結(jié)果等信息。

第六條 食品藥品監(jiān)管總局建立統(tǒng)一的批簽發(fā)管理系統(tǒng)，向申請人提供可查詢的批簽發(fā)進度、簽發(fā)結(jié)論等信息。

中檢院負責批簽發(fā)管理系統(tǒng)的日常運行和維護。

第二章機構(gòu)設(shè)立與審批

第七條 食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)國家總體規(guī)劃和批簽發(fā)工作需要，指定批簽發(fā)機構(gòu)。未經(jīng)食品藥品監(jiān)管總局授權(quán)的藥品檢驗機構(gòu)，不得從事批簽發(fā)工作。

第八條 食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當公示新增批簽發(fā)機構(gòu)的條件和標準。自評符合要求的藥品檢驗機構(gòu)可向省級藥品監(jiān)管部門提出申請，經(jīng)省級藥品監(jiān)管部門初步審查，向食品藥品監(jiān)管總局申請作為相應(yīng)品種的批簽發(fā)機構(gòu)。

第九條 食品藥品監(jiān)管總局委托中檢院對擬指定的藥品檢驗機構(gòu)進行能力評估和考核，形成評估報告及考核結(jié)果報送總局。食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)考核結(jié)果批準藥品檢驗機構(gòu)承擔相應(yīng)品種的批簽發(fā)工作，或者對已設(shè)立的批簽發(fā)機構(gòu)擴大業(yè)務(wù)許可范圍。

中檢院應(yīng)當每5年對其他批簽發(fā)機構(gòu)進行再評估，并通過抽查檢驗等方式進行日常考察，評估、考察情況應(yīng)當及時向食品藥品監(jiān)管總局報告。

第十條 有下列情形之一的，食品藥品監(jiān)管總局終止批簽發(fā)機構(gòu)的批簽發(fā)工作：

（一）在資料審核、藥品檢驗等批簽發(fā)過程中發(fā)生重大差錯，造成嚴重不良影響的；

（二）出具虛假檢驗報告的；

（三）經(jīng)再評估不符合要求的。

第三章批簽發(fā)申請

第十一條 批簽發(fā)申請人應(yīng)當是持有批準證明性文件的境內(nèi)藥品企業(yè)、境外制藥廠商駐中國境內(nèi)辦事機構(gòu)或者代理機構(gòu)。

第十二條 批簽發(fā)申請人對新批準上市的生物制品首次申請或者已有品種需變更登記信息的，批簽發(fā)前應(yīng)當向中檢院申請在批簽發(fā)系統(tǒng)內(nèi)登記。

申請批簽發(fā)系統(tǒng)內(nèi)登記時應(yīng)當提交以下資料：

（一）生物制品批簽發(fā)品種登記（變更）申請表

（二）藥品注冊批件、進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證；

（三）《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書或者相應(yīng)的批準證明性文件；

對于符合條件的批簽發(fā)申請，中檢院應(yīng)當在10個工作日內(nèi)完成所申請品種在批簽發(fā)系統(tǒng)內(nèi)的登記工作。

第十三條 申請批簽發(fā)應(yīng)當提供以下證明性文件、資料及樣品，證明性文件為復印件的，應(yīng)當加蓋本單位公章：

（一）生物制品批簽發(fā)申請表；

（二）藥品注冊批件、進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證；

（三）上市后變更批準證明性文件；

（四）《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書或者相應(yīng)的批準證明性文件；

（五）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人簽字并加蓋質(zhì)量管理部門印章的批生產(chǎn)及檢驗記錄摘要；

（六）檢驗所需的同批號樣品；

（七）與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的其他資料；

（八）必要時，應(yīng)當提供與檢驗相關(guān)的中間產(chǎn)品、標準物質(zhì)、試劑等材料；

（九）進口疫苗類制品和血液制品應(yīng)當同時提交生產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)藥品管理當局出具的批簽發(fā)證明文件，并提供中文譯本。進口產(chǎn)品在本國免予批簽發(fā)的，應(yīng)當提供免予批簽發(fā)的證明性文件。

第十四條 批簽發(fā)制造及檢定記錄摘要，由中檢院根據(jù)品種情況核定后，分發(fā)給批簽發(fā)機構(gòu)和申請人；批簽發(fā)摘要審核表資料要求及格式，由中檢院組織制定后分發(fā)給其他批簽發(fā)機構(gòu)。

