CFDA兩天連發(fā)四文意味著什么？藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓問題解決得如何？一致性評(píng)價(jià)有何新進(jìn)展？MAH制度試點(diǎn)能否提前結(jié)束？藥品研發(fā)生態(tài)環(huán)境如何凈化？下一階段的重點(diǎn)工作目標(biāo)是什么？在2017中國醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì)上，CFDA副局長孫咸澤對(duì)這些問題一一解答。

9月23日，雁棲湖畔，第九屆中國醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì)正式開幕，CFDA副局長孫咸澤出席會(huì)議并發(fā)表了演講。

藥監(jiān)改革無疑是當(dāng)下整個(gè)中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最為關(guān)心的話題，可以說沒有之一。在會(huì)議中，孫咸澤重點(diǎn)明確了藥審改革的分階段任務(wù)目標(biāo)。“如果說我們第一階段的改革是解決藥品的質(zhì)量問題，下一階段的藥品監(jiān)管改革的總目標(biāo)就是與國際接軌?；驹瓌t是，強(qiáng)化法制思維，要在法制的框架內(nèi)做好頂層設(shè)計(jì)，以藥品管理法的實(shí)施為龍頭，依法履職，依法監(jiān)管。”

作為全球第二大醫(yī)藥市場，中國藥物創(chuàng)新體系建設(shè)不斷加強(qiáng)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)增速顯著高于其他國家，然而諸多問題仍然存在，可及性、質(zhì)量療效、數(shù)據(jù)造假、偷工減料、申請(qǐng)積壓等，既影響限制了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展，更無法滿足人民群眾對(duì)有效安全藥品的實(shí)際需求。

而改革正在發(fā)生。孫咸澤表示，圍繞著提高藥品質(zhì)量的總目標(biāo)，CFDA推進(jìn)落實(shí)44號(hào)文件也出臺(tái)了一系列改革措施，“可以說，始于2015年的這一輪藥品監(jiān)管改革已經(jīng)是舟至中流、車爬半坡，不奮起則前功盡棄，半途而廢。”在演講中，孫咸澤的表述鏗鏘有力，將這一輪藥品監(jiān)管改革堅(jiān)持下去的決心展露無遺。

藥品審評(píng)積壓不再是問題

“目前，等待審批的藥品注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年高峰時(shí)的2.2萬件降低至3755件。”演講開始不久，孫咸澤便對(duì)當(dāng)下藥品注冊(cè)申請(qǐng)情況進(jìn)行了簡單介紹，而值得注意的是，就在幾天前舉辦的煙臺(tái)會(huì)議上，這個(gè)數(shù)字還是4000+。這也即意味著，在短短一周的時(shí)間內(nèi)，藥品審評(píng)積壓已減少了近300件，藥監(jiān)改革之后藥品審評(píng)的效率提升可見一斑。

孫咸澤透露，目前藥品審評(píng)積壓問題已經(jīng)有望如期解決，其中化學(xué)藥和疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、中藥民族藥各類注冊(cè)申請(qǐng)已實(shí)現(xiàn)按時(shí)限審評(píng)。這背后是CFDA的大量有力動(dòng)作，包括采用政府購買服務(wù)的方法，也包括按照新藥研發(fā)與評(píng)價(jià)規(guī)律，建立適應(yīng)證團(tuán)隊(duì)和規(guī)范申請(qǐng)人交流溝通機(jī)制，以適應(yīng)證團(tuán)隊(duì)方式開展技術(shù)審評(píng)。目前，藥品審評(píng)審批隊(duì)伍人員已由2015年初的100余人增加至目前600余人。

“對(duì)于新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，由臨床部為主審報(bào)告部、其他專業(yè)為支撐組織審評(píng)，現(xiàn)在已經(jīng)基本實(shí)現(xiàn)在法定時(shí)限內(nèi)完成審評(píng)任務(wù)的目標(biāo)；對(duì)于新藥上市申請(qǐng)，由臨床審評(píng)部為主審報(bào)告部、其他專業(yè)為支撐開展審評(píng)，審評(píng)時(shí)限已明顯縮短。”孫咸澤表示，尤其是為了下一階段的藥品監(jiān)管改革，更要?jiǎng)訂T更多臨床試驗(yàn)資源并加強(qiáng)監(jiān)管，包括取消臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定，改為備案管理；鼓勵(lì)社會(huì)資本投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)；支持臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員開展臨床試驗(yàn)；完善倫理委員會(huì)機(jī)制，提高倫理審查效率，“可以設(shè)立區(qū)域性的倫理委員會(huì)，在多中心牽頭單位通過審查的其他單位可以不用再審查，也包括接受境外臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，支持臨床試驗(yàn)開展拓展性的臨床試驗(yàn)，比如在臨床試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)藥品對(duì)其他病種也有效，那么我們也支持開展其他病種的拓展試驗(yàn)，但數(shù)據(jù)造假行為要嚴(yán)肅查處。”

