藥企的研發(fā)投入向來是引人關注的焦點，據米內網統(tǒng)計，上半年研發(fā)投入較高的A股藥企有7家，其中，有6家增速超20%，而恒瑞醫(yī)藥在費用投入、增速與占比方面均位居首位。

表1：7家藥企2017年上半年研發(fā)投入情況(單位：億元)

恒瑞醫(yī)藥：聚焦創(chuàng)新藥研發(fā)

恒瑞醫(yī)藥繼續(xù)加大研發(fā)投入，2017年上半年投入研發(fā)資金7.82億元，同比增長60%，其研發(fā)投入占營業(yè)收入比例超過10%。恒瑞醫(yī)藥表示，研發(fā)費用大幅增長是因為增加研發(fā)項目投入。

表2：恒瑞醫(yī)藥注冊申報與專利申請情況

據半年度報告顯示，恒瑞醫(yī)藥共取得創(chuàng)新藥臨床批件9個、仿制藥臨床批件8個，仿制藥制劑生產批件2個，完成8個產品的生物等效性試驗工作。在專利申請方面，共提交國內新申請70件，提交國際PCT新申請21件，獲得中國大陸授權5件、臺灣授權3件、港澳授權5件、國外授權16件。

資料顯示，恒瑞醫(yī)藥擁有一支2000余人的研發(fā)團隊，先后在連云港、上海、成都和美國設立了研發(fā)中心和臨床醫(yī)學部，建立了國家級企業(yè)技術中心和博士后科研工作站、國家分子靶向藥物工程研究中心、國家“重大新藥創(chuàng)制”專項孵化器基地，堅持每年投入銷售額10%左右的研發(fā)資金。幾年來，先后承擔27項“國家重大新藥創(chuàng)制”專項項目、20項國家級重點新產品項目及30多項省級科技項目，申請了400余項發(fā)明專利，創(chuàng)新藥艾瑞昔布和阿帕替尼已獲批上市。上半年，有24個創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)。在創(chuàng)新藥開發(fā)上，已基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請臨床，每2-3年都有創(chuàng)新藥上市的發(fā)展態(tài)勢。

未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)穩(wěn)步推進研發(fā)創(chuàng)新和制劑產品的國際化，同時，也將著力于產品結構的優(yōu)化提升，確保業(yè)績的可持續(xù)增長。

復星醫(yī)藥：堅持“仿創(chuàng)結合”戰(zhàn)略

復星醫(yī)藥上半年研發(fā)投入6.26億元，同比增長28.12%。研發(fā)投入增長主要是持續(xù)加大對單克隆抗體生物創(chuàng)新藥及生物類似藥、小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)投入以及一致性評價的集中投入所致。

表3：復星醫(yī)藥在研新藥、仿制藥及生物類似藥及疫苗等項目

復星醫(yī)藥擁有國家級企業(yè)技術中心，并在上海、重慶、臺北、美國舊金山建立了高效的國際化研發(fā)團隊。其研發(fā)項目持續(xù)專注于抗腫瘤、心血管系統(tǒng)、中樞神經系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、代謝及消化系統(tǒng)、抗感染等治療領域，且主要產品均在各自細分市場占據領先地位。截至上半年，復星醫(yī)藥有6個單抗品種(11個適應癥)已獲批中國臨床，其中2個產品已經進入臨床三期;4個1.1類小分子創(chuàng)新藥已獲得臨床批文;在研新藥、仿制藥及生物類似藥及疫苗等項目173項，其中，小分子創(chuàng)新藥11項、生物創(chuàng)新藥9項、生物類似藥12項、改良型創(chuàng)新藥2項、國際標準的仿制藥133項、預防用生物制品4項、中藥2項。8個項目正在申報進入臨床試驗、25個項目正在進行臨床試驗、33個項目等待審批上市。

下半年，復星醫(yī)藥將繼續(xù)堅持“仿創(chuàng)結合”戰(zhàn)略、“國外技術許可”與“國內產學研”相結合，以“項目+技術平臺”為合作紐帶，繼續(xù)加大研發(fā)投入，提升核心競爭力。

科倫藥業(yè)：推進“創(chuàng)新驅動”戰(zhàn)略

科倫藥業(yè)構建以成都研究院為核心，蘇州、天津、美國新澤西生物大分子、國際仿制藥研究分院為分支的集約化研發(fā)體系。自2013年以來，研發(fā)投入超過22.93億元，2017年上半年，研發(fā)投入3.93億元，同比增長42.53%，占公司營收比例7.95%。截至7月31日，已有A類在研項目350余項。