第十五條 按照批簽發(fā)管理的生物制品，企業(yè)在生產(chǎn)、檢驗完成后，應(yīng)當在批簽發(fā)系統(tǒng)內(nèi)填寫生物制品批簽發(fā)申請表，向批簽發(fā)機構(gòu)申請批簽發(fā)。通過批簽發(fā)系統(tǒng)申報未獲批簽發(fā)機構(gòu)受理的，不得更換其他批簽發(fā)機構(gòu)再次申報。一般情況下，同一生產(chǎn)企業(yè)的同一品種在同一年度內(nèi)不得變更批簽發(fā)機構(gòu)。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門確定相對固定的抽樣機構(gòu)和人員并在批簽發(fā)機構(gòu)備案。申請人憑《生物制品批簽發(fā)申請表》向抽樣機構(gòu)提出抽樣申請；抽樣人員在5個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場抽樣,并將所抽樣品封存。批簽發(fā)申請人負責將封存樣品在規(guī)定條件下送至批簽發(fā)機構(gòu)辦理批簽發(fā)登記，同時提交批簽發(fā)申請資料。

批簽發(fā)機構(gòu)收到申請資料及樣品后，應(yīng)當立即核對，交接雙方登記簽字后，妥善保存。若企業(yè)無法現(xiàn)場簽字確認，需提前遞交書面承諾。批簽發(fā)機構(gòu)在5個工作日內(nèi)決定是否受理，同意受理的，出具生物制品批簽發(fā)登記表；不予受理的，予以退審，并說明理由。

申請資料不齊全或者不符合法定形式的，批簽發(fā)機構(gòu)應(yīng)當在5個工作日內(nèi)一次性書面告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請資料之日起即為受理。

申請資料存在可以當場更正錯誤的，應(yīng)當允許申請人當場更正。

第十六條 對于國家疾病防控應(yīng)急需要的生物制品，經(jīng)食品藥品監(jiān)管總局批準，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機構(gòu)申請批簽發(fā)。在批簽發(fā)機構(gòu)作出批簽發(fā)決定前，申請人應(yīng)當將批簽發(fā)申請資料補充完整并提交批簽發(fā)機構(gòu)。

第十七條 按照批簽發(fā)管理的生物制品進口時，還應(yīng)當符合其他藥品進口法規(guī)的相關(guān)規(guī)定。

第四章審核、檢驗與簽發(fā)

第十八條 批簽發(fā)可采取單獨審核資料的方式，也可采取資料審核和樣品檢驗相結(jié)合的方式進行。具體品種所采用的批簽發(fā)方式及檢驗項目，由中檢院負責組織論證并予以公布。批簽發(fā)機構(gòu)負責組織對規(guī)定的檢驗項目進行檢驗，也可根據(jù)具體品種質(zhì)量評估情況增加或者減少檢驗項目。

第十九條 批簽發(fā)機構(gòu)負責對申報資料進行審核，審核內(nèi)容包括：

（一）申報資料是否齊全，《生物制品批簽發(fā)申請表》是否加蓋企業(yè)印章，產(chǎn)品批生產(chǎn)及檢驗記錄摘要是否加蓋企業(yè)或者質(zhì)量管理部門印章、是否有質(zhì)量受權(quán)人簽字；

（二）生產(chǎn)用原輔材料、菌種、毒種、細胞等是否與食品藥品監(jiān)管總局批準的一致；

（三）生產(chǎn)工藝是否與食品藥品監(jiān)管總局批準的工藝一致；生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制是否達到國家藥典標準、藥品注冊標準的要求；

（四）產(chǎn)品原液、半成品和成品的檢驗項目、檢驗方法和結(jié)果是否符合國家藥典標準和藥品注冊標準的規(guī)定的要求，產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標趨勢分析是否存在異常；

（五）產(chǎn)品包裝、標簽及說明書是否與批準的一致;

（六）其他需要審核的項目。

第二十條 有下列情形之一的，投產(chǎn)后連續(xù)生產(chǎn)的至少三批產(chǎn)品應(yīng)當進行全部項目檢驗：

（一）新批準在中國境內(nèi)上市的；

（二）生產(chǎn)場地發(fā)生變更并經(jīng)批準的；

（三）生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更并經(jīng)批準的；

（四）因違反相關(guān)法律法規(guī)被責令停產(chǎn)或者其他原因停產(chǎn)后恢復生產(chǎn)的；

（五）連續(xù)兩年未申請批簽發(fā)的產(chǎn)品，重新提出批簽發(fā)申請的；

（六）其他需要進行連續(xù)三批全部項目檢驗的情形。

第二十一條 批簽發(fā)機構(gòu)應(yīng)當在本辦法規(guī)定的工作時限內(nèi)完成批簽發(fā)工作。申請人補正資料的時間、現(xiàn)場核查時間、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時間和對生產(chǎn)現(xiàn)場檢查組織評估的時間等不計入時限。

批簽發(fā)工作時限的要求：

疫苗類產(chǎn)品應(yīng)當在60個工作日內(nèi)完成，血液制品和血源篩查試劑類產(chǎn)品應(yīng)當在35個工作日內(nèi)完成。檢驗需要復試的，批簽發(fā)工作時限可延長該檢驗項目的兩個檢驗周期，并告知申請企業(yè)。

