按照國務院發(fā)布的《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》（以下簡稱《規(guī)劃》）的部署，仿制藥質量一致性評價工作已經進入實施階段。毫無疑問，仿制藥質量一致性評價，儼然成為當下醫(yī)藥產業(yè)最熱門的話題之一。

評價工作的實施，對仿制藥企業(yè)提出新的要求，同時也將刺激企業(yè)在技術與管理上進行改進。而在政策的推進下，“以太效應”逐漸顯現，注重調整升級的優(yōu)勢企業(yè)也將覓得“替代”所產生的效益。

中國食品藥品檢定研究院資深研究員金少鴻表示：“這是仿制藥行業(yè)大浪淘沙的必然過程，同時也是醫(yī)藥行業(yè)自我評價、自我改進，與藥品監(jiān)管部門互動和有機結合的過程。”

有業(yè)內人士指出，作為仿制藥質量一致性評價核心技術之一的新型藥用輔料近年來得到不斷的開發(fā)與應用，促進了藥物新劑型的發(fā)展，對我國藥物制劑生產整體水平的提升具有重要意義。

挑戰(zhàn)中發(fā)現機遇

金少鴻指出，在我國化學藥品中，95％以上系仿制藥，但僅仿標準，不仿品種，在臨床上有國產藥療效不如原研藥之說。“現在推進的仿制藥質量一致性評價工作，就是要求仿制藥達到與被仿制藥的‘一致性’：不僅化學等效，而且生物等效、治療等效；就是讓仿制藥能擔當起‘替代’原創(chuàng)藥的責任和義務，要‘替代’，不要‘替身’。”

據了解，我國藥品生產企業(yè)和品種數量極大；同時，國家藥品計劃抽驗的結果也初步顯示，國內外固體口服制劑等產品的確存在質量差異。

金少鴻表示：“仿制藥質量一致性評價實際上是要求企業(yè)重新審定產品的科學性與合理性、重新設計產品質量、重新確定產品的原料、輔料、包裝材料和儲存條件、重新考察生產工藝、重新了解臨床療效、重新核準市場價值、重新定位市場趨向。寄望通過仿制藥質量一致性評價，能促使企業(yè)調整產品結構、促進我國仿制藥質量提高；要達到保留‘有效的合格藥’，讓‘合格的無效藥’撤出市場，這既是對公眾用藥安全負責，也是對藥品生產企業(yè)提供質量安全有效產品負責。”

金少鴻進一步指出：“這要求仿制藥企業(yè)首先要加大成本和科技上的投入，同時也要組織起專門的精英團隊。這些工作都需要與國家同步，時間很緊。”

在金少鴻看來，一致性評價帶來的除了挑戰(zhàn)還有機遇：“借此機會，企業(yè)可以建立起與國際接軌的研發(fā)體系，重新對藥品進行二次開發(fā)；可以建立起與國際接軌的生產體系、與臨床密切聯系的信息體系以及與政府監(jiān)管部門有效溝通的渠道。”

金少鴻還表示，通過一致性評價，企業(yè)有望躋身于國內品牌藥目錄，在國內市場上占有一定份額，并在定價中（尤其是招標采購中）取得優(yōu)勢，甚至進軍國際市場。

明確策略改進工藝

金少鴻強調，要開展仿制藥質量一致性評價工作，首先必須明確再評價品種的屬性。

以注射用阿奇霉素為例，該品在國外僅批準注射用枸櫞酸阿奇霉素一種，而我國批準的有鹽酸、亞硫氫酸、硫酸、磷酸、枸櫞酸、馬來酸、門冬氨酸、谷氨酸、乳酸、乳糖酸和蘋果酸等11種不同的有機、無機酸形成的鹽，既有粉針又有大容量注射液和小水針。因此，對品種是否真正的仿制需要進行調研、確證。

“在設計大容量注射液和小水針的方案時，應根據品種的特點，重點選定對注射液的澄清度、pH、顏色、不溶性微粒、滲透壓摩爾濃度、有機雜質譜、殘留重金