2017年，FDA藥品評(píng)價(jià)與研究中心（CDER）共批準(zhǔn)46款新藥，包括34個(gè)新分子實(shí)體（NME）和12個(gè)新生物制品（BLA）。此外，生物制品評(píng)價(jià)和研究中心（CBER）還批準(zhǔn)了2款細(xì)胞療法和1款基因療法。

FDA在2017年批準(zhǔn)的新藥數(shù)量創(chuàng)下近20年來(lái)新高，是2016年的2倍多，不過(guò)正如Forbes專(zhuān)欄作者Frank David發(fā)表文章所指出的那樣：FDA批準(zhǔn)的NME數(shù)量反映的實(shí)際上是制藥行業(yè)2~3前注冊(cè)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，今年多批2個(gè)，明年少批3個(gè)，短期比較這個(gè)數(shù)字毫無(wú)意義。

那么長(zhǎng)期趨勢(shì)又如何呢？答案是相比10年前，獲得FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量整體確實(shí)是上升趨勢(shì)的。2003-2005年，F(xiàn)DA一共才批準(zhǔn)了12個(gè)腫瘤藥，而2017年FDA批準(zhǔn)了15個(gè)腫瘤新藥（包含CAR-T療法）。

Frank David分析稱(chēng)，這個(gè)結(jié)果可能是因?yàn)槟承┘膊☆I(lǐng)域（比如腫瘤）能夠承受日益增高的藥價(jià)，而FDA的激勵(lì)政策也是鼓勵(lì)制藥企業(yè)去開(kāi)展“速度更快、成本更低、風(fēng)險(xiǎn)更小”的項(xiàng)目?，F(xiàn)如今，制藥企業(yè)普遍樂(lè)于在價(jià)格空間更大的適應(yīng)癥上同時(shí)開(kāi)展多個(gè)周期更短、成本更低、風(fēng)險(xiǎn)更小的中小型III期臨床試驗(yàn)，越來(lái)越少的企業(yè)會(huì)愿意畢其功于一役般的把精力和資金全部投到某一項(xiàng)大型III期試驗(yàn)上面，哪怕是這個(gè)臨床試驗(yàn)具有顯著的臨床價(jià)值。

從疾病領(lǐng)域來(lái)看，腫瘤仍是2017新藥產(chǎn)出大類(lèi)，占全年新藥數(shù)量的1/3左右。相比之下，心血管、呼吸等誕生過(guò)無(wú)數(shù)重磅炸彈的疾病領(lǐng)域已是明日黃花。

除了批準(zhǔn)新藥數(shù)量創(chuàng)下新高，FDA在2017年也非常大方地發(fā)出了6張優(yōu)先審評(píng)券。諾華憑借首款CAR-T產(chǎn)品上市自己收獲一張罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審評(píng)券，另外還花費(fèi)1.3億美元從Ultragenyx 收購(gòu)了一張優(yōu)先審評(píng)券，和Gilead一起成為“屯券達(dá)人”。經(jīng)歷了爆炒之后，1.3億美元也成為優(yōu)先審評(píng)券當(dāng)前的合理價(jià)位。

2017年全球新藥研發(fā)稱(chēng)得上是“波瀾壯闊”的一年，至少有3個(gè)里程碑事件值得我們銘記：

一是， FDA在5月23日批準(zhǔn)默沙東Keytruda用于攜帶高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或者錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）實(shí)體瘤患者的治療，意味著Keytruda成為首款不是基于腫瘤發(fā)病位置，而是基于腫瘤標(biāo)記物的癌癥治療方法，在癌癥史上具有劃時(shí)代的意義。

二是，FDA在8月30日批準(zhǔn)了諾華的Kymriah上市，用于治療25歲以下青少年難治或復(fù)發(fā)急性淋巴白血病（ALL）。Kymriah成為全球第一款上市的CAR-T療法。

三是，FDA在12月19日批準(zhǔn)Spark Therapeutics的基因療法Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）上市，用于治療遺傳性視網(wǎng)膜病變。Luxturna直接在患者體內(nèi)矯正基因，屬于真正意義上的基因療法，標(biāo)志著基因治療時(shí)代的正式來(lái)臨。

我們此前關(guān)注了2018年最值得期待的15項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)，更多I-O、CAR-T、基因療法的數(shù)據(jù)會(huì)在2018年發(fā)布，我們拭目以待，期待看到更多的創(chuàng)新和突破！

附：2017年新藥簡(jiǎn)介

1、Trulance（plecanatide）

Plecanatide是第一個(gè)尿鳥(niǎo)苷素類(lèi)似物，由Synergy Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)，屬于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶-C（GC-C）激動(dòng)劑，能夠刺激腸液分泌，促進(jìn)腸功能正?；鸵?guī)律的排便。Trulance的批準(zhǔn)劑量方案為口服3mg，每日1次，可在任何時(shí)間服用，不受進(jìn)食影響。

慢性特發(fā)性便秘一種復(fù)雜的功能性胃腸道紊亂疾病，其癥狀包括每周少于3次的腸運(yùn)動(dòng)，腸梗阻等，病因及病理生理過(guò)程尚不明確。CIC影響約3300萬(wàn)美國(guó)人，占全球人口的14％。

在一項(xiàng)涉及2600例患者的大型III期、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，與安慰劑相比，Trulance治療12周，患者大便頻率（每周自發(fā)排便次數(shù)），大便稠度（由布里斯托大便量表測(cè)量）有顯著改善。Plecanatide最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹瀉，禁用于6歲以下兒童。

2、Parsabiv（etelcalcetide）

腎功能減退、礦物質(zhì)代謝紊亂可導(dǎo)致甲狀旁腺分泌大量的甲狀旁腺激素（PTH），引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，這個(gè)疾病在透析患者中的發(fā)生率約為88%，在血液透析患者中的發(fā)生率為79%。

新型擬鈣劑etelcalcetide可與甲狀旁腺鈣敏感受體結(jié)合并激活受體，繼而降低PTH水平。因其可在血液透析后靜脈給藥，優(yōu)于現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)擬鈣劑治療藥西那卡塞。etelcalcetide在2月7日獲批治療成年血液透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，是12年來(lái)首個(gè)獲批用于治療透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的藥物。

在2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照試驗(yàn)中，1023例中重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的血液透析患者（PTH > 400 pg/mL）除接受標(biāo)準(zhǔn)治療（維生素D和/或磷酸鹽結(jié)合劑）外，在透析（3次/周）結(jié)束時(shí)隨機(jī)給予靜脈注射etelcalcetide或安慰劑。

結(jié)果顯示，治療20~27周后，兩項(xiàng)研究中etelcalcetide組患者PTH水平較基線值降低30%的患者比例分別為77%和79%，而安慰劑組則為11%和11%；etelcalcetide組PTH水平≤300 pg/mL的患者比分別為52%和56%，而安慰劑組患者僅為6%和5%。

3、Emflaza（deflazacort）

杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）是一種X染色體隱性遺傳疾病，由抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因（dystrophin gene）突變所致，主要發(fā)生于男孩。全球平均每3500個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此病。患者在學(xué)齡前就會(huì)因骨骼肌不斷退化出現(xiàn)肌肉無(wú)力或萎縮，導(dǎo)致不便行走。大部分DMD患者在3-5歲發(fā)病，7-12歲徹底喪失行走能力，20歲左右會(huì)因?yàn)樾募　⒎渭o(wú)力死亡。

去年9月，FDA有條件批準(zhǔn)了首個(gè)DMD藥物Exondys 51（eteplirsen），適用于抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因（dystrophin gene）中存在51號(hào)外顯子跳躍（exon 51 skipping）的DMD患者，可以覆蓋大約13%的DMD患者群體。

