今日，羅氏（Roche）宣布美國 FDA 批準(zhǔn) Hemlibra（emicizumab-kxwh）作為常規(guī)預(yù)防、防止或減少具有因子 VIII 抑制劑的 A 型血友病成人和兒童患者的出血事件。在兩項(xiàng)針對(duì)這類患者的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，Hemlibra 可顯著減少成人和兒童患者的出血。

A 型血友病是一種嚴(yán)重的遺傳病，患者的血液不能正常凝固，導(dǎo)致不受控的自發(fā)性出血。A 型血友病影響全球大約 32 萬人，其中 50-60% 的人具有該病的嚴(yán)重形式。A 型血友病患者缺乏一種叫做因子 VIII 的凝血蛋白。在健康人中，當(dāng)發(fā)生出血時(shí)，因子 VIII 會(huì)將因子 IXa 和因子 X 聚集在一起，這是凝血的關(guān)鍵步驟，可以幫助止血。根據(jù)病癥的嚴(yán)重程度，A 型血友病患者可能會(huì)經(jīng)常出血，特別是在關(guān)節(jié)或肌肉中，引起疼痛、慢性腫脹、畸形、行動(dòng)不便和長期關(guān)節(jié)損傷等嚴(yán)重健康問題。A 型血友病的一個(gè)嚴(yán)重并發(fā)癥是患者會(huì)發(fā)展出針對(duì)因子 VIII 替代治療的抑制劑，它是由機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)展而來的抗體，能夠結(jié)合并阻斷替代因子 VIII，使它不能達(dá)到足以控制出血的水平。大多數(shù) A 型血友病患者發(fā)展出因子 VIII 抑制劑后，會(huì)間歇性或預(yù)防性輸注旁路制劑（BPA）療法來控制出血。這一患者群體還有巨大的醫(yī)療需求未被滿足。

Hemlibra 是雙特異性因子 IXa 和因子 X 定向抗體。它可以將激活天然凝血級(jí)聯(lián)所需的蛋白質(zhì)——因子 IXa 和因子 X 聚集在一起，恢復(fù) A 型血友病患者的凝血過程。Hemlibra 是一種預(yù)防性治療，可通過每周一次即用溶液皮下注射來進(jìn)行。它有望為發(fā)展出因子 VIII 抑制劑的 A 型血友病患者提供新的治療選擇。

雙特異性因子 IXa 和因子 X 定向抗體的作用機(jī)理（圖片來源：《自然》）

Hemlibra 的效果在臨床試驗(yàn)中得到了證實(shí)。在 3 期 HAVEN 1 研究中，與沒有接受預(yù)防治療的患者相比，接受 Hemlibra 預(yù)防治療的 12 歲以上 A 型血友病患者的出血率降低 87%（95%CI： 72.3， 94.3， p <0.0001）。在同類首個(gè)患者內(nèi)分析中，與非介入性研究（NIS）中接受 BPA 預(yù)防治療的患者相比，接受 Hemlibra 預(yù)防治療的患者的出血率降低 79%（95%CI： 51.4， 91.1， P = 0.0003）。HAVEN 2 研究的中期結(jié)果顯示，87% 接受 Hemlibra 預(yù)防治療的發(fā)展出因子 VIII 抑制劑的 12 歲以下 A 型血友病兒童患者未出現(xiàn)出血（95%CI： 66.4， 97.2）。在 13 名參加過 NIS 的兒童患者的患者內(nèi)分析中，Hemlibra 預(yù)防治療與 BPA 治療相比降低出血率 99%。使用 Hemlibra 治療最常見的不良事件（AEs）是注射部位反應(yīng)、頭痛和關(guān)節(jié)痛。

“降低出血頻率或預(yù)防出血事件是血友病患者疾病管理的重要組成部分。今天的批準(zhǔn)提供了一種新的預(yù)防性治療方法，已被證明可顯著減少具有因子 VIII 抑制劑的 A 型血友病患者出血事件，”FDA 藥物評(píng)估與研究中心的血液學(xué)和腫瘤學(xué)產(chǎn)品辦公室代理主任、FDA 腫瘤卓越中心主任 Richard Pazdur 博士說：“此外，接受 Hemlibra 治療的患者的生理功能也有所改善。”

“發(fā)展出因子 VIII 抑制劑的 A 型血友病患者面臨預(yù)防出血的重大挑戰(zhàn)，他們通常需要每周多次輸注藥物，這對(duì)于年幼的兒童及其家庭來說尤其困難，”南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院兒科教授、洛杉磯兒童醫(yī)院止血和血栓項(xiàng)目主任 Guy Young 博士說：“這種新藥已被證明與現(xiàn)有藥物相比可減少出血的頻率，而且每周只需注射一次。這會(huì)為這些孩子帶來有意義的改變。”

“在 Hemlibra 之前，我 7 歲的兒子一周至少需要三次、每次長達(dá)兩小時(shí)的靜脈注射，所以我們的生活就是在圍繞著他的治療，”一位具有因子 VIII 抑制劑的 A 型血友病小男孩的母親 Amber Hill 女士說：“有了 Hemlibra，他現(xiàn)在每周注射一次，已經(jīng)學(xué)會(huì)自己管理來防止出血。跟以前的治療相比，他不僅出血更少，還有更多的時(shí)間做小孩做的事，我們也因?yàn)樾碌闹委熡?jì)劃而擁有更多的家庭美好時(shí)光。”

“今天 Hemlibra 的獲批對(duì)具有因子 VIII 抑制劑的 A 型血友病患者來說是一個(gè)重要進(jìn)步，他們一直在努力控制出血性疾病，但近 20 年來一直沒有新的藥物，”羅氏公司首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人 Sandra Horning 博士說：“我們相信 Hemlibra 將會(huì)改善對(duì)出血的保護(hù)，減少具有因子 VIII 抑制劑的 A 型血友病患者的治療負(fù)擔(dān)。我們會(huì)致力于幫助他們獲得這種藥物。”

Hemlibra 曾獲得 FDA 頒發(fā)的優(yōu)先審評(píng)資格和突破性療法認(rèn)定，目前其在歐洲藥品管理局（EMA）和其它監(jiān)管部門的審查還在進(jìn)行中。

我們祝賀羅氏這一重磅血友病新藥的獲批！也期待它能盡快為需要的患者和家庭帶來疾病控制，緩解治療負(fù)擔(dān)。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

[1] FDA approves new treatment to prevent bleeding in certain patients with hemophilia A

[2] FDA approves Roche’s Hemlibra (emicizumab-kxwh) for haemophilia A with inhibitors