近日，深圳信立泰藥業(yè)收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的替格瑞洛片《藥品注冊批件》。公司董事會于2018年8月2日晚間發(fā)布了公告，向社會披露了這一振奮的消息。在近日從南到北的酷暑、疾風暴雨的大氣候下，給國內(nèi)醫(yī)藥界增添了新的活力。

公告中《藥品注冊批件》基本信息為：化學藥品第4類，替格瑞洛片，規(guī)格為90mg，藥品批準文號為國藥準字H20183320，藥品有效期為24個月。審批結(jié)論：根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及有關(guān)規(guī)定，經(jīng)審查，本品符合藥品注冊的有關(guān)要求，批準注冊，發(fā)給藥品批準文號。

隨著全球心血管疾病居高不下，帶來抗血栓藥市場逐漸升溫。數(shù)據(jù)顯示，2017年全球抗栓藥市場235億美元，預計2018年將達到259億美元。

在目前問世的抗血栓藥物中，抗血小板聚集藥物占據(jù)了重要角色。進入21世紀后，國內(nèi)外抗血栓治療藥物從研發(fā)管線到市場平臺已發(fā)展到一個嶄新的時代。

新藥替格瑞洛是一種直接作用、可逆結(jié)合的P2Y12血小板抑制劑，用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受藥物治療和PCI治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。該產(chǎn)品屬于《國家基本醫(yī)保目錄(2017年版)》乙類范圍。

國內(nèi)抗栓、血小板進入新時代

心腦血管疾病素有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復發(fā)率高、并發(fā)癥多的特點。中國衛(wèi)生部公布的第三次全國死因調(diào)查結(jié)果顯示，腦血管病已占死亡總數(shù)的22.45%。我國每年新發(fā)生的腦卒中已達250萬例，在治療水平提高的形勢下，存活率有了提高，但是仍有70%的患者有記憶、面部、肢體神經(jīng)不同程度的后遺癥。腦卒中已成為影響老年人生活質(zhì)量的首要因素，在剛性需求下，抗血栓藥物充滿了無限的活力。

近年來，CDE綠色通道加快了新藥審評上市;陸續(xù)批準了德國勃林格殷格翰公司的達比加群酯膠囊(Pradaxa，泰畢全)、德國拜耳公司的利伐沙班(Xarelto，拜瑞妥)、英國阿斯利康公司的替格瑞洛(Brilinta，倍林達)、美國布邁施貴寶/輝瑞公司的阿哌沙班(Eliquis，艾樂妥)等多個新藥在國內(nèi)的注冊，這些藥品上市后紛紛快速搶占市場，從而滿足了國內(nèi)抗血栓治療市場的需求。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗血栓藥物市場36.23億元，同比上一年增長了7.37%，創(chuàng)下近年的新高。

抗血栓銷售額TOP10品種占據(jù)了90%以上的比重，分別是氯吡格雷、低分子肝素、曲克蘆丁腦蛋白水解物、利伐沙班、貝前列素鈉、腸溶阿司匹林、替格瑞洛、阿替普酶、達比加群酯、肝素等(見表1)。深圳信立泰藥業(yè)國產(chǎn)替格瑞洛獲批，將迎來抗血栓用藥市場的又一次洗牌。

表1：2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗血栓TOP10藥物市場(單位：萬元;%)

替格瑞洛增長率59.02%

替格瑞洛是阿斯利康研發(fā)的一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥，是第一個可逆結(jié)合、直接起效、口服給藥的新型P2Y12受體拮抗劑。2011年7月獲得美國FDA批準上市，商品名為Brilinta。2012年12月阿斯利康的替格瑞洛進入中國市場，商品名為"倍林達"。2017年Brilinta已是全球重磅炸彈級藥物。

替格瑞洛臨床主要用于心、腦血管血栓事件的預防和治療，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。PLATO研究也顯示替格瑞洛的療效明顯優(yōu)于氯吡格雷，已被10部國際治療指南推薦用于急性冠脈綜合征患者的治療。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院替格瑞洛銷售金額超過1億元，同比上一年增長率19.20%，是快速增長的品種之一。

