綠葉制藥血脂康啟動美國FDAⅡ期臨床，為國內(nèi)中藥產(chǎn)品國際化運(yùn)作提供了借鑒。

    綠葉制藥集團(tuán)董事長劉殿波近日向媒體宣布，旗下主打心血管產(chǎn)品血脂康近日正式啟動了美國FDA注冊的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)在中美兩國10家研究機(jī)構(gòu)同時(shí)開展，計(jì)劃在2011年底前后完成。

    這是繼天士力復(fù)方丹參滴丸成功完成FDA注冊Ⅱ期臨床試驗(yàn)之后，我國中藥界再次吹響的向FDA進(jìn)軍的號角。其一波三折的FDA注冊歷程和今后的發(fā)展，亦頗受業(yè)內(nèi)人士關(guān)注。

    出海路徑可以不同

    血脂康是綠葉制藥控股子公司北大維信生物科技有限公司的核心產(chǎn)品。自1996年初上市以來，在國內(nèi)外開展了大量的基礎(chǔ)和臨床研究，包括歷時(shí)8年、入組近5000例病例、全球第一個(gè)也是迄今為止最大規(guī)模的中藥循證醫(yī)學(xué)研究、國家“九五”重點(diǎn)攻關(guān)課題“血脂康調(diào)整血脂對冠心病二級預(yù)防研究”，產(chǎn)品已在新加坡、中國臺灣等國家和地區(qū)以藥品身份注冊并銷售。

    多年前，北大維信總經(jīng)理段震文博士就經(jīng)常念叨：“我有一個(gè)夢，要讓美國人吃中藥。”實(shí)際上，北大維信早在2006年就正式向美國FDA提交了血脂康的注冊申請，之后的2年陸續(xù)完成了研究方案設(shè)計(jì)、PK/PD研究、安慰劑生產(chǎn)和放行研究等前期工作，2008年9月，血脂康獲得了FDAⅡ期臨床許可。

    但為什么直到今天才正式啟動這項(xiàng)工作？

    由于中西文化、中西醫(yī)學(xué)體系的巨大差異，中藥國際化的道路注定是艱難的。早幾年，以FDA為代表的西方藥政監(jiān)管部門和醫(yī)藥界以及民眾，要求藥品結(jié)構(gòu)清楚、成分清楚、沒有或只允許有極低的雜質(zhì)、作用機(jī)理和靶點(diǎn)清楚，這使得多組分、經(jīng)驗(yàn)性的中藥想符合FDA的要求比登天還難。

    但在全球化學(xué)藥物創(chuàng)新研發(fā)越來越困難的今天，從天然藥物中尋求創(chuàng)新突破口已成為一種潮流，中藥的整體觀念也逐步得到西方的認(rèn)可，F(xiàn)DA逐漸對天然藥物采取了更加積極的姿態(tài)，陸續(xù)接受中藥或天然藥物的臨床注冊申請。加上近年來中藥在成分、作用機(jī)理以及質(zhì)量均一可控方面所做出的大量努力和取得的成效，促使FDA的理念發(fā)生了可喜的轉(zhuǎn)變，在保障藥物療效和安全性以及質(zhì)量穩(wěn)定可控的大原則下，對于天然藥物在成分和機(jī)理方面的要求更加靈活。這對于中藥、天然藥物叩開FDA的大門帶來了積極意義。不久前，天士力復(fù)方丹參滴丸完成FDA注冊的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，對于戰(zhàn)斗在國際化這條坎坷道路上的中藥企業(yè)來說是極大的鼓舞。

    但是，對于發(fā)展中的廣大中國制藥企業(yè)來說，還有一個(gè)難以逾越的門檻：錢！俗話說：錢不是萬能的，但沒有錢是萬萬不能的。北大維信在2008年獲得FDAⅡ期臨床研究許可以后，遲遲未能邁動實(shí)質(zhì)性的步伐，一個(gè)根本的原因就是“差錢”。雖然血脂康有扎實(shí)的基礎(chǔ)和臨床研究，在療效、安全性和質(zhì)控方面底氣十足，但是，段震文的FDA夢卻似乎遙遙無期。

