今日，諾華（Novartis）宣布了一項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，表明 Tafinlar（dabrafenib）加 Mekinist（trametinib）輔助治療可以將有 BRAF V600 突變陽(yáng)性的黑色素瘤患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低 53%。

全球每年約診斷出 20 萬(wàn)例黑色素瘤新病例，其中約有一半具有 BRAF 突變。基因測(cè)試可以確定腫瘤是否具有 BRAF 突變。接受手術(shù)治療的黑色素瘤患者有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)楹谏亓黾?xì)胞可以在術(shù)后留在體內(nèi)。對(duì)于這類(lèi)患者，通常會(huì)建議使用輔助治療，以降低黑色素瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

Tafinlar 加 Mekinist 組合療法就是這樣一種輔助治療。Tafinlar 和 Mekinist 分別針對(duì) RAS/RAF/MEK/ERK 通路中的絲氨酸 / 蘇氨酸激酶家族 BRAF 和 MEK1/ 2 中的不同激酶，它們通常存在于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌癥中。當(dāng) Tafinlar 與 Mekinist 一起使用時(shí)，其在減緩腫瘤生長(zhǎng)方面的效果被證明比單藥使用好。目前，這一組合療法已在美國(guó)、歐盟、澳大利亞、加拿大等國(guó)獲批，治療具有 BRAF V600 突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

這一組合療法的效果也在臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。COMBI-AD 是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 3 期研究，共包含 870 例具有 BRAF V600E/ K 突變、先前接受過(guò)手術(shù)切除的 III 期黑色素瘤患者。這些患者根據(jù) BRAF 突變類(lèi)型（V600E vs. V600K）和階段（IIIA vs. IIIB vs. IIIC）進(jìn)行分層，并隨機(jī)分配接受為期 12 個(gè)月的 Tafinlar（150 mg BID）加 Mekinist（2 mg QD）組合（n = 438）治療或匹配的安慰劑（n = 432）治療。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）。 次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）、免于復(fù)發(fā)（FFR）和安全性。

在中位隨訪(fǎng)時(shí)間達(dá)到 2.8 年的時(shí)候，研究抵達(dá)了主要終點(diǎn)——組合療法顯著降低了疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn) 53%（HR： 0.47 [95%CI： 0.39-0.58]； 中位數(shù)未達(dá)到 vs. 16.6 個(gè)月； p <0.001）。在所有接受組合治療的患者亞組中都觀(guān)察到無(wú)復(fù)發(fā)的生存獲益，包括 IIIA、B 和 C 期患者。估計(jì)的一年、兩年和三年 RFS 一直高于安慰劑組（一年： 88% vs 56%； 兩年： 67% vs. 44%； 三年： 58% vs. 39%）。組合治療組在關(guān)鍵次要終點(diǎn) OS 中（HR： 0.57 [95%CI： 0.42-0.79] p = 0.0006）也有改善。其它具有臨床意義的次要終點(diǎn)包括 DMFS（HR： 0.51 [95%CI： 0.40-0.65]）和 FFR（HR： 0.47 [95%CI： 0.39-0.57]）。

研究人員沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全問(wèn)題，不良事件與其他 Tafinlar 加 Mekinist 的研究結(jié)果一致。

“在這項(xiàng)研究中所觀(guān)察到 Tafinlar 與 Mekinist 組合療法的療效和耐受性，是治療 III 期 BRAF V600E/ K 突變陽(yáng)性黑素瘤的重要一步，” 主要研究員——來(lái)自德國(guó) Schleswig-Holstein 大學(xué)醫(yī)院的皮膚科教授 Axel Hauschild 博士說(shuō)：“這些前所未有的結(jié)果，證實(shí)了靶向治療組合有潛力改變黑色素瘤輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)。”

“對(duì)于大多數(shù)局部黑色素瘤患者而言，手術(shù)是一種治愈性方案，但仍需要改善患者的治療標(biāo)準(zhǔn)，特別是 III 期患者，他們?cè)谇谐g(shù)后復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險(xiǎn)很高，”諾華全球藥物開(kāi)發(fā)總監(jiān)兼首席醫(yī)學(xué)官 Vas Narasimhan 博士說(shuō)：“COMBI-AD 的數(shù)據(jù)結(jié)果解決了 III 期黑色素瘤患者的一個(gè)重要未滿(mǎn)足需求。我們期待與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)就結(jié)果進(jìn)行討論。”

我們期待后續(xù)的好結(jié)果，讓這一療法可以盡快造福受復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)困擾的黑色素瘤患者。(生物谷Bioon.com）

參考資料：

[1] Novartis AG (NVS) Phase III Study Demonstrates Adjuvant Tafinlar + Mekinist Reduced The Risk Of Disease Recurrence By 53% In Patients With Resected BRAF V600 Mutation-Positive Melanoma

[2] Novartis 官網(wǎng)