表4：科倫藥業(yè)研發(fā)情況

國內仿制藥研究方面，目前共有254項，其中輸液71項，抗生素31項，品牌仿制藥166項，98項具首仿機會;已申報84項。

國際仿制藥研究方面，已立項美國仿制藥無菌注射劑14項，DMF原料8項，現(xiàn)已完成實驗室研發(fā)并進行生產轉移2項，預計2018年底申報美國FDA，預計2019年獲批上市3-5項。

創(chuàng)新小分子藥物研究方面，科倫研究院創(chuàng)新中心目前共有在研品種44項，集中于腫瘤、肝病、感染等疾病領域，已完成臨床申報2項。

生物大分子藥物研究方面，已立項啟動了24個項目的研究，并取得階段性進展。其中，PD-L1創(chuàng)新單抗項目于2017年3月申報臨床，下半年計劃申報創(chuàng)新項目一項。

新型給藥系統(tǒng)研究方面，在脂質體(liposome)、納米粒(nanoparticle)、微晶(microcrystal)、微球(microsphere)四種技術平臺共布局17個項目，已申報臨床4項，下半年計劃申報1-2項。

值得一提的是，科倫研究院已基本完成國內仿制藥、國際仿制藥、創(chuàng)新小分子、生物技術藥和NDDS五大研發(fā)功能體系建設。生物大分子中試車間、生物大分子生產車間、API車間及國際仿制藥車間的建設業(yè)已起步?？苽愌芯吭含F(xiàn)有研發(fā)人員1200余人，2017年上半年，研究院著重加強各技術平臺技術厚度和廣度、及國際BD功能的建設;通過實施人才精兵戰(zhàn)略，進一步強化了各專業(yè)(如臨床研究、成藥性評價、制劑等)專業(yè)技術領域領軍人才的引進。

上海醫(yī)藥：堅持仿創(chuàng)并舉

上海醫(yī)藥重視醫(yī)藥研發(fā)，堅持仿創(chuàng)并舉，致力于為重大疾病和慢性病提供安全有效的治療藥物。

表5：上海醫(yī)藥部分在研項目

據半年度報告顯示，上海醫(yī)藥的研發(fā)項目取得多項階段性成果。如：丁酸氯維地平原料藥及注射用乳劑獲批臨床，培菲康活菌膠囊質量標準提升補充申請獲得批件。其七大主要研發(fā)項目均按計劃推進中，其中SPH3127的臨床前數據優(yōu)于已上市同靶點藥物，Ⅰ期臨床推進順利，已完成單劑量遞增耐受性試驗;已完成的雷騰舒Ⅰ期臨床研究在類風關患者身上體現(xiàn)出有效性和安全性，其潛在用于抑制艾滋病慢性異常免疫激活的新適應癥臨床申請也已獲得CFDA受理。此外，上海醫(yī)藥持續(xù)加強開放合作的創(chuàng)新模式，建立了上海醫(yī)藥微生物研究所暨上海市益生菌創(chuàng)新藥物研究中心，與瑞金醫(yī)院國家臨床醫(yī)學研究中心簽訂了合作框架協(xié)議;獲批包括國家重大新藥創(chuàng)制專項、國家重點研發(fā)計劃等國家級科研基金項目5項。

在推進仿制藥質量與療效一致性評價工作方面，上海醫(yī)藥選定20余家藥學研究機構以及44個產品臨床合作基地開展一致性評價工作，目前已完成所有一致性評價范圍內品種的梳理和立項，第一、二批共立項99個品種，125個品規(guī)(其中36個品種43個品規(guī)在289目錄外)，目前已有15個產品進入臨床階段，最快的產品預計2017 年9月可以完成申報。

下半年，上海醫(yī)藥將進一步優(yōu)化研發(fā)模式和機制，加快研發(fā)資源集中，重點規(guī)劃推進生物醫(yī)藥創(chuàng)新基地建設，推進多項研發(fā)合作、國家重大專項以及重點實驗室建設工作。此外，堅持自主研發(fā)與外部合作相結合的多元模式，加快新研發(fā)項目引入，繼續(xù)推進臨床階段的重大新藥項目和仿制藥質量與療效的一致性評價工作。