與Exondys 51不同，Emflaza適用于所有類(lèi)型基因突變的DMD患者，用于5歲及以上DMD患者的治療，是全球首個(gè)獲批治療DMD的皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物。

4、Siliq（brodalumab）

2月15日，FDA批準(zhǔn)了Valeant制藥的Siliq（brodalumab），用于對(duì)系統(tǒng)性療法或光照療法（紫外線治療）不響應(yīng)的成人中重度斑塊狀銀屑病的治療，屬于二線用藥。

Brodalumab是一種IL-17R抑制劑，能選擇結(jié)合IL-17受體，阻止IL-17A、IL-17F及其它類(lèi)型IL-17與受體的結(jié)合，是繼諾華Secukinumab和禮來(lái)Ixekizumab之后FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)針對(duì)IL-17通路的單抗藥物。

Brodalumab最初由安進(jìn)研發(fā)，之后授權(quán)給了阿斯利康和日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社。2015年5月，臨床數(shù)據(jù)顯示brodalumab與患者自殺傾向相關(guān)，安進(jìn)隨之宣布終止與阿斯利康關(guān)于brodalumab的合作，放棄了對(duì)Brodalumab的開(kāi)發(fā)。

阿斯利康在與安進(jìn)分手3個(gè)月后，2015年9月將brodalumab以總計(jì)4.45億美元的價(jià)格將brodalumab的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利（除了日本及其他一些亞洲國(guó)家，這些地區(qū)由協(xié)和發(fā)酵麒麟持有）授權(quán)給了Valeant。Siliq雖然成功上市，但帶有警示自殺風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告。

5、Xermelo（telotristatetiprate）

類(lèi)癌瘤比較罕見(jiàn)且增長(zhǎng)緩慢，大多發(fā)現(xiàn)于胃腸道。類(lèi)癌瘤綜合征在類(lèi)癌瘤患者中的發(fā)生率不到10%，往往在腫瘤擴(kuò)散至肝臟后才會(huì)發(fā)生。這些患者的腫瘤細(xì)胞會(huì)釋放過(guò)多數(shù)量的血清素，從而導(dǎo)致腹瀉。

無(wú)法控制的腹瀉綜合征將會(huì)導(dǎo)致患者體重下降、影響不良、脫水以及電解質(zhì)紊亂等。在此情況下，生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物能夠抑制部分生長(zhǎng)激素的分泌，緩解與功能性胃腸胰酶內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀和體征，但其沒(méi)有特異性，僅能對(duì)類(lèi)癌瘤綜合征的腹瀉情況起到緩解作用，且容易引起患者體內(nèi)的激素分泌水平。

FDA批準(zhǔn)的Xermelo片劑與SSA聯(lián)合，患者只需每日口服3次即可抑制血清素產(chǎn)生，減少類(lèi)癌瘤綜合征腹瀉次數(shù)。

6、Kisqali（ribociclib）

FDA批準(zhǔn)3月13日批準(zhǔn)諾華Kisqali（ribociclib，LEE011）上市，聯(lián)合芳香酶抑制劑一線治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。Kisqali以突破性藥物和優(yōu)先審評(píng)通道獲得FDA批準(zhǔn)，NDA的審評(píng)時(shí)間僅歷時(shí)4.5個(gè)月。Kisqali是繼輝瑞Ibrance（palbociclib）之后全球第2個(gè)上市的CDK4/6抑制劑。

在一項(xiàng)涉及668例絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期MONALEESA-2研究中，中期分析時(shí)，ribociclib聯(lián)合來(lái)曲唑作為一線療法相比來(lái)曲唑單藥治療可以使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%。Ribociclib+來(lái)曲唑中位PFS顯著延長(zhǎng)（19.3個(gè)月~未到達(dá)），來(lái)曲唑組為14.7個(gè)月（13.0~16.5個(gè)月）。繼續(xù)隨訪11個(gè)月后，兩組PFS分別為25.3和16.0個(gè)月?？偵嫫跀?shù)據(jù)尚未獲得。

7、Xadago（沙芬酰胺）

帕金森病是老年人中繼阿爾茨海默氏病后第二大常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性神經(jīng)變性疾病，全球大約700 ~1000 萬(wàn)例患者，其中 100 萬(wàn)例患者在美國(guó)。

帕金森病患者藥物治療后期會(huì)出現(xiàn)“開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象”。“開(kāi)”是指藥物對(duì)患者可以起到明顯的治療效果，病人能夠運(yùn)動(dòng)；“關(guān)”是指患者運(yùn)動(dòng)能力喪失。“開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象”會(huì)隨藥物治療時(shí)間的延長(zhǎng)而愈發(fā)嚴(yán)重。生活中表現(xiàn)為病人突然變得僵硬不能運(yùn)動(dòng)，僵直持續(xù)幾分鐘，然后又突然能運(yùn)動(dòng)，隨著病程的延長(zhǎng)，這種狀態(tài)持續(xù)時(shí)間越來(lái)越長(zhǎng)，甚至僵直能長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)之久。

“開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象”與疾病本身的病情波動(dòng)引起的運(yùn)動(dòng)障礙不同，是不可預(yù)知的，而且較多見(jiàn)于年齡偏小的帕金森病人。

FDA此次批準(zhǔn)的 Xadago（沙芬酰胺）是作為一種輔助藥物用于用于正接受左旋多巴 / 卡比多巴治療并經(jīng)歷“關(guān)”期發(fā)作的患者。

8、Symproic（naldemedine）

FDA批準(zhǔn)naldemedine用于治療成人非癌性慢性疼痛患者服用阿片類(lèi)藥物引起的便秘（OIC）。Naldemedine是每日口服一次的外周作用μ阿片受體拮抗劑。

便秘是阿片類(lèi)藥物的最常見(jiàn)副作用之一。當(dāng)阿片類(lèi)藥物與胃腸道中的阿片受體結(jié)合時(shí)，可能會(huì)誘發(fā)便秘。在慢性非癌性疼痛患者中，便秘患病率為40%~50%。

9、Bavencio（avelumab）

轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌是一種罕見(jiàn)的侵襲性皮膚腫瘤，確診后1年生存率低于50%，5年生存率低于20%。FDA在3月23日批準(zhǔn)Bavencio（avelumab）20mg/ml注射液上市，用于治療12歲以上青少年及成人轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌患者。

Bavencio獲得過(guò)FDA授予的突破性藥物資格，此次是憑借應(yīng)答率和應(yīng)答持續(xù)期數(shù)據(jù)以?xún)?yōu)先審評(píng)的方式獲得FDA加速批準(zhǔn)，是全球第4個(gè)上市的PD-1/PD-L1類(lèi)藥物，也是第一個(gè)獲批治療轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌的PD-L1單抗。

Avelumab的療效和安全性在一項(xiàng)代號(hào)為JAVELINMerkel200的單臂、開(kāi)放、多中心研究中得到證實(shí)。JAVELIN Merkel 200研究納入88例經(jīng)組織病理學(xué)確認(rèn)且接受化療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌患者，65%接受過(guò)一種療法，35%接受過(guò)2種以上療法，給予每2周1次avelumab 10mg/kg治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。

結(jié)果顯示，總應(yīng)答率為33%，其中11%為完全緩解，22%為部分緩解。產(chǎn)生應(yīng)答的患者中，有86%可持續(xù)6個(gè)月以上，45%可持續(xù)12個(gè)月以上，應(yīng)答持續(xù)期為2.8~23.3個(gè)月。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括疲勞（50%），骨骼及疼痛（32%），腹瀉（23%），惡心（22%），注射部位反應(yīng)（22%），疹（22%），食欲減退（20%）和外周性水腫（20%）。