從全球范圍來看，抗凝血藥一直都是各大制藥企業(yè)競相爭奪的市場。在這一細分領(lǐng)域，阿司匹林是元老級的抗凝血藥物，在臨床中作為一級預防用藥。1997年上市的氯吡格雷是繼阿司匹林后的又一款重磅抗凝血藥物，年銷售額的峰值曾接近100億美元。替格瑞洛是氯吡格雷的換代品種，無需經(jīng)過肝臟代謝激活，對于血小板的抑制作用更強、起效更為快速，能顯著降低心血管死亡、心肌梗死或卒中的發(fā)生率，自上市以來已經(jīng)被多部歐美治療指南推薦為ASC患者的一線或首選抗血小板藥物。日前，國家藥品監(jiān)督管理局批準的深圳信立泰替格瑞洛片是國內(nèi)首仿新藥。截至目前，國內(nèi)有30多家提交替格瑞洛注冊申請，其中16家與相對應的替格瑞洛片獲得批準臨床，處于審評狀態(tài)，有山雨欲來風滿樓之勢。

阿斯利康的獨家品種替格瑞洛在國內(nèi)已超過5億元市場規(guī)模。2017年國家人社部公布替格瑞洛談判進入醫(yī)保目錄，談判定價同比醫(yī)院招標最低價下調(diào)了22.78%，替格瑞洛(90mg)從原來的10.94元/片，下降到8.45元/片。深圳信立泰替格瑞洛片上市后，在剛需態(tài)勢下，已持續(xù)拉動替格瑞洛市場的上揚。

氯吡格雷仍是領(lǐng)頭羊

20世紀90年代末，美國FDA批準血小板聚集抑制劑氯吡格雷上市，由百時美施貴寶和賽諾菲安萬特進行全球市場的開發(fā)銷售，成為抗血栓、抗血小板聚集領(lǐng)域里程碑的品種。

氯吡格雷在我國開發(fā)上市較早。2000年，中國CFDA首先批準深圳信立泰藥業(yè)的氯吡格雷的注冊生產(chǎn)，商品名為“泰嘉”。同年9月19日賽諾菲安萬特、百時美施貴寶的氯吡格雷獲得我國行政保護。2001年，賽諾菲安萬特的氯吡格雷獲準在我國上市，商品名為“波立維”。

隨著中國老齡化社會的到來，我國心血管和腦血管介入治療手術(shù)快速發(fā)展，介入治療后抗凝、抗血小板凝集和降血脂治療同步跟進后，帶動了氯吡格雷市場向縱深發(fā)展，現(xiàn)已是抗血栓市場居第一位的品種，也是急性冠脈綜合征治療中具有不可替代的基礎(chǔ)用藥。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院氯吡格雷銷售額達到了15.39億元，同比上一年增長了0.65%。其中賽諾菲安萬特占據(jù)了58.90%的份額、深圳信立泰占據(jù)了34.36%、樂普藥業(yè)新帥克占據(jù)了6.75%。

佼佼者利伐沙班，主動拋出降價殺手锏

利伐沙班是拜耳/強生在全球上市第一個直接口服的Xa因子抑制劑。2009年3月獲CFDA批準注冊，商品名為拜瑞妥。適應癥為防治深層靜脈血栓，臨床上主要用于預防髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者深靜脈血栓和肺栓塞的形成，也可用于預防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞，降低冠狀動脈綜合癥復發(fā)和中風的風險。2017年全球市場創(chuàng)下了57.98億美元的銷售額，同比上一年增長16.29%。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院利伐沙班市場銷售金額為2.7億元，同比上一年增長23.43%。在抗血栓市場榜上有名，成為低分子肝素類產(chǎn)品的最大威脅。尤其是2017年國家醫(yī)保目錄頒布后，利伐沙班在原限定用于下肢關(guān)節(jié)置換手術(shù)適應癥基礎(chǔ)上，增加了“限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者”，從而使利伐沙班擁有了新的拓展空間。

