“藥品上市許可持有人（以下簡稱MAH）制度試點在我國是一項制度改革。安必生是這項制度改革的受益者。”近日，上海安必生制藥技術有限公司總經(jīng)理雷繼峰這樣對記者說。

MAH制度是國際社會普遍采用的藥品管理制度。與我國上市許可與生產(chǎn)許可合一的“捆綁”管理模式不同，MAH制度是將上市許可與生產(chǎn)許可分離，允許藥品上市許可證明文件的持有人自行生產(chǎn)藥品或委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品。

從2015年11月第十二屆全國人大常委會第十七次會議通過“關于授權國務院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關問題的決定”至今，MAH制度試點已近4年。在試點期間， MAH制度在鼓勵新藥創(chuàng)制、優(yōu)化資源配置、促進產(chǎn)業(yè)升級等方面取得了積極成效。

創(chuàng)新活力進一步激發(fā)

安必生成立于2007年，在近10年的時間里，都是從事制藥技術服務，幫助國內(nèi)制藥公司實現(xiàn)產(chǎn)品在美國的上市和銷售。但研發(fā)出來的產(chǎn)品是別人的，在合作對象賺得缽滿盆滿的時候，安必生基本沒有盈利。2013年，安必生在美國申報了產(chǎn)品，并在國內(nèi)找了合適的委托生產(chǎn)商，準備自己做產(chǎn)品。

2015年11月和2016年1月，安必生的仿制藥孟魯司特鈉咀嚼片和孟魯司特鈉片被美國FDA批準上市。而此時，國內(nèi)MAH試點也開始實施。令雷繼峰驚喜的是，試點允許研發(fā)機構和科研人員申報藥品注冊，不具備生產(chǎn)條件的可委托其他具備條件的企業(yè)生產(chǎn)。在原有管理模式下，安必生的產(chǎn)品想要上市，首先要投資建廠。“那樣的話，我就投資不起了。征地建廠，投資起碼上億元，而且沒有2～3年時間下不來；我們就一個品種，其后續(xù)生產(chǎn)、運行維護等費用也很高。”雷繼峰說。

2018年6月，安必生憑借同品種在美國上市的共線生產(chǎn)線申報國內(nèi)上市獲批，成為國內(nèi)首家持有藥品上市許可的藥品研發(fā)機構。值得一提的是，由于免除了投資建廠，安必生的產(chǎn)品在國內(nèi)上市時間縮短了約2～3年。

而對安必生來說，MAH制度試點不僅使其有了自己的產(chǎn)品，更使其研發(fā)投入有了市場回報——其持有的孟魯司特鈉片作為國內(nèi)同類產(chǎn)品中首個通過仿制藥質量和療效一致性評價的產(chǎn)品，受到大量醫(yī)療機構的青睞。

事實上，安必生不過是受益于MAH試點的研發(fā)機構的縮影。資料顯示，和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥呋喹替尼膠囊于2018年9月批準上市，得益于MAH試點，其審批時間從以往的2～3年縮短為15個月；上海君實醫(yī)藥科技股份有限公司研發(fā)的創(chuàng)新抗PD-1單克隆抗體藥于2018年底獲批上市，受益于MAH試點，其上市時間縮短了約3～4年。

“MAH制度試點大大激活了企業(yè)的創(chuàng)新活力。”江蘇省藥監(jiān)局注冊處處長王宗敏說。據(jù)悉，截至目前，江蘇省各類試點申請223件，其中由科研機構提出的申請為56件，占全省申請總數(shù)的25.1%。而在上海，已有48家申請單位共125件（76個品種）提交了試點申報資料，其中31個品種是尚未在國內(nèi)外上市的“全球新”1類新藥。

產(chǎn)業(yè)結構進一步優(yōu)化

在進一步激發(fā)研發(fā)機構創(chuàng)新活力的同時，MAH試點還有利于整合資源配置，推動產(chǎn)業(yè)升級。

隨著環(huán)保要求提高或者城市重新規(guī)劃，有些藥企面臨整體搬遷。對藥企來說，異地選址重建不僅需要資金，更需要時間，已上市銷售的產(chǎn)品甚至面臨著停產(chǎn)的風險。2016年，無錫曙輝藥業(yè)有限公司需要整體搬遷，其將原工廠所擁有的文號都轉為持有人，工廠放棄重建，直接將持有的品種委托給其他企業(yè)生產(chǎn)，既節(jié)省建廠時間，也節(jié)省建廠資金5000萬，同時加快了持有品種的上市時間，其主打產(chǎn)品環(huán)孢素軟膠囊經(jīng)委托生產(chǎn)上市，一年銷售達2000萬元。

王宗敏認為，整體搬遷的企業(yè)在申請成為持有人后，實現(xiàn)了可進可退。部分市場銷售好的產(chǎn)品可以在新建廠房過程中先進行委托生產(chǎn)，市場銷售不好或者沒有銷售的產(chǎn)品則可以放一放，既能保證上市產(chǎn)品的市場供應，也避免了生產(chǎn)線重復建設。

此外，一些集團公司也在MAH制度試點過程中，嘗試將各控股子公司的藥品批準文號轉移到集團公司持有。以上海醫(yī)藥集團股份有限公司為例，溴吡斯的明片及卡馬西平片這兩個產(chǎn)品批準文號均歸上海中西三維藥業(yè)有限公司所有。2018年4月，上海醫(yī)藥成為上述兩個產(chǎn)品的持有人，上海上藥中西制藥有限公司、上海醫(yī)藥集團青島國風藥業(yè)股份有限公司分別作為受托生產(chǎn)企業(yè)。上海醫(yī)藥相關人士表示，根據(jù)集團總體戰(zhàn)略，中西三維以發(fā)展綠色原料藥為主，不再發(fā)展固體制劑業(yè)務。

“集團成為持有人，有利于集團按各子公司生產(chǎn)加工能力將產(chǎn)品進行整合，使各子公司成為有特點、有優(yōu)勢、有規(guī)模的生產(chǎn)基地，促進企業(yè)良性發(fā)展，同時由集團公司對上市產(chǎn)品質量負全責，有利于保證藥品的可及性。”上海醫(yī)藥相關人士說。

“MAH制度有助于讓專業(yè)的人做專業(yè)的事。” 華北制藥新制劑分廠廠長劉樹林說。在他看來，MAH制度也給具有強大生產(chǎn)制造和質量控制能力的藥企帶來了諸多市場機會。據(jù)悉，從2016年起，華藥新制劑分廠就從內(nèi)部質量管理、生產(chǎn)管理等多方面著手準備，廣泛跟業(yè)內(nèi)溝通，積極承接委托生產(chǎn)。目前，新制劑分廠已經(jīng)簽訂了8個產(chǎn)品的委托生產(chǎn)協(xié)議。“預計我們的產(chǎn)能利用率提高了8～10個百分點。”劉樹林說。