10、Zejula（niraparib）

Niraparib是一種口服PARP抑制劑，主要針對(duì)的是BRCA1/2基因突變的癌癥，開(kāi)發(fā)用于卵巢癌和乳腺癌，此次獲FDA批準(zhǔn)上市，用于接收鉑類(lèi)藥物治療后完全應(yīng)答或部分應(yīng)答但又疾病復(fù)發(fā)的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療（延緩腫瘤生長(zhǎng)）。據(jù)國(guó)立癌癥研究所估計(jì)，美國(guó)2017年將有22000例上述新確診癌癥患者，14000例死亡患者。

2016年9月29日，再鼎醫(yī)藥與Tesaro達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得Niraparib在中國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家研發(fā)和銷(xiāo)售權(quán)，Tesaro保留可能參與Niraparib在中國(guó)共同銷(xiāo)售的選擇權(quán)。此外，Tesaro從再鼎醫(yī)藥獲得兩個(gè)新型的處于研發(fā)階段的免疫腫瘤新藥項(xiàng)目海外合作的選擇權(quán)。

Zejula是FDA繼續(xù)阿斯利康Lynparza（奧拉帕尼，2014/12/19）、Clovis Oncology公司Rubraca（rucaparib，2016/12/19）之后，FDA批準(zhǔn)的第3個(gè)PARP抑制劑。

11、Dupixent（dupilumab）

特應(yīng)性皮炎是一種常見(jiàn)的復(fù)發(fā)性、慢性炎性皮膚疾病，患者通常表現(xiàn)為以炎癥和瘙癢為特點(diǎn)的慢性皮疹。中重度特應(yīng)性皮炎患者通常全身絕大部位皮膚長(zhǎng)滿紅疹，引發(fā)強(qiáng)烈持續(xù)的瘙癢、皮膚干燥、結(jié)痂、滲液，治療藥物非常有限。特應(yīng)性皮炎影響1800萬(wàn)~2500萬(wàn)美國(guó)人，其中嬰兒和兒童占8%~18%，大約30萬(wàn)成人亟需治療藥物。

Dupixent是一種預(yù)填充注射器，患者在接受初始負(fù)荷劑量后，可自行給藥，每2周1次，可以與局部用皮質(zhì)甾體藥物聯(lián)用，也可以單獨(dú)使用。禁用于對(duì)dupilumab過(guò)敏的患者。Dupilumab獲得過(guò)突破性療法資格，以?xún)?yōu)先審評(píng)方式獲批，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療特應(yīng)性皮炎的生物制品，EvaluatePharma預(yù)測(cè)2022年銷(xiāo)售額可達(dá)45億美元。

FDA去年12月14日剛剛批準(zhǔn)輝瑞花費(fèi)52億美元收購(gòu)Anacor獲得的小分子特應(yīng)性皮炎藥物Eucrisa（crisaborole，非甾體PDE4抑制劑），是15年來(lái)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療特應(yīng)性皮炎的新分子實(shí)體，銷(xiāo)售峰值預(yù)測(cè)可達(dá)20億美元。

12、Ocrevus（ocrelizumab）

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種人體免疫系統(tǒng)異常攻擊大腦、脊髓、視神經(jīng)的神經(jīng)細(xì)胞髓鞘而引起的慢性疾病，表現(xiàn)為肌肉虛弱、疲勞、視物困難，最終導(dǎo)致殘疾。全球大約有230萬(wàn)例MS患者，目前尚無(wú)法完全治愈，包括復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS，85%）和原發(fā)性進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥（PPMS，15%）兩種類(lèi)型。

Ocrelizumab是選擇性靶向CD20+ B細(xì)胞的人源單抗。CD20+B細(xì)被認(rèn)為與髓鞘和軸突損傷有關(guān)，臨床前研究結(jié)果顯示，ocrelizumab可以選擇性地與B細(xì)胞表面的CD20結(jié)合，而不影響干細(xì)胞或血漿細(xì)胞，可以發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能。

Ocrelizumab起始劑量為600mg，分2次給藥，每周1次300mg，之后治療劑量為600mg，每6個(gè)月1次。Ocrelizumab是目前為止最長(zhǎng)效的MS治療藥物，也是首個(gè)獲批可以治療兩種類(lèi)型MS的藥物。

Ocrelizumab由羅氏與Biogen合作開(kāi)發(fā)，根據(jù)合作協(xié)議，ocrelizumab上市后，Biogen可從羅氏的銷(xiāo)售收入中獲得一定比例分成，其中美國(guó)市場(chǎng)的分成比例為13.5%~24%，美國(guó)以外市場(chǎng)為3%。

13、Austedo（deutetrabenazine）

deutetrabenazine是已上市亨廷頓藥物四苯喹嗪的氘代產(chǎn)物，與原化合物相比，氘代后藥代動(dòng)力學(xué)特征得到改善，半衰期明顯延長(zhǎng)，從而可以降低治療劑量。deutetrabenazine最初由Auspex公司開(kāi)發(fā)，Teva在其III期臨床數(shù)據(jù)發(fā)表后的4個(gè)月以32億美元收購(gòu)Auspex。

deutetrabenazine曾獲得FDA授予的孤兒藥資格，是FDA批準(zhǔn)的第2個(gè)亨廷頓病藥物，也是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)氘代產(chǎn)品。

14、Ingrezza（valbenazine）

valbenazine是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的藥物。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種神經(jīng)障礙，其特點(diǎn)是重復(fù)的不自主運(yùn)動(dòng)，通常是下巴、嘴唇和舌頭，如扮鬼臉、伸出舌頭及摑嘴唇。一些受影響的人也經(jīng)歷不自主的四肢運(yùn)動(dòng)或呼吸困難。

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種神經(jīng)疾病，表現(xiàn)為舌、唇、口的異常不自主、緩慢不規(guī)則運(yùn)動(dòng)，以口周運(yùn)動(dòng)障礙最常見(jiàn)，包括轉(zhuǎn)舌及伸舌運(yùn)動(dòng)、頜部咀嚼運(yùn)動(dòng)及撅嘴等。某些患者的軀干或四肢也會(huì)受到影響，或遭遇呼吸困難。

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙通常是由吩噻嗪類(lèi)及丁酰苯類(lèi)藥物所引起?？诜胀咕癫∷幇l(fā)生率為20%～40%，使用長(zhǎng)效抗精神病藥發(fā)生率約50%。

Valbenazine的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括嗜睡、QT間期延長(zhǎng)，禁用于先天性長(zhǎng)QT間期綜合征患者。服用Valbenazine的患者應(yīng)避免駕駛或操作重型機(jī)械。

15、Brineura（cerliponase alfa）

Brineura是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療晚發(fā)嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥（CLN2，又稱(chēng)兒童Batten?。┑乃幬?，以延緩3歲及以上癥狀性?xún)嚎苹颊咝凶吣芰Φ膯适А?/p>

Brineura是一種酶替代療法，其活性成分（cerliponase alfa）是人類(lèi)TPP1的重組形式，而CLN2病患者恰恰缺乏這一重要的酶蛋白。

Brineura在3歲以上兒科患者中的推薦劑量是300mg，每隔1周通過(guò)腦室內(nèi)輸注一次，然后輸注電解質(zhì)。完整的Brineura輸液，包括所需的腦室內(nèi)電解質(zhì)輸注持續(xù)約4.5小時(shí)。建議在開(kāi)始輸液前30至60分鐘，預(yù)先施用抗組胺藥物或皮質(zhì)類(lèi)固醇。