2017年《醫(yī)保目錄》增加了抗血栓系列藥物達比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺達肝癸等八大新品后，也加劇了同品種的市場競爭，呈現(xiàn)出白熱化態(tài)勢。

達比加群酯快速增長

達比加群酯是德國勃林格殷格翰公司開發(fā)的新型抗凝血藥物，2010年10月FDA批準上市。被譽為繼華法林之后50年來首個上市的抗凝血口服新藥，是抗凝血治療、預防潛在致死性血栓領(lǐng)域的里程碑。FDA批準了達比加群酯的第4個適應癥-防術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞，從而推動市場的增長。2013年2月CFDA批準達比加群酯注冊，商品名為泰畢全。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院泰畢全銷售額為8144萬元，同比上一年增長90.88%。隨著我國臨床上廣泛應用，國內(nèi)編寫出版了《達比加群酯用于非瓣膜病心房顫動患者卒中預防的臨床應用建議》，為規(guī)范抗凝口服藥邁出了重要一步，缺血性卒中是房顫最為嚴重的并發(fā)癥，預防卒中已是房顫綜合管理的重要內(nèi)容。

全球抗血栓新藥競逐激烈

迄今為止，腦卒中仍是醫(yī)學上棘手的疾病。腦卒中指由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞，導致血液不能流入大腦，從而引起腦組織損傷的一組疾病。臨床上抗血小板凝聚、抗凝、溶栓、神經(jīng)保護、降血壓給藥是治療的主要手段。

近年來，全球抗血栓新藥喜獲豐收。2015年，美國FDA批準了兩個抗血栓類新藥，分別是第一三共的依度沙班(Edoxaban，Savaysa)和美國麥迪遜醫(yī)藥公司的坎格雷洛(Cangrelor，Kengreal)。與此同時，美國FDA還批準了勃林格殷格翰公司的達比加群酯甲磺酸鹽的第4個適應癥-防術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞;從而使全球抗血栓市場增添了新的活性因子。

2017年6月，F(xiàn)DA批準了美國波托拉(Portola)生物公司的Xa因子抑制劑貝曲沙班(Betrixaban)膠囊，商品名Bevyxxa，用于防止心臟節(jié)律不規(guī)則人群中風，主要針對心房一種可能致命的心臟不規(guī)則纖顫癥患者。這是繼利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班之后的第4個直接Xa因子抑制劑抗凝血藥，用于成人急性內(nèi)科疾病而住院的靜脈血栓栓塞并發(fā)癥風險預防，亦是替代華法林的惟一治療藥物，為治療抗血栓、抗凝房顫提供新的選擇。

結(jié)語新《國家醫(yī)保目錄》出臺后，政府又推進了藥品談判、降價、進醫(yī)保的連環(huán)策略;繼新藥利伐沙班之后，2017年醫(yī)保目錄抗血栓形成用藥中增加了達比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺達肝癸等八大新品，成功的進入了醫(yī)保乙類，從而構(gòu)成了抗血小板凝聚抑制劑、直接Xa因子抑制劑、直接凝血酶抑制劑、肝素類、酶類、維生素K拮抗劑和其他抗血栓形成藥等七個小類31個西藥品種。

迄今為止，腦卒中仍是醫(yī)學上棘手的疾病。腦卒中指由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞，導致血液不能進入大腦缺氧，引起腦組織損傷的一種疾病。臨床上抗血小板凝聚、抗凝、溶栓、神經(jīng)保護以及降血壓給藥是治療的主要手段。在剛性需求的拉動下，推進了市場的發(fā)展。據(jù)行業(yè)分析數(shù)據(jù)分析，預測國內(nèi)抗血栓中西藥總體用藥將達到300億元的市場規(guī)模。