幾乎無藥可治的乳腺癌竟然有了新靶點
在乳腺癌里,有一種分類叫做“三陰性乳腺癌”。它并不常見,大概只占乳腺癌總數(shù)的10%。但它造成的死亡病例,卻占到了乳腺癌患者死亡數(shù)的四分之一!
這背后的原因很簡單。通常的乳腺癌里往往會表達雌激素受體(HR)、孕激素受體(PR)、或是人表皮生長因子受體2(HER2)。于是,在過去幾十年里,科研人員們針對這些常見靶點開發(fā)了一系列能有效控制病情的療法。然而,正如“三陰性乳腺癌”的名字所指,這類乳腺癌的組織樣本檢測中,HR、PR以及HER2的結(jié)果均為陰性。因此現(xiàn)有的大量成熟療法對這類乳腺癌都無能為力。一旦患者確診,她們所面臨的也往往只有手術、放療、或是化療等副作用大,且不容易根治的治療選擇。
我們?yōu)槭裁床婚_發(fā)一種類似于其他乳腺癌治療方案的療法,靶向三陰性乳腺癌里的某個關鍵靶點,從而抑制這類癌癥的進展呢?多年來對這類疾病的研究發(fā)現(xiàn),這太難了。大部分乳腺癌相對比較均質(zhì)化,因此更容易治療。而三陰性乳腺癌是一類高度多樣化的疾病,患者與患者之間,甚至是同一名患者的不同部位,腫瘤細胞的類型都可能不一樣。這給病理分析和提供治療都帶來了很大的困難。
弗吉尼亞大學(University of Virginia)一支科研團隊則在困難中看到了希望。“我們對三陰性乳腺癌的多樣化產(chǎn)生了興趣,”弗吉尼亞大學生物醫(yī)學工程系的Kevin Janes教授說道:“我們相信這種多樣性能給我們帶來癌癥如何起源的線索,從而理解細胞如何互相交流,理解腫瘤如何被調(diào)控,找到潛在的治療方案。”
利用多種三陰性乳腺癌的細胞模型,Janes教授與他的團隊用生物信息學的方法,發(fā)現(xiàn)一種叫做生長分化因子11(GDF11)的蛋白在三陰性乳腺癌細胞中被異常沉默了。GDF11是一種抑癌蛋白。當它成熟后,能化身為具有生物活性的腫瘤抑制者。然而,在三陰性乳腺癌的細胞里,這類蛋白卻意外地陷入了“不成熟”的狀態(tài)。這項重要發(fā)現(xiàn)發(fā)表在了知名學術刊物《Developmental Cell》上。
“我們專注于一種在三陰性乳腺癌里的蛋白。正常情況下,它應該能抑制異常的細胞生長,但它失去了這一能力,”Janes教授說道:“這是一個非常令人興奮的發(fā)現(xiàn)。因為現(xiàn)在我們能尋找讓GDF11前體蛋白重新動員起來的方法,從而在三陰性乳腺癌細胞出現(xiàn)的部位恢復它抑制腫瘤活性的能力。”
如果這一發(fā)現(xiàn)能夠順利轉(zhuǎn)化成新藥,對于罹患這種難治乳腺癌的患者,將是一個巨大的福音。我們期待這一天的盡快到來。
責任編輯:露兒
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