16、Alunbrig（brigatinib）

Brigatinib被FDA加速批準(zhǔn)用于治療克唑替尼耐藥后的ALK突變陽(yáng)性NSCLC。在一項(xiàng)222例克唑替尼耐藥患者中，brigatinib 90和180mg治療組的總體應(yīng)答率分別為48% vs 53%，其中完全緩解率分別為3.6%和4.5%。在基線有可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者中，90和180mg組顱內(nèi)ORR分別為42%和67%。

brigatinib是FDA繼輝瑞克唑替尼、諾華色瑞替尼、羅氏alectinib之后批準(zhǔn)的第4個(gè)ALK+肺癌靶向藥物。

17、Rydapt（midostaurin）

AML是一種快速進(jìn)展的血液和骨髓腫瘤，發(fā)病率隨年齡的增大而明顯升高，中位發(fā)病年齡為66歲。在美國(guó)的AML中，適合接受骨髓移植的患者不足10%，而且大多數(shù)患者對(duì)化療無(wú)響應(yīng)并且會(huì)進(jìn)展成復(fù)發(fā)或難治性AML，5年生存率大約20%~25%。根據(jù)美國(guó)癌癥研究所的估計(jì)，2016年美國(guó)大約有19930例新確診AML患者，10430例死亡AML患者。

FLT3突變是AML患者中一種常見(jiàn)的基因突變，與患者預(yù)后較差相關(guān)。midostaurin是一種口服多激酶抑制劑，可抑制多種調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵激酶，包括Flt3，因此被開(kāi)發(fā)用于攜帶FTL3突變的急性髓性白血病（AML）患者的治療。midostaurin是首個(gè)用于治療AML的靶向藥物。FDA還批準(zhǔn)Rydapt用于治療罕見(jiàn)血液疾?。ㄇ忠u性全身性肥大細(xì)胞增多癥）。

FDA曾授予midostaurin優(yōu)先審評(píng)、快速通道（肥大細(xì)胞增多癥）和突破性藥物資格（AML）。一項(xiàng)代號(hào)為RATIFY的隨機(jī)研究入組了717例初治AML患者，結(jié)果顯示，與僅接受化療的患者相比，Rydapt聯(lián)合化療可顯著延長(zhǎng)患者的生存期（74.7 vs 25.6個(gè)月）。

18、Tymlos(abaloparatide)

Abaloparatide是一種甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP）類(lèi)似物，能與甲狀旁腺受體1結(jié)合，從而起到調(diào)節(jié)代謝，促進(jìn)骨骼形成的作用。在ACTIVE臨床試驗(yàn)（18個(gè)月的數(shù)據(jù)）與ACTIVExtend臨床試驗(yàn)（前6個(gè)月的數(shù)據(jù)）中，與安慰劑相比，abaloparatide能使新發(fā)椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低86%，非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低43%。此外，新發(fā)椎體骨折與非椎體骨折的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)也分別降低了3.6%和2.0%。

abaloparatide注射液上市被FDA批準(zhǔn)用于治療患有骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后女性，是近15年來(lái)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)成骨類(lèi)合成代謝藥物。

19、Imfinzi（durvalumab）

Durvalumab是全球第5個(gè)上市的PD-1/PD-L1類(lèi)藥物，是繼羅氏、默克/輝瑞后第3個(gè)上市的PD-L1單抗。在一項(xiàng)納入了182例既往接受過(guò)鉑類(lèi)化療后疾病進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的單臂臨床試驗(yàn)中，給予每2周注射1次10mg durvalumab治療，其總體客觀緩解率到達(dá)了17%，在95名PD-L1陽(yáng)性表達(dá)的患者中，總體緩解率為26.3%。正是基于這一積極的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，FDA終極加速批準(zhǔn)了這一藥物，相較預(yù)期提前了6個(gè)月左右。

20、Radicava（依達(dá)拉奉）

依達(dá)拉奉是FDA自1995年以來(lái)批準(zhǔn)的首個(gè)肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）新藥。需要注意點(diǎn)是，依達(dá)拉奉于2015年首次被日本和韓國(guó)批準(zhǔn)治療ALS，FDA此次批準(zhǔn)依達(dá)拉奉治療ALS主要是基于在日本患者中進(jìn)行的為期6個(gè)月的臨床研究的結(jié)果。

ALS是一種罕見(jiàn)的未知病因的神經(jīng)退行性疾病，該病患者身體中動(dòng)用肌肉所必需的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元被損壞，導(dǎo)致了像舌頭、脖子和四肢之類(lèi)里的所有肌肉的癱瘓。在美國(guó)，大約有12000-15000名ALS患者。這種疾病具有漸進(jìn)的特性，患者的癥狀會(huì)不斷惡化，大部分患者會(huì)在癥狀產(chǎn)生后的3到5年內(nèi)會(huì)由于呼吸衰竭而死亡。

21、Kevzara(sarilumab)

sarilumab屬于IL-6R單抗，原本在2016年底就應(yīng)該上市，但由于現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)了一些缺陷，一直延后到今年5月才被FDA批準(zhǔn)上市。不過(guò)作為FDA在羅氏托珠單抗、強(qiáng)生司妥昔單抗之后批準(zhǔn)的第3款I(lǐng)L-6/IL-6R靶向藥物，大家對(duì)sarilumab也有很高的市場(chǎng)預(yù)期。

托珠單抗有靜脈注射或皮下注射兩種用藥方式，每周用藥1次，而 Sarilumab可以 每2周用藥一次。sarilumab治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的價(jià)格為每年 3.9 萬(wàn)美元，比起臨床應(yīng)用最廣泛的兩種 TNF 阻滯劑修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗）和安進(jìn)的依那西普 低大約1/3。

22、Baxdela（delafloxacin）

Delafloxacin是一種氟喹諾酮類(lèi)抗生素，與其他喹酮類(lèi)抗菌劑相比，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌更有效，特別是對(duì)其他喹諾酮類(lèi)抗菌劑耐藥的甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA），此次FDA批準(zhǔn)的劑型為300mg注射劑。

Delafloxacin的療效得到了兩個(gè)III期臨床研究的支持。研究證明了靜脈注射或口服delafloxacin的單藥療法在48~72小時(shí)早期臨床反應(yīng)的主要終點(diǎn)上不劣于萬(wàn)古霉素（vancomycin）和阿茲特龍（aztreonam）的結(jié)合療法。

急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的醫(yī)學(xué)難題。由于細(xì)菌對(duì)現(xiàn)有抗菌藥物的耐藥性提高，由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)導(dǎo)致的發(fā)病率、并發(fā)癥和住院率顯著上升。

23、Bevyxxa（betrixaban）

Betrixaban是每日一次的口服Xa因子抑制劑，是利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班之后全球上市的第4個(gè)直接X(jué)a因子抑制劑類(lèi)抗凝血藥。

FDA此次批準(zhǔn)是基于隨機(jī)、雙盲、多中心、 APEX研究（NCT01583218）的數(shù)據(jù)，試驗(yàn)將 Betrixaban 延長(zhǎng)治療（35-42 天）與依諾肝素短期治療（6-14 天）對(duì)急性住院患者 VTE 的預(yù)防效果進(jìn)行了對(duì)比。有意思的是，盡管該研究未能到達(dá)主要終點(diǎn)（p=0.054），FDA仍給予了betrixaban上市許可。

24、 Tremfya（guselkumab）

銀屑病是一種慢性、自身免疫性皮膚疾病，全球患病人數(shù)大約為1.25億。斑塊狀銀屑病是銀屑病最常見(jiàn)的類(lèi)型，頭皮銀屑病也見(jiàn)于50%的銀屑病患者，大約30%的銀屑病患者患有或者會(huì)進(jìn)展成銀屑病關(guān)節(jié)炎。

guselkumab是全球第一個(gè)上市的anti-IL-23單抗藥物，用法是第0，4 周給予起始劑量，之后每8周皮下注射1次100mg。在VOYAGE 1和VOYAGE 2 研究中，guselkumab治療第16周可以使70%的患者的皮膚清潔程度超過(guò)90%。第28周時(shí)實(shí)現(xiàn)PASI 90的患者比例超過(guò)90%，并保持應(yīng)答一直到第48周。在與阿達(dá)木單抗的頭對(duì)頭研究中，guselkumab治療組在第16，24，48周的皮膚清潔程度均優(yōu)于阿達(dá)木單抗。