因品種特性及檢驗項目原因確需延長批簽發(fā)時限的，經(jīng)中檢院審核后確定批簽發(fā)時限并公開。

第二十二條 批簽發(fā)機構(gòu)因不可抗力或者突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置等因素，在規(guī)定的時限內(nèi)不能完成批簽發(fā)工作的，應(yīng)當將批簽發(fā)延期的時限、理由及預期恢復的時間書面通知批簽發(fā)申請人。延期的相關(guān)事項應(yīng)當在年終總結(jié)中報告。確實難以完成的，由中檢院協(xié)調(diào)其他批簽發(fā)機構(gòu)承擔。

第二十三條 批簽發(fā)機構(gòu)對申請資料中的有關(guān)數(shù)據(jù)需要核對的，應(yīng)當以書面方式通知批簽發(fā)申請人。

承擔批簽發(fā)的檢驗機構(gòu)在保證資料審核和樣品檢驗等技術(shù)審查工作獨立性的前提下，可就批簽發(fā)過程中需要解釋的具體問題與批簽發(fā)申請人進行溝通，并可根據(jù)資料審核、樣品檢驗工作需要，派員到生產(chǎn)企業(yè)進行現(xiàn)場溝通、核實，省級藥品監(jiān)管機構(gòu)應(yīng)當派具有監(jiān)管資質(zhì)的工作人員予以配合。需要對進口企業(yè)進行現(xiàn)場核實的，由批簽發(fā)機構(gòu)報食品藥品監(jiān)管總局，由食品藥品監(jiān)管總局協(xié)調(diào)食品藥品監(jiān)管總局審核查驗中心配合完成。

第二十四條 批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)下列情形之一的，批簽發(fā)機構(gòu)應(yīng)當向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門或者食品藥品監(jiān)管總局生產(chǎn)監(jiān)管部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請：

（一）涉及無菌等重要安全性指標不合格的；

（二）涉及效力等有效性指標連續(xù)檢驗兩批不合格的；

（三）資料審核發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制存在嚴重問題的；

（四）批簽發(fā)申請資料或者樣品存在明顯造假嫌疑的；

（五）其他提示產(chǎn)品存在重大質(zhì)量問題的情形。

在上述情形未處理完成前，不再接受該企業(yè)同品種的批簽發(fā)申請。

第二十五條 藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門接到批簽發(fā)機構(gòu)提出的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請后，應(yīng)當在20個工作日內(nèi)組織藥品檢查機構(gòu)進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并于檢查結(jié)束后10個工作日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交批簽發(fā)機構(gòu)及食品藥品監(jiān)管總局藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門。藥品檢查機構(gòu)開展生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時還應(yīng)當對相關(guān)批次產(chǎn)品的質(zhì)量風險進行評估。對于境外藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場檢查，由食品藥品監(jiān)管總局藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門根據(jù)具體情況確定檢查時限。

生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告應(yīng)當作為批簽發(fā)重要依據(jù)。

藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門應(yīng)當將對批簽發(fā)生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)管或者有因檢查中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風險和問題及時反饋負責該企業(yè)批簽發(fā)工作的藥品檢驗機構(gòu)。

第二十六條 批簽發(fā)申請人申請撤回批簽發(fā)申請的，應(yīng)當說明理由，經(jīng)批簽發(fā)機構(gòu)同意后方可撤回。批簽發(fā)機構(gòu)已經(jīng)確認資料審核不符合要求、檢驗結(jié)果不符合規(guī)定的不得撤回。

批簽發(fā)申請人應(yīng)當向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告產(chǎn)品撤回情況。

第二十七條 批簽發(fā)機構(gòu)根據(jù)資料審核、樣品檢驗或者生產(chǎn)現(xiàn)場檢查等評估結(jié)果作出批簽發(fā)決定。符合要求的，簽發(fā)《生物制品批簽發(fā)合格證》，加蓋批簽發(fā)專用章，發(fā)給批簽發(fā)申請人。

第二十八條 凡屬下列情形之一的，簽發(fā)《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》。《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》發(fā)送批簽發(fā)申請人，同時抄送批簽發(fā)申請人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。

（一）資料審核不符合要求的；

（二）樣品檢驗不合格的；

（三）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》或者生產(chǎn)現(xiàn)場檢查認為存在系統(tǒng)性質(zhì)量風險的。

第二十九條 批簽發(fā)工作實行年度報告制度。批簽發(fā)機構(gòu)應(yīng)當對每年的批簽發(fā)工作情況進行總結(jié)，由中檢院匯總分析后，于每年2月底前向食品藥品監(jiān)管總局報告。

第五章復審及復驗

第三十條 批簽發(fā)申請人對《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》有異議的，可以自收到《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》之日起7個工作日內(nèi)，向原批簽發(fā)機構(gòu)或者直接向中檢院提出復審或者復驗申請。