能明顯感受到的是，CFDA正在以雷霆之勢(shì)，在具體的細(xì)節(jié)層面為解決藥品審評(píng)積壓問題謀篇布局。此前按照《藥品技術(shù)審評(píng)原則和程序》規(guī)定，對(duì)技術(shù)審評(píng)完成后須開展樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和樣品檢驗(yàn)工作的品種，由藥審中心業(yè)務(wù)管理部負(fù)責(zé)對(duì)其生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報(bào)告、生產(chǎn)現(xiàn)場抽樣檢驗(yàn)報(bào)告以及技術(shù)審評(píng)報(bào)告進(jìn)行綜合，形成“三合一”綜合意見，而孫咸澤表示，現(xiàn)在影響審評(píng)也主要體現(xiàn)在“三合一”，下一步CFDA計(jì)劃組建一個(gè)特設(shè)機(jī)構(gòu)，注重加強(qiáng)注冊(cè)檢驗(yàn)、臨床核查等方面的銜接，從而把“三合一”再統(tǒng)一起來。接下來還要有一系列動(dòng)作，藥品審評(píng)審評(píng)積壓問題的解決速度將會(huì)更快。

兩天連發(fā)四文鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新

2017年5月，CFDA兩天內(nèi)密集發(fā)布四項(xiàng)文件，即后來被業(yè)界所知的51-54號(hào)文，向社會(huì)公開征求對(duì)鼓勵(lì)創(chuàng)新文件的意見。而7月19日，中央深化改革領(lǐng)導(dǎo)小組也專門通過了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，明確要改革完善審評(píng)審批制度，激發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展活力。

鼓勵(lì)藥品的創(chuàng)新與仿制已然成為當(dāng)下中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的大背景。“要研究建立數(shù)據(jù)保護(hù)制度、專利期限補(bǔ)償制度、藥品審評(píng)與專利鏈接制度等，使創(chuàng)新者受到激勵(lì)。”孫咸澤在會(huì)議中表示，“鼓勵(lì)企業(yè)挑戰(zhàn)專利，鼓勵(lì)通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)的品種發(fā)揮價(jià)格優(yōu)勢(shì)，替代原研藥，更好的解決可及性問題。”

完善國家醫(yī)保藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制則是創(chuàng)新藥品的另一保障，“支持創(chuàng)新藥按規(guī)定及時(shí)納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍，支持創(chuàng)新藥和首仿藥招標(biāo)采購。”孫咸澤表示，創(chuàng)新本就不是一件容易的事情，因此希望科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)加大研發(fā)投入，社會(huì)資金也更多地投向藥品研發(fā)，爭取由“跟跑者”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;同行者”，努力成為“領(lǐng)跑者”。

而作為對(duì)于創(chuàng)新藥品以及臨床急需藥品的支持，CFDA目前已將一批具備明顯臨床價(jià)值的產(chǎn)品納入優(yōu)先審評(píng)。“截至2017年9月21日，共有341個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)范圍，包括一批’全球新’的藥物，如重組埃博拉病毒疫苗獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床、13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗批準(zhǔn)上市等，也包括34個(gè)兒童用藥也一并納入優(yōu)先審評(píng)范圍。

一致性評(píng)價(jià)“一批兩件”，企業(yè)少跑腿

“目前已發(fā)布一致性評(píng)價(jià)各類配套文件25個(gè)，受理仿制藥參比制劑備案5820個(gè)，已發(fā)布8批參比制劑610個(gè)，BE備案173個(gè)。”談起當(dāng)下正如火如荼進(jìn)行的仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)，孫咸澤如數(shù)家珍。“可以說一致性評(píng)價(jià)的所有政策方面的信息，基本上發(fā)布得差不多了。”

而備受關(guān)注的289目錄，一致性評(píng)價(jià)工作也已進(jìn)行到了尾聲階段。孫咸澤透露了參比制劑目錄中的一個(gè)小規(guī)律，算上即將發(fā)布的第9批和第10批參比制劑目錄，“凡是單號(hào)，如第1、3、5、7、9批，所涉及的產(chǎn)品都是289目錄內(nèi)的，而2、4、6、8、10則是289目錄外的。到目前，289目錄內(nèi)只剩下4個(gè)品種，而大家對(duì)于289目錄之外的產(chǎn)品關(guān)注度非常高，因此從第11批開始，就不再如此區(qū)分了。”