25、 Nerlynx (neratinib)

乳腺癌是美國(guó)最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所估計(jì)，2017年將有252710萬(wàn)名女性被新確診為乳腺癌，40610萬(wàn)名女性死于乳腺癌。乳腺癌患者中HER2+患者的比例大約為15%。

neratinib是EGFR/HER2抑制劑，其療效和安全性在一項(xiàng)涉及2840例在前2年接受曲妥珠單抗治療的早期HRE2+乳腺癌患者的隨機(jī)研究中得到證實(shí)。結(jié)果顯示，neratinib治療2年后，未發(fā)生任何形式復(fù)發(fā)或死亡的患者比例為94.2%，安慰劑組為91.9%。

Nerlynx (neratinib)獲批用于早期HER2+乳腺癌患者的擴(kuò)展輔助治療（術(shù)后使用Herceptin之后的維持治療），以降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)擴(kuò)展輔助療法。

neratinib最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、腹痛、疲勞、嘔吐、皮疹、腫脹和口瘡、食欲減退、肌肉痙攣、消化不良、肝功能損傷（AST或ALT水平升高）、皮膚干燥、體重減輕、泌尿系統(tǒng)感染等。

患者在首次接受neratinib治療前，應(yīng)提前56天給予 loperamide 以預(yù)防嚴(yán)重腹瀉。臨床使用上同時(shí)需要使用抗腹瀉藥、營(yíng)養(yǎng)液和電解質(zhì)來(lái)管理腹瀉不良反應(yīng)。

26、Vosevi（SOF/VEL/VOX）

美國(guó)大約有270萬(wàn)~390萬(wàn)丙肝患者，其中一些同時(shí)伴有HIV感染。隨著一系列治愈性丙肝新藥的上市，患者池正在急劇縮小。美國(guó)丙肝患者中，75%屬于基因1型，20%~25%屬于基因2~型，基因4~6型較少見(jiàn)。一些患者同時(shí)伴有HIV感染。

Vosevi 是由索非布韋+velpatasvir+voxilaprevir（SOF/VEL/VOX，NS5B+NS5A+NS3）組成的固定劑量復(fù)方，是FDA批準(zhǔn)的第2個(gè)全基因型丙肝新藥。在2項(xiàng)涉及750例丙肝患者的III期研究中，96%~97%的患者在完成治療后的12周未在血液中檢測(cè)到病毒，達(dá)到治愈。Vosevi 治療相關(guān)的不良反應(yīng)與病毒基因型相關(guān)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭痛、疲勞、腹瀉和惡心。Vosevi 不適用于正在服用利福平的患者。

27、 Idhifa(enasidenib)

AML是一種快速進(jìn)展的血液和骨髓腫瘤，發(fā)病率隨年齡的增大而明顯升高，中位發(fā)病年齡為66歲。在美國(guó)的AML中，適合接受骨髓移植的患者不足10%，而且大多數(shù)患者對(duì)化療無(wú)響應(yīng)并且會(huì)進(jìn)展成復(fù)發(fā)或難治性AML，5年生存率大約20%~25%。美國(guó)2017年新確診的AML患者大約有21380例，死亡病例大約10590例。

Enasidenib屬于first in class的異檸檬酸脫氫酶2抑制劑，可以抑制多種促進(jìn)細(xì)胞增殖的酶的活性。如果患者血液或骨髓樣本中檢測(cè)到了IDH2突變，便適用于接受enasidenib治療。AML患者中攜帶IDH2突變的比例大約為8%~19%。

Enasidenib的療效在一項(xiàng)納入199例攜帶IDH2突變的復(fù)發(fā)或難治性AML患者的單臂研究中得到證實(shí)。結(jié)果顯示，在接受最短6個(gè)月的治療后，大約19%的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解，中位緩解持續(xù)期為8.2個(gè)月。4%的患者實(shí)現(xiàn)部分血液學(xué)緩解，中位緩解持續(xù)期9.6個(gè)月。在157例因?yàn)锳ML需要輸血或血小板的患者中，34%在接受enasidenib治療后不再需要輸血。

Enasidenib最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、膽紅素升高、食欲下降。孕婦或哺乳期婦女禁止使用enasidenib。

28、Mavyret

全基因型丙肝雞尾酒療法Mavyret由NS3/4A蛋白酶抑制劑glecaprevir（100mg）和NS5A抑制劑pibrentasvir（40mg）組成，公開(kāi)的臨床數(shù)據(jù)顯示，Mavyret8周治療方案在無(wú)肝硬化和初治基因型1-6丙肝患者群體中的病毒學(xué)治愈率（SVR12）達(dá)到了97.5%（n=693/711）；在伴有嚴(yán)重慢性腎?。–KD）的基因型1-6（GT 1-6）丙肝患者中，Mavyret 12周方案的病毒學(xué)治愈率達(dá)到了100%（n=102/102）。

艾伯維Q3的財(cái)報(bào)顯示，其Q3的HCV營(yíng)收只有2.16億美元，其中美國(guó)0.6億美元。Mavyret的獲批有望助力艾伯維從節(jié)節(jié)敗退的丙肝市場(chǎng)扳回一局，根據(jù)科睿唯安Cortellis預(yù)測(cè)，本品在2022年的銷(xiāo)售額可達(dá)10.02億美元。

29、Besponsa

Besponsa（inotuzumab ozogamicin）獲批用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋性白血病（ALL），是首款獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的靶向CD22的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

在一項(xiàng)入組326名患者的隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心臨床試驗(yàn)中，Besponsa治療組的完全緩解率顯著高于化療對(duì)照組（81% vs 29%）在取得完全緩解的所有患者中，接受Besponsa治療的患者其最小病灶殘留（MRD）的陰性率為78%，化療組為28%（95% CI：14%-47%）。此外，Besponsa組患者的中位總生存期為7.7個(gè)月，化療組的數(shù)據(jù)為6.2個(gè)月。在218名評(píng)估的患者中，35.8％的Besponsa受訪者經(jīng)歷CR中位數(shù)為8.0個(gè)月； 接受化療的患者中，17.4％的患者中位數(shù)為4.9個(gè)月。

30、Vabomere

Vabomere是一種含有抗菌藥（美羅培南）以及vaborbactam的新復(fù)方藥物，用于治療成人復(fù)雜尿路感染（cUTI） ，包括由特定細(xì)菌引起的一種腎臟感染，腎盂腎炎，效果好于 piperacillin/tazobactam。

具有復(fù)雜尿路感染cUTI的成人（包括由特定細(xì)菌感染引起的腎盂腎炎患者）的臨床試驗(yàn)中評(píng)估了Vabomere的安全性和有效性。與另一種抗菌藥物哌拉西林/他唑巴坦相比，該試驗(yàn)結(jié)果是Vabomere的抗菌性?xún)?yōu)于哌拉西林/他唑巴坦。

在使用Vabomere靜脈治療結(jié)束時(shí)，約98％的用Vabomere治療的患者改善性狀，而使用哌拉西林/他唑巴坦治療的患者有94％的的改善，哌拉西林/他唑巴坦是一種已通過(guò)抗菌藥物治療/改善癥狀和陰性尿培養(yǎng)試驗(yàn)的藥物。在完成治療后約7天，約77％的Vabomere治療的患者解決了癥狀并通過(guò)陰性尿培養(yǎng)，相比約73％用哌拉西林/他唑巴坦治療的患者解決了癥狀并通過(guò)陰性尿培養(yǎng)。Vabomere被FDA批準(zhǔn)為合格的治療傳染病產(chǎn)品。