健康元：圍繞抗微生物、抗腫瘤等領域的產品布局

上半年，健康元研發(fā)投入3.55億元，同比增長32.12%，研發(fā)投入增速較快，主要是子公司麗珠集團部分新藥研發(fā)投入增加所致。

健康元擁有多元化、多層次的研發(fā)機構，在化學和中藥制劑、生物藥、診斷試劑、保健品及食品等領域均有較強的研發(fā)能力及國際化的研發(fā)理念，圍繞抗微生物、抗腫瘤、促性激素、消化、神經及呼吸等領域的產品線布局。據了解，健康元通過積極引進國內外資深專家和創(chuàng)新型人才，加大研發(fā)投入、海外戰(zhàn)略聯(lián)盟等方式，進一步增強研發(fā)競爭力。

下半年，健康元加快抗體技術平臺、微球緩釋技術平臺等特色創(chuàng)新技術平臺的建設，加快呼吸系統(tǒng)、糖尿病、新型抗感染藥物、單抗、傳統(tǒng)中藥及保健品等重點產品的研發(fā)進度，加快成果轉化，完善產品結構和業(yè)務布局。

海正藥業(yè)：從新藥到仿制藥大品種

海正藥業(yè)擁有品種齊全的產品梯隊，從新藥到仿制藥大品種，涵蓋微生物藥物、化學合成藥物、生物技術藥物等領域，抗腫瘤、心血管、抗感染、內分泌調節(jié)、免疫抑制等各個藥物系列。

表6：海正藥業(yè)部分在研項目

生物藥方面，海正藥業(yè)獲得了甘精胰島素、注射用結核病變態(tài)反應原RP22和重組白蛋白(治療用)的臨床批文;門冬胰島素的臨床III期等10個項目的臨床試驗順利開展中，并建立了生物藥的臨床醫(yī)學團隊;另外逐步建立從生物類似藥向生物創(chuàng)新藥轉型的研發(fā)平臺，啟動全創(chuàng)新抗體、ADC項目的研發(fā)工作;同時基于已有完善的研發(fā)、生產能力和質量體系，開展CRO和CMO業(yè)務。

創(chuàng)新藥方面，海正藥業(yè)加大了臨床隊伍的建設，使其在創(chuàng)新藥、仿制藥PK/BE等臨床研究擁有較好的臨床研究平臺。而創(chuàng)新藥臨床研究進一步加快推進，膽固醇吸收抑制劑海澤麥布(HS-25)Ⅲ期臨床三個試驗中，單藥試驗入組結束，另外兩個試驗均僅剩余100多例的入組。光敏劑HPPH、人參皂苷C-K進入II期臨床試驗，PEG-SN38 I期臨床試驗進展順利。AD-35美國臨床I期多次給藥試驗結束，國內多次給藥也即將結束。其子公司浙江導明醫(yī)藥科技有限公司的DTRMWXHS-12項目同時開展中、美兩國臨床I期試驗。

人福醫(yī)藥：穩(wěn)步推進研發(fā)創(chuàng)新

上半年，人福醫(yī)藥研發(fā)投入同比增長超過50%。研發(fā)投入大幅增長，人福醫(yī)藥表示，主要是為滿足持續(xù)發(fā)展的需要，提升核心競爭力，堅持自主創(chuàng)新，投入持續(xù)增加所致。

表7：人福醫(yī)藥及子公司的在研項目進展情況

人福醫(yī)藥穩(wěn)步推進研發(fā)創(chuàng)新，在不斷夯實既有細分領域的產品開發(fā)能力的同時，結合政策、市場環(huán)境和公司戰(zhàn)略謹慎選題立項，提高研發(fā)效率和精準性，加強與國內外研發(fā)團隊的合作，展開國內進口注冊和研發(fā)項目中美同步申報工作，進一步增強可持續(xù)發(fā)展能力。

據了解，人福醫(yī)藥及子公司的在研一類化藥BTK抑制劑膠囊、重組人鼠嵌合抗人-EGFR單抗注射液、三類化藥富馬酸沃諾拉贊片、鹽酸蘇右旋哌甲酯緩釋膠囊等先后獲得藥物臨床試驗批件，加巴噴丁膠囊獲得美國FDA的ANDA批準文號，一類化藥嗎啡-6-葡萄糖苷酸注射液等研發(fā)項目已提交臨床申請并獲得受理，其他在研中樞神經用藥、抗腫瘤藥等重點研發(fā)工作正在有序推進。

結語隨著國家對藥品研發(fā)與質量的要求日益提高，近年，藥品審評審批和監(jiān)管等政策頻頻出臺，藥企除了要逐步提升研發(fā)創(chuàng)新能力外，還要跟隨政策與行業(yè)環(huán)境變化及時調整發(fā)展戰(zhàn)略，方能在大浪淘沙中留存下來。

數據來源：上市公司半年報

（白羽）