孫咸澤表示，目前一致性評(píng)價(jià)過工作已經(jīng)由推動(dòng)、宣傳、普及、研究，轉(zhuǎn)入到了全面受理與評(píng)價(jià)階段，而這離不開藥審中心做的許多工作，包括提高審評(píng)審批的透明度、優(yōu)化一致性評(píng)價(jià)的工作流程、研究一致性評(píng)價(jià)工作的重點(diǎn)和難題、發(fā)布一致性評(píng)價(jià)的受理、技術(shù)水平等相關(guān)技術(shù)要求等，孫咸澤表示，目前藥審中心也接受關(guān)于一致性評(píng)價(jià)的網(wǎng)絡(luò)、現(xiàn)場咨詢，并開展專題培訓(xùn)，引導(dǎo)受理人有序開展工作。“現(xiàn)在已經(jīng)有40個(gè)結(jié)束一致性評(píng)價(jià)研究的申請(qǐng)報(bào)到了藥審中心，正在立卷審查。另外我們對(duì)工藝核對(duì)、藥品批準(zhǔn)檔案、藥品通用電子文檔等基礎(chǔ)性工作，也在按照原計(jì)劃向前推進(jìn)。”

更實(shí)質(zhì)性的體現(xiàn)在于工作內(nèi)容的調(diào)整。孫咸澤在會(huì)議中提到，由于80%以上的品種都需要做補(bǔ)充申請(qǐng)，為了提高效率，一致性評(píng)價(jià)工作的重點(diǎn)由此前中檢院牽頭調(diào)整為藥審中心牽頭，企業(yè)一個(gè)批件上來，只要標(biāo)明是一致性評(píng)價(jià)的補(bǔ)充申請(qǐng)，CFDA一件兩批，從而不影響企業(yè)注冊(cè)的進(jìn)度。

與此同時(shí)，MAH試點(diǎn)進(jìn)展順利，截至2017年7月31日，10個(gè)試點(diǎn)?。ㄊ校┥暾?qǐng)人提出的MAH試點(diǎn)品種相關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)450件，其中臨床試驗(yàn)申請(qǐng)200件，上市申請(qǐng)161件，補(bǔ)充申請(qǐng)89件，而截至2017年5月，也有包括吉非替尼、蘋果酸奈諾沙星膠囊、九味黃連解毒軟膏在內(nèi)的三個(gè)品種成為試點(diǎn)品種。但落實(shí)MAH法律責(zé)任同樣也是一個(gè)落實(shí)藥品安全以及全生命周期、全鏈條管理的重要抓手，尤其是個(gè)人申報(bào)持有人，如何擔(dān)負(fù)責(zé)任還需要進(jìn)一步研究。

藥品研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)重拳凈化

鼓勵(lì)創(chuàng)新的制度環(huán)境離不開嚴(yán)格的監(jiān)管。根據(jù)孫咸澤在會(huì)議中的講話，在2016年，CFDA對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)組織開展飛行檢查45家次，跟蹤檢查210家次，對(duì)49個(gè)藥品品種實(shí)施境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，組織對(duì)269個(gè)品種2萬批次藥品抽檢，向471家企業(yè)發(fā)出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提示函，收回藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP證書33張，整頓藥品流通秩序，立案查處批發(fā)企業(yè)1345家，責(zé)令整改4224家，移送公安機(jī)關(guān)47家，吊銷和注銷藥品經(jīng)營許可證241家，撤銷和收回藥品GSP證書437張……

堅(jiān)持科學(xué)態(tài)度，落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求，并貫穿在上市前和上市后的全過程，對(duì)藥品全生命周期實(shí)現(xiàn)全程監(jiān)管，無疑是下一階段藥品監(jiān)管改革，并與國際接軌的必由之路。孫咸澤表示，接下來還將繼續(xù)通過開展現(xiàn)場檢查、飛行檢查、進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、專項(xiàng)整治等多種方式，實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期管理。而除了生產(chǎn)、研發(fā)之外，也包括規(guī)范醫(yī)藥代表學(xué)術(shù)推廣行為，“以醫(yī)藥代表名義進(jìn)行經(jīng)營活動(dòng)的，按非法經(jīng)營藥品查處。

同時(shí)，對(duì)于以前批準(zhǔn)上市的藥品，在規(guī)定期限內(nèi)，通不過一致性評(píng)價(jià)的要退市；長期不生產(chǎn)的，違規(guī)改變工藝的，沒有履行上市后研究，特別是四期臨床和安全評(píng)價(jià)，以及藥物檢測責(zé)任、安全有效性、質(zhì)量穩(wěn)定性存在問題的，要進(jìn)一步的清理糾正，性質(zhì)嚴(yán)重的要退市；要研究制訂藥品退市的標(biāo)準(zhǔn)、條件和程序。