31、benznidazole(芐硝唑)

查加斯?。–hagasdisease），又稱(chēng)為美洲錐蟲(chóng)（Americantrypanosomiasis），是一種熱帶疾病寄生蟲(chóng)疾病；克由氏錐蟲(chóng)引起的寄生蟲(chóng)感染，可以通過(guò)不同途徑傳播，包括與某些昆蟲(chóng)的糞便，輸血或懷孕期間從母親到孩子。感染多年，這種疾病可引起嚴(yán)重的心臟病，也可以影響吞咽和消化。雖然Chagas 病（查加斯?。┲饕绊懙嚼∶乐揶r(nóng)村地區(qū)的人們，但最近的估計(jì)是，美國(guó)可能有約30萬(wàn)人患有查加斯病。

苯并乙唑的安全性和有效性在6至12歲的兒科患者的兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中確立。在第一次試驗(yàn)中，接受苯硝唑治療的大約60％的兒童的抗體測(cè)試從陽(yáng)性變?yōu)殛幮?，而接受安慰劑的兒童約為14％。第二次試驗(yàn)的結(jié)果是相似的：接受苯苯硝唑療的兒童約55％的抗體試驗(yàn)從陽(yáng)性到陰性的變化，而接受安慰劑的患者為5％。 2至12歲兒科患者的安氏和藥代動(dòng)力學(xué)（身體如何吸收，分配和清除藥物）的研究提供了至少2歲以下的給藥建議的信息。

32、Aliqopa（copanlisib）

拜耳醫(yī)療保健公司的Aliqopa（copanlisib）用于三線治療復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤成人患者，此類(lèi)患者既往至少已接受過(guò)兩個(gè)方案的系統(tǒng)治療。

Aliqopa是一種激酶抑制劑，通過(guò)阻斷多種促細(xì)胞生長(zhǎng)的酶來(lái)發(fā)揮作用，其加速批準(zhǔn)基于一項(xiàng)單臂試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。該研究入組104例濾泡性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者，患者既往至少經(jīng)兩次治療而復(fù)發(fā)。經(jīng)Aliqopa治療后，59％的患者獲得了完全緩解或部分緩解，且中位緩解持續(xù)時(shí)間為12.2個(gè)月。

Aliqopa常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括高血糖癥、腹瀉、體力和精力下降、高血壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、惡心、下呼吸道感染和血小板水平下降；嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括感染、高血糖癥、高血壓、非感染性肺炎、中性粒細(xì)胞減少和皮膚反應(yīng)。妊娠或哺乳的婦女不應(yīng)服用Aliqopa，因?yàn)榭赡軙?huì)對(duì)發(fā)育中的胎兒或新生兒造成傷害。

33、Solosec（secnidazole）

secnidazole 屬于5-硝基咪唑類(lèi)抗生素，是唯一一款治療細(xì)菌性陰道炎的單劑口服療法。在臨床試驗(yàn)中，經(jīng)21-30天的本品或安慰劑治療，試驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)二的臨床響應(yīng)率分別為67.7%和53.3%，而相同條件下，安慰劑只有17.7%和19.3%。細(xì)菌性陰道炎是美國(guó)最常見(jiàn)的婦科感染，每年影響了2100萬(wàn)名14歲到49歲的女性，因此本品具有良好的市場(chǎng)前景。

34、Verzenio（abemaciclib）

Verzenio(abemaciclib)是FDA批準(zhǔn)的第三款CDK4/6抑制劑。療效方面，132名經(jīng)內(nèi)分泌療法與化療治療癌癥依舊發(fā)生進(jìn)展的HR+、HER2-患者接受Verzenio單藥治療后，19.7%的患者出現(xiàn)了完全緩解（CR）或部分緩解（PR），中位客觀緩解時(shí)間為8.6個(gè)月。而與氟維司群聯(lián)合治療中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)16.4個(gè)月，高于使用安慰劑與氟維司群的患者（9.3個(gè)月）。

聯(lián)合氟維司群治療方面，從患者的無(wú)進(jìn)展生存期、總緩解率數(shù)據(jù)來(lái)看，Verzenio稍好于Ibrance，其風(fēng)險(xiǎn)比為0.556，而Ibrance為0.461。但是對(duì)于遲來(lái)的Verzenio來(lái)講，局勢(shì)非常不利，因?yàn)槊绹?guó)乳腺癌的市場(chǎng)已經(jīng)被輝瑞占據(jù)了半壁江山，如沒(méi)有差異化的銷(xiāo)售，這個(gè)產(chǎn)品突出重圍的難度不小。

35、Calquence（acalabrutinib）

Acalabrutinib是繼重磅炸彈藥物依魯替尼之后全球第2個(gè)上市的BTK（布魯頓酪氨酸蛋白激酶）抑制劑，用于治療套細(xì)胞淋巴瘤。acalabrutinib獲批是基于ACE-LY-004 MCL的數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)針對(duì)124名成人復(fù)發(fā)性或難治性MCL的2期開(kāi)放標(biāo)簽單臂臨床試驗(yàn)。在試驗(yàn)中，81%的患者獲得部分或完全緩解，其中完全緩解率達(dá)40%，部分緩解率達(dá)41%。

36、Vyzulta

新型抗青光眼藥物Vyzulta（latanoprostene bunod滴眼液，0.024%）是首款獲批上市可降低眼壓的前列腺素類(lèi)似物。

Vyzulta是一款每日一次的單一藥物療法，該藥物的有效成分拉坦前列素酸（latanoprost acid）和丁二醇單硝酸酯（butanediol mononitrate），在青光眼的治療上有著雙重作用機(jī)制，VYZULTA是既能作用于葡萄膜鞏膜通路，又能通過(guò)釋放一氧化氮作用于小梁網(wǎng)和許萊姆氏管（Schlemm's canal），促進(jìn)房水排出。

這種雙管齊下療法的療效在一系列臨床試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證：與馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液相比，Vyzulta展現(xiàn)出了非劣效與優(yōu)效；與拉坦前列素相比，Vyzulta能更顯著地降低眼壓此外，它的短期療效與長(zhǎng)期安全性也得到了證實(shí)。

37、Prevymis ( letermovir )

11月8日，FDA批準(zhǔn)默沙東的新藥 Prevymis(letermovir)，用于在接受異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）后，巨細(xì)胞病毒（CMV）血清呈陽(yáng)性的成人患者中，CMV感染和相關(guān)疾病的預(yù)防。Prevymis的獲批，是基于一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究的數(shù)據(jù)，該研究是一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，在CMV血清反應(yīng)陽(yáng)性的allo-HSCT成人受者（R+）中開(kāi)展，調(diào)查了letermovir預(yù)防臨床意義的巨細(xì)胞病毒感染的療效和安全性。研究中，患者在移植后以2：1的比例隨機(jī)分配至接受letermovir或安慰劑治療。

與安慰劑組相比，Prevymis治療組發(fā)生臨床上顯著CMV感染、停止治療或HSCT后第24周數(shù)據(jù)缺失的患者比例顯著降低（-23.5%，-14.6%，），達(dá)到了主要終點(diǎn)。在移植后第24周，Prevymis治療組全因死亡率比安慰劑組低（12% vs 17%）。

Revymis是美國(guó)15年來(lái)首個(gè)批準(zhǔn)用于CMV感染的新藥，其是一種非核苷類(lèi)CMV抑制劑，通過(guò)靶向病毒終止酶（terminase）復(fù)合物而抑制病毒的復(fù)制。

