人工牛黃是天然牛黃的替代品。牛黃為常用名貴中藥，具有清心、化痰、利膽、鎮(zhèn)驚之功效，能治熱病神昏、癲癇發(fā)狂、小兒驚風抽搐、牙疳、喉腫、口舌生瘡等疾病。由于天然牛黃奇缺，故常用人工牛黃代替。

查閱國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)官網(wǎng)，使用人工牛黃原料做制劑的廠家有992家，主要制劑品種有人工牛黃甲硝唑膠囊、人工牛黃片、復方小兒退熱栓、牛黃上清軟膠囊(人工牛黃方)、小兒氨酚黃那敏片、小兒氨酚黃那敏顆粒、氯芬黃敏片、復方氨酚那敏顆粒、氨咖黃敏膠囊、小兒氨咖黃敏顆粒、小兒氨酚烷胺顆粒、小兒氨酚黃那敏片等18個。

這些品種可以說是清熱去火、治療感冒方面的當家“花旦”。其中“小兒氨酚黃那敏”在小兒感冒藥中名列前茅，某網(wǎng)站連續(xù)多年舉辦的小兒感冒藥品牌評選，8個上榜品牌中就有三個是“小兒氨酚黃那敏”。

“如果人工牛黃出現(xiàn)問題，兒童用藥的安全怎么保證？”國內(nèi)某人工牛黃生產(chǎn)企業(yè)負責人王先生問道。

風險之一：原料生產(chǎn)處于失控狀態(tài)

國內(nèi)中部某省一位從事人工牛黃原料生產(chǎn)的負責人謝先生說，藥監(jiān)部門的監(jiān)管落腳點在人工牛黃生產(chǎn)企業(yè)，而實質(zhì)上人工牛黃是多成分混合而成的，對于這些成分的監(jiān)管，藥監(jiān)部門鮮有手段。生產(chǎn)人工牛黃的原料牛膽粉來自牛膽汁，豬去氧膽酸來自豬膽汁，膽酸由牛、羊膽汁或膽膏經(jīng)提取、加工制成，膽紅素由豬或者牛膽汁經(jīng)提取加工制成，膽固醇由牛、羊、豬腦經(jīng)提取、加工制成。

這些原料的生產(chǎn)工藝相對簡單。“工藝簡單、投資又不大，在我省農(nóng)村，農(nóng)家小院、羊圈里，一口大鍋、一臺風吹磨、兩張鐵鍬就能生產(chǎn)劣質(zhì)成品的現(xiàn)象極為普遍。”謝先生介紹，人工牛黃原料生產(chǎn)中還存在下面幾個方面的問題。

原料來源根本不按冷鏈儲存、運輸，臟器的腐敗變質(zhì)現(xiàn)象不同程度存在，為使產(chǎn)品達到標準，摻雜造假現(xiàn)象嚴重，原料在源頭上沒有保證。且生產(chǎn)過程使用的臟器，沒有檢疫證，成品銷售根據(jù)采購方的要求，尋求其他公司開票。

謝先生介紹，其所在省境內(nèi)的牛膽粉、膽酸、膽固醇占全國人工牛黃原料總供應量的80%以上，這樣的原料必然導致人工牛黃存在不少安全風險。該省的一些生化品有限公司根本不具備生產(chǎn)人工牛黃原料的條件，通過收購散戶，或者自行在簡陋的廠房里進行生產(chǎn)，然后通過貿(mào)易公司銷售給人工牛黃生產(chǎn)企業(yè)。其中，某生化公司的產(chǎn)品銷售到湖南某人工牛黃生產(chǎn)企業(yè)，湖南企業(yè)為規(guī)避檢查，由公司開票給武漢某貿(mào)易公司，然后該貿(mào)易公司發(fā)貨給湖南、安徽兩地的某些人工牛黃生產(chǎn)企業(yè)。

風險之二：危害物質(zhì)缺乏管控手段

人工牛黃原料中，小散戶加工提取的膽紅素含量一般在80%左右，這與人工牛黃處方對原料中膽紅素含量不低于90%的要求相去甚遠。

武漢百草園生化有限公司但吉介紹，人工牛黃生產(chǎn)企業(yè)如果用了這些小散戶生產(chǎn)的膽紅素，為保證生產(chǎn)出的人工牛黃符合標準，勢必就會加大投料。

“這種貌似符合標準的現(xiàn)象，實際上會給藥品生產(chǎn)帶來不確定的風險隱患。”成都市食品藥品檢驗研究院副院長鄭萍認為，藥品的含量越高，表明其所含的雜質(zhì)越少，人工牛黃處方規(guī)定雜質(zhì)為10%，表明這是安全底線。用含量80%的原料加大投料，但是高出的10%雜質(zhì)又是什么？對于用藥安全有什么影響？……這些都是不能忽視的。”