以下情況不能申請復審或者復驗：

（一）藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的不宜復驗的項目，如重量（或者裝量）差異、無菌、熱原（細菌內(nèi)毒素）等；

（二）樣品明顯不均勻的、或者不夠復驗需要量的、或者效期不能滿足檢驗需求的；

（三）已經(jīng)申請過復審或者復驗并有明確結(jié)論的。

第三十一條 原批簽發(fā)機構(gòu)或者中檢院自收到申請人的復審申請之日起20個工作日內(nèi)作出是否復審的決定，復審內(nèi)容僅限于原申請事項及其原報送資料。按規(guī)定需要復審或者復驗的，其樣品為原批簽發(fā)機構(gòu)保留的樣品，其時限按照本辦法第二十一條規(guī)定執(zhí)行。

第三十二條 復審維持原決定的，發(fā)給《生物制品批簽發(fā)復核結(jié)果通知書》，不再受理申請人再次提出的復審申請；復審改變原決定的，收回原《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》，發(fā)給《生物制品批簽發(fā)合格證》。

第六章監(jiān)督與處罰

第三十三條 按照批簽發(fā)管理的生物制品在銷售時，應(yīng)當出具該批生物制品《生物制品批簽發(fā)合格證》復印件并加蓋企業(yè)公章。

第三十四條 批簽發(fā)不合格的生物制品由所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門按有關(guān)規(guī)定監(jiān)督銷毀。銷毀記錄應(yīng)當同時報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和相應(yīng)的批簽發(fā)機構(gòu)。進口品種由口岸所在地藥品監(jiān)管機構(gòu)監(jiān)督企業(yè)銷毀，或者退回境外廠商。

第三十五條 經(jīng)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的，按照《藥品管理法》第七十八條的規(guī)定予以處罰。

第三十六條 批簽發(fā)申請人提供虛假資料或者樣品的，依照《藥品管理法》第八十二條的規(guī)定予以處罰。

第三十七條 銷售未獲得《生物制品批簽發(fā)合格證》的生物制品，按假藥論處，依照《藥品管理法》第四十八條和第七十三條的規(guī)定予以處罰。

第三十八條 偽造《生物制品批簽發(fā)合格證》的，依照《藥品管理法》第八十一條的規(guī)定予以處罰。

第三十九條 批簽發(fā)機構(gòu)出具虛假檢驗報告的，依照《藥品管理法》第八十六條的規(guī)定予以處罰。

第四十條 屬于本辦法第三十七條、第三十八條、第三十九條、情形的，已上市銷售的生物制品，應(yīng)當責令藥品生產(chǎn)企業(yè)收回，并按照有關(guān)規(guī)定在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督下予以銷毀。銷毀記錄應(yīng)當同時報送相應(yīng)的批簽發(fā)機構(gòu)。

第七章附則

第四十一條 生物制品批生產(chǎn)及檢驗記錄摘要，是指概述某一批生物制品全部生產(chǎn)工藝流程和質(zhì)控關(guān)鍵環(huán)節(jié)檢驗結(jié)果的文件，該文件須由企業(yè)質(zhì)量管理部門和質(zhì)量受權(quán)人審核確定。

第四十二條 本辦法中的生產(chǎn)檢查是指藥品檢查機構(gòu)對藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的檢查。現(xiàn)場核實是指批簽發(fā)機構(gòu)對資料審核和樣品檢驗過程中發(fā)現(xiàn)的具體問題進行的生產(chǎn)現(xiàn)場核對。

第四十三條 本辦法所稱的批簽發(fā)工作時限，是指從申請人在批簽發(fā)機構(gòu)進行樣品登記之日起，至批簽發(fā)機構(gòu)簽發(fā)的最長時間。

第四十四條 《生物制品批簽發(fā)申請表》、《生物制品批簽發(fā)登記表》、《生物制品批簽發(fā)合格證》、《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》、《生物制品批簽發(fā)復審/復驗結(jié)果通知書》由中檢院統(tǒng)一制定并公布。

第四十五條 《生物制品批簽發(fā)合格證》《生物制品批簽發(fā)不合格通知書》《生物制品批簽發(fā)復審/復驗結(jié)果通知書》由批簽發(fā)機構(gòu)按照順序編號，其格式為“批簽×（進）檢××××××××”，其中，前×符號代表批簽發(fā)機構(gòu)所在地省級行政區(qū)域或者機構(gòu)的簡稱，進口生物制品使用“進”字；后8個×符號的前4位為公元年號，后4位為年內(nèi)順序號。

第四十六條 中華人民共和國領(lǐng)域內(nèi)的生物制品批簽發(fā)，適用本辦法。

第四十七條 本辦法自2017年X月X日起實施。原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第11號《生物制品批簽發(fā)管理辦法》同時廢止。