CMV是allo-HSCT受者中一種常見(jiàn)且潛在嚴(yán)重的病毒感染。接受HSCT的CMV血清學(xué)陽(yáng)性患者存在高風(fēng)險(xiǎn)的CMV再激活。任何水平的CMV感染均與HSCT患者升高的死亡率相關(guān)。Prevymis的上市，將為這一高危群體提供一種重要的治療選擇，解決該領(lǐng)域存在的顯著未滿足醫(yī)療需求。

38、Fasenra（benralizumab）

全球哮喘患者約有3.2億人，僅有10%左右屬于重度哮喘，但在臨床上仍存在極大的未滿足的治療需求。

Fasenra是一種單克隆抗體，可以或許直接團(tuán)結(jié)嗜酸性粒細(xì)胞上的白細(xì)胞介素5受體的α亞基（IL-5Rα），并奇特地吸引自然殺死細(xì)胞（NK cell）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（措施性細(xì)胞滅亡），耗損嗜酸性粒細(xì)胞。嗜酸性粒細(xì)胞是一種白細(xì)胞，在激發(fā)哮喘、哮喘嚴(yán)重水平及哮喘爆發(fā)中發(fā)揮了要害浸染。

此前FDA批準(zhǔn)了羅氏的Xolair（Omalizumab）、GSK的Nucala（Mepolizumab），以及Teva的Cinqair（Reslizumab），本品已經(jīng)是第四個(gè)獲批的產(chǎn)品。

FDA的批準(zhǔn)基于WINDWARD試驗(yàn)項(xiàng)目，包括兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床3期試驗(yàn)SIROCCO和CALIMA以及一項(xiàng)口服糖皮質(zhì)激素（OCS）節(jié)制3期研究ZONDA。這項(xiàng)持續(xù)時(shí)間為8周的Fasenra給藥方案試驗(yàn)結(jié)果為：1）Fasenra組的年哮喘加重率比安慰劑低51%；2）一秒持續(xù)呼氣容積（FEV1）相關(guān)的肺功能相較安慰劑組有159ml的改善值；3）接受藥物治療的患者與接受安慰劑的患者相比，降低長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素使用劑量的可能性要高出4倍以上，且平均可以將口服糖皮質(zhì)激素的使用劑量降低75%，遠(yuǎn)高于使用安慰劑患者達(dá)到的25%。

39、Mepsevii

11月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ultragenyx Pharma的 Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）用于VII型粘多糖貯積癥（MPS VII）治療，也是首款經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，治療兒童和成人MPS VII患者的創(chuàng)新療法。

粘多糖貯積癥是一種罕見(jiàn)病，而且有多重亞型，VII型是最罕見(jiàn)的一種，發(fā)病率不足百萬(wàn)分之一。療效方面，在一項(xiàng)23名患者參與的臨床試驗(yàn)中，患者年齡跨度為5個(gè)月到25歲，使用Mepsevii治療164周，結(jié)果顯示，在24周的治療后，治療組的6分鐘行走測(cè)試結(jié)果比對(duì)照組多出18米。在最多達(dá)120周的后續(xù)跟進(jìn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)3名患者的病情得到了持續(xù)改善，剩下能參與行走測(cè)試的患者的病情也都穩(wěn)定了下來(lái)。

Vestronidase alfa-vjbk是一種重組人β葡糖醛酸糖苷酶，可替代缺失的溶酶體酶，降解組織中的粘多糖，用于治療兒童和成人VII型黏多糖貯積癥這一極其罕見(jiàn)的疾病。Mepsevii曾獲得美國(guó) FDA頒發(fā)的孤兒藥資格以及快速通道資格，它的獲批充分說(shuō)明了美國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病新藥研究的重視。

40、Hemlibra（emicizumab）

11月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)羅氏的白血病單抗 Hemlibra（emicizumab），這是近20年來(lái)首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的用于治療體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友病新藥。2015年，Hemlibra曾獲FDA授予的優(yōu)先評(píng)審資格和突破性療法認(rèn)定，而此次獲批是基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

HAVEN1研究表明，12歲及以上的體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友病患者在接受Hemlibra預(yù)防治療后，與沒(méi)有接受預(yù)防治療的患者相比，出血率降低87%。同類(lèi)首個(gè)患者內(nèi)分析表明，與非介入性研究（NIS）中接受BPA 預(yù)防治療的患者相比，接受Hemlibra預(yù)防治療的患者的出血率顯著降低79%。

HAVEN2研究的中期結(jié)果表明，12歲以下的體內(nèi)含有抑制物的A型血友病兒童患者，在接受Hemlibra預(yù)防治療后，有87%未出現(xiàn)出血。在參加NIS的13名兒童患者的患者內(nèi)分析中，Hemlibra預(yù)防治療與BPA治療相比降低出血率99%。

2015年，Hemlibra曾獲FDA授予的優(yōu)先評(píng)審資格和突破性療法認(rèn)定，用于治療12歲及以上的體內(nèi)含有抑制物的A型血友病患者。歐洲藥物管理局（EMA）也正在加速評(píng)估HAVEN 1和HAVEN 2的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

41、Ozempic(Semaglutide)

Semaglutide與利拉魯肽同屬GLP-1類(lèi)似物，但給藥周期要比利拉魯肽長(zhǎng)，療效也不劣于利拉魯肽。早期有公開(kāi)的臨床數(shù)據(jù)顯示，兩種劑量下的Semaglutide（0.5mg/1.0mg）和Trulicity（0.75mg/1.5mg）的治療效果對(duì)比，Semaglutide均顯示出降糖優(yōu)勢(shì)。兩種劑量的Semaglutide患者組的數(shù)值分別為1.5%和1.8%，而Trulicity為1.1%和1.4%。與此同時(shí)，Semaglutide的減肥效果同樣出色，臨床數(shù)據(jù)顯示Semaglutide治療患者的平均體重減輕了6.5kg，而Trulicity僅為3.0kg。此外，Semaglutide還是繼利拉魯肽之后，第二個(gè)被證明可降低心衰風(fēng)險(xiǎn)的GLP-1類(lèi)似物。

索馬魯肽是繼艾塞那肽、利拉魯肽、阿必魯肽、度拉糖肽、利司那肽、貝那魯肽（中國(guó)批準(zhǔn)）之后，全球第7個(gè)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑。

42、Xepi（ozenoxacin）

12月11日，FDA批準(zhǔn)Medimetriks制藥公司的Xepi (ozenoxacin)用于治療兩個(gè)月以上的膿皰瘡患兒，每天2次，局部用藥5天。膿皰瘡又名“傳染性膿皰病”，俗稱(chēng)“黃水瘡“，是一種常見(jiàn)的、通過(guò)接觸傳染的淺表皮膚感染性疾病，以發(fā)生水皰、膿皰，易破潰結(jié)膿痂為特征。根據(jù)臨床表現(xiàn)不同，分為大皰性和非大皰性膿皰瘡兩種類(lèi)型。

43、Rhopressa（netarsudil）

12月18日，FDA批準(zhǔn)了Aerie Pharmaceuticals青光眼新藥Rhopressa（netarsudil 0.02%滴眼液）上市，治療罹患開(kāi)角型青光眼或高眼壓的患者，比預(yù)期上市時(shí)間提前兩個(gè)多月（PDUFA日期是2018年2月28日）。

青光眼是一種影響視力的高發(fā)眼部疾病，主要病因是眼內(nèi)產(chǎn)生的房水無(wú)法正常排出，導(dǎo)致眼壓升高。長(zhǎng)期的眼壓升高會(huì)壓迫視神經(jīng)使其受損，進(jìn)而造成視力衰退，甚至失明。通過(guò)現(xiàn)有的藥物或手術(shù)療法來(lái)降低眼壓，能減緩疾病發(fā)展，降低致盲的風(fēng)險(xiǎn)。