一位長期從事膽紅素提取研究的業(yè)內(nèi)人士透露：上世紀90年代，活豬引流膽汁成為一些散戶、小企業(yè)獲取提取膽紅素的豬膽汁的主要途徑?；钬i引流膽汁，就是給豬做手術(shù)，安裝膽汁引流管。由于瘺管的創(chuàng)面屬于開放性創(chuàng)口，為保證不發(fā)生炎癥、感染，飼養(yǎng)者會定期給豬喂食抗生素。“這些含有抗生素成分的豬膽汁，在加工提取過程中很難被分離開來。”

更為“兇險”的是促膽素的使用。促膽素也叫鹽酸苯肼，給豬注射后，在體內(nèi)分解為苯酚和苯胺，苯酚被吸收后與血紅蛋白經(jīng)過一系列氧化還原反應，最終形成膽紅素，注射鹽酸苯肼2~3天后，血清中的膽紅素可增高10倍以上，反復注射可產(chǎn)生同樣的現(xiàn)象。

檢閱相關文獻，幾乎沒有膽紅素中苯酚、苯胺的檢測方法或手段，也沒有關于相關抗生素檢測方面的文章。

1992年“苯豬肉”后，全國對使用促膽素進行了專項整治和嚴厲打擊，但是，“促膽素”使用基本處于打而不死、死灰復燃的狀態(tài)。

風險之三：偷工減料潛規(guī)則尚未遏制

2016年6月3日，CFDA公布了關于重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司違法生產(chǎn)人工牛黃原料藥的通告， 從公告的內(nèi)容看，與業(yè)內(nèi)多年舉報的人工牛黃生產(chǎn)領域違規(guī)行為有關。

“個人承包有人工牛黃生產(chǎn)資質(zhì)廠家進行生產(chǎn)的違規(guī)行為，自1998年文號整頓以來一直就是業(yè)內(nèi)公開的秘密，但是，這種痼疾卻沒有得到有效的遏制。”王先生說，隨著舉報與地方保護主義輪番交替，目前的個人承包行為越來越隱秘。

王先生說，少數(shù)承包人承包人工牛黃生產(chǎn)企業(yè)后，并不在車間組織生產(chǎn)或者進行少量生產(chǎn)，而是在異地開設公司和辦事處，利用被承包企業(yè)的資質(zhì)文件等貼牌銷售人工牛黃。“采取個人或異地公司的名義與使用人工牛黃的藥品生產(chǎn)企業(yè)進行交易，避開監(jiān)管視線。”目前在安徽、河北等幾個大的藥材交易市場假冒的人工牛黃成品大量存在，經(jīng)采購進行檢驗，膽酸、膽紅素含量幾乎為零，而且增色增重造假，類似情況屢禁不絕。

新修訂《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條款第170條規(guī)定，制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應當包括：生產(chǎn)處方、 生產(chǎn)操作要求、包裝操作要求三個部分，“只要有一個方面出現(xiàn)紕漏，藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量就無從保證。”王先生說，從法律層面上看，現(xiàn)場操作與工藝規(guī)程、注冊工藝不一致都屬于不按照工藝生產(chǎn)，是擅自更改工藝。 “不按注冊工藝生產(chǎn)的原料藥不是假藥，至少應該是劣藥。”

近一段時間以來，國家藥品監(jiān)管部門加大對中藥材中藥飲片的監(jiān)督抽樣檢查。但是人工牛黃的抽檢相對較少，通過搜索國家藥品質(zhì)量公告、文獻資料，除2013年第四期藥品質(zhì)量公告涉及人工牛黃“身影”外，再也沒有發(fā)現(xiàn)各級監(jiān)管部門發(fā)布有關人工牛黃的質(zhì)量檢驗報告。

“人工牛黃在成藥方劑中分布廣、用量大，而其原料的生產(chǎn)又是‘暗流涌動’，監(jiān)管部門的監(jiān)督抽驗頻次明顯與其風險等級不相匹配。”北京中醫(yī)藥大學藥學院教授林瑞超說，在現(xiàn)有技術(shù)手段與行政手段不能對人工牛黃質(zhì)量安全進行有效控制時，藥品生產(chǎn)企業(yè)難免不會產(chǎn)生僥幸的沖動。

沖動帶來的風險如何遏制？“如果危及兒童用藥，這樣的代價該由誰來承擔？”王先生反復問道。

來源：中國經(jīng)濟網(wǎng)

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