    轉(zhuǎn)機(jī)來自于2009年綠葉制藥集團(tuán)入主北大維信。國際化也是綠葉的夢想，股東和職業(yè)經(jīng)理人夢做到了一起。綠葉集團(tuán)董事長劉殿波果斷決策：不引入風(fēng)投，不依靠外國力量，預(yù)算1億元人民幣的資金自己出，把血脂康在FDA注冊作為集團(tuán)國際化戰(zhàn)略的重要步驟，積極推動該項(xiàng)研究的實(shí)施。

  血脂康FDAⅡ期研究的具體路徑與天士力復(fù)方丹參滴丸的經(jīng)驗(yàn)不完全相同，這也提示了中藥國際化的具體路徑可以是多種多樣的。據(jù)介紹，血脂康FDAⅡ期臨床研究在中美兩國同時(shí)展開，兩國共有10家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參加。相關(guān)研究由美國專家牽頭，并聘請了國際知名的CRO機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)多中心研究機(jī)構(gòu)選擇、中心實(shí)驗(yàn)室樣品分析、研究過程監(jiān)督以及研究數(shù)據(jù)的管理統(tǒng)計(jì)分析。這次研究也是中國內(nèi)地醫(yī)療機(jī)構(gòu)首次參與中藥FDA注冊的國際多中心臨床研究，對未來本土臨床研究數(shù)據(jù)更多地獲得國際認(rèn)可具有重要意義。

    血脂康本次國際多中心臨床研究也受到我國政府有關(guān)部門的重視，被國家科技部列為“重大新藥創(chuàng)制”科技專項(xiàng)“十二五”規(guī)劃項(xiàng)目，給予了資金上的支持。

    以產(chǎn)品為基礎(chǔ)

    全球化進(jìn)程加劇給中國制藥企業(yè)帶來的一個(gè)迫在眉睫的命題就是國際化，特別是制劑的國際化。對于化學(xué)藥來說，我國原始創(chuàng)新的不多，仿制藥國際化之路的重點(diǎn)主要在于通過國際GMP認(rèn)證以及認(rèn)證之后市場的開拓。對于中藥來說，通過歐美等發(fā)達(dá)國家藥政監(jiān)管機(jī)構(gòu)的產(chǎn)品注冊是以藥品身份國際化的必由之路。

    事實(shí)上，多年來，中藥在歐美等國家和地區(qū)一直在銷售，但都是以膳食補(bǔ)充劑或功能食品的身份面世。血脂康在1996年即開始以膳食補(bǔ)充劑的身份在美銷售，并且一度銷售情況令人鼓舞。相關(guān)研究顯示，5%的高血脂患者不能耐受他汀類化學(xué)降脂藥，療效確切、安全性高的中藥血脂康給這樣的患者帶來了福音。但是，血脂康潛在的市場能力“威脅”了美國某降脂藥生產(chǎn)企業(yè)，一紙?jiān)V狀將北大維信告到FDA，說血脂康在中國是按照藥品管理的，在美國不能按照膳食補(bǔ)充劑銷售。血脂康被FDA認(rèn)定是未經(jīng)批準(zhǔn)的藥而被迫撤出美國市場。由此看來，中藥以膳食補(bǔ)充劑或功能食品身份國際化不是一個(gè)能夠長久的策略。

    對于本土醫(yī)藥企業(yè)來講，未來10年雖然是發(fā)展的黃金十年，但是面臨的政策環(huán)境、市場環(huán)境都愈加復(fù)雜，要想贏得未來十年的發(fā)展，創(chuàng)新和國際化是必修的兩門課，包括以國際化的能力來運(yùn)作已經(jīng)形成的本土國際化市場。

    對于綠葉集團(tuán)來說，劉殿波將企業(yè)未來的發(fā)展階段定位于國際化發(fā)展時(shí)期，并確定了以自主創(chuàng)新產(chǎn)品為基礎(chǔ)的國際化路線。血脂康就是探索這條國際化道路的先鋒。

    劉殿波說之所以沒有選擇賣原料藥、貼牌加工或純貿(mào)易代理的路線，而是選擇了難度最高、投入大、風(fēng)險(xiǎn)大、時(shí)間漫長的以自主創(chuàng)新產(chǎn)品為基礎(chǔ)的國際化路線，也是經(jīng)過多年探索、全面評估而選擇的一條符合綠葉集團(tuán)自身追求的路線，并認(rèn)為血脂康申報(bào)FDA具有一半以上的勝算。