在III期臨床試驗(yàn)中，Rhopressa與常用的的β-受體阻滯劑噻嗎洛樂(lè)（Timolol）在介于20和25毫米汞柱之間的眼壓療效一致。10月，F(xiàn)DA專(zhuān)家以9：1投票支持批準(zhǔn)Rhopressa上市，作為未能對(duì)PGA治療起效的青光眼患者的輔助用藥。11月初，Valeant的PGA藥物Vyzulta（latanoprostene bunod滴眼液，0.024%）獲FDA批準(zhǔn)上市。據(jù)悉，Rhopressa和Vyzulta由同一家工廠制造。

44、Steglatro（ertugliflozin）

12月19日，FDA批準(zhǔn)默沙東/輝瑞聯(lián)合開(kāi)發(fā)的SGLT-2抑制劑ertugliflozin上市，包括單方Steglatro（Steglatro）以及復(fù)方Steglujan（ertugliflozin西格列汀）、Segluromet（ertugliflozin二甲雙胍），聯(lián)合運(yùn)動(dòng)和飲食改善2型糖尿病患者的血糖控制。

在為期26周的 VERTIS SITA 研究中，與服用安慰劑的患者相比，Ertugliflozin 5mg 或 15mg 與西格列汀 100mg 聯(lián)合用藥能更好地降糖，HbA1c 分別降低 1.6％ 和 1.7％，而安慰劑組僅為 0.4％（p<0.001）。在為期26周的 VERTIS MET 研究中，5mg 或15mg 的 Ertugliflozin 與二甲雙胍聯(lián)用均能更好地降糖，HbA1c分別降低0.7％和0.9％，而安慰劑組僅為0.0％（p<0.001）。

45、Macrilen

12月20日，FDA批準(zhǔn)Aeterna Zentaris口服生長(zhǎng)素釋放肽激動(dòng)劑Macrilen（macimorelin），用于成年生長(zhǎng)激素缺乏癥（AGHD）患者的診斷。

在美國(guó)、加拿大和歐洲，AGHD大約影響了75000名成年人。生長(zhǎng)激素不僅在從兒童到成年期的發(fā)育中起重要作用，而且有助于促進(jìn)激素平衡的健康狀態(tài)。AGHD主要是由于垂體損害所致，表現(xiàn)為骨礦物質(zhì)密度降低、瘦體重減少、運(yùn)動(dòng)能力減弱和總體生活質(zhì)量下降，以及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。

在Macrilen之前，用于評(píng)估AGHD的金標(biāo)準(zhǔn)是“胰島素耐量試驗(yàn)（ITT），需要在數(shù)小時(shí)內(nèi)進(jìn)行靜脈抽血，對(duì)患者和醫(yī)務(wù)人員都不方便，且可能不適合冠心病或癲癇癥患者。Macrilen可刺激垂體分泌生長(zhǎng)激素進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，在口服Macrilen 90分鐘后，在四個(gè)血樣中測(cè)量刺激的生長(zhǎng)激素水平，可以評(píng)估生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）。

Macrilen的診斷效果在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。數(shù)據(jù)顯示，與ITT比，Macrilen能更有效地刺激腦垂體產(chǎn)生生長(zhǎng)激素；有80%的口服Macrilen的患者，測(cè)量的生長(zhǎng)激素水平等于或高于ITT產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素水平；Macrilen在研究中的靈敏度（87%）和特異性（96%）令人滿意；并且之前的數(shù)據(jù)可以被重復(fù)。

46、Steglatro（ertugliflozin）

La Jolla公司的Giapreza (血管緊張素II)靜脈注射液用于治療成人膿毒癥休克或其他分布性休克導(dǎo)致的重癥低血壓。

在心臟泵出血液時(shí)，血壓是血液泵向動(dòng)脈壁的推力。低血壓（Hypotension）是一種血壓異常低的現(xiàn)象。休克條件下血壓迅速降低，以至于導(dǎo)致大腦、腎臟和其他重要器官無(wú)法獲得足夠的血液維持正常工作。膿毒癥休克是最常見(jiàn)的分布性休克，也是美國(guó)ICU內(nèi)非心臟原因死亡的主要原因。

一項(xiàng)納入321例患者的臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比，Giapreza可以在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上有效升高血壓。但同時(shí)也要注意的是該藥會(huì)導(dǎo)致危險(xiǎn)的血凝塊（動(dòng)靜脈血栓，包括深靜脈血栓形成），需同時(shí)聯(lián)用抗血栓藥物預(yù)防血栓生成。

47、Kymriah(tisagenlecleucel)

急性淋巴細(xì)胞白血病在15歲以下兒童癌癥確診病例中約占25%，是美國(guó)最常見(jiàn)的兒童癌。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所估計(jì)，每年約有3100名年齡在20歲以下的患者被診斷為這一疾病。有效的治療選擇十分有限，在多次復(fù)發(fā)或難治性B-細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病兒童及青少年患者中，五年無(wú)病生存率低于10%-30%。

Kymriah的臨床試驗(yàn)是在全球25個(gè)研究中心，一共招募了88位3-23歲的晚期B細(xì)胞淋巴性白血病患者，其中16位患者由于各種原因沒(méi)有完成治療，最后統(tǒng)計(jì)了63位患者的效果。63位患者中，有52位患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解或者是接近完全緩解，有效率高達(dá)83%； 經(jīng)過(guò)6個(gè)月的隨訪，75%的患者依然持續(xù)有效，經(jīng)過(guò)12個(gè)月的隨訪，64%的患者依然持續(xù)有效。

48、Yescarta

Yescarta(axicabtagene ciloleucel)是FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)CAR-T療法。美國(guó)每年約有72000例非霍奇金淋巴瘤（NHL）新病例被確診，其中，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）占了約三分之一。此次，Yescarta被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括DLBCL、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、高級(jí)B細(xì)胞淋巴瘤（high grade B-cell lymphoma）以及由濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL。

Yescarta的獲批是基于一項(xiàng)名為ZUMA-1的多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在接受Yescarta單次輸注的101位患者中，總體反應(yīng)率ORR為72%，完全緩解率CR可達(dá)到51%！13％的患者經(jīng)歷了3級(jí)或更高級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，31％的患者經(jīng)歷了神經(jīng)系統(tǒng)毒性。基于此，FDA批準(zhǔn)了Yescarta風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減緩策略(REMS)。

49、Luxturna（ voretigene neparvovec-rzyl）

Luxturna是首個(gè)用AAV運(yùn)輸?shù)幕虔煼ǎ糜诔C正基因缺陷引起的視網(wǎng)膜病變(IRD)的患者。此療法用AAV將健康的RPE65基因引入患者體內(nèi)，讓患者生成正常功能的蛋白來(lái)改善視力。Luxturna僅適用于那些擁有可自行發(fā)育視網(wǎng)膜細(xì)胞的患者，每只眼睛須分開(kāi)處理，至少需要經(jīng)過(guò)六天的外科手術(shù)，由手術(shù)經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)生通過(guò)視網(wǎng)膜下注射，且患者應(yīng)短期給予口服腎上腺皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素藥潑尼松（Prednisone），限制Luxturna的潛在免疫反應(yīng)。

Luxturna的安全性和有效性證據(jù)來(lái)自在41名4~44歲患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，所有參與者均證實(shí)攜帶雙等位基因RPE65突變。療效證據(jù)主要是一項(xiàng)涉及31名患者的III期研究，一次注射Luxturna后，相比對(duì)照組，試驗(yàn)組患者在暗光下避開(kāi)障礙的能力得到了顯著提高。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括結(jié)膜充血、白內(nèi)障、高眼壓、視網(wǎng)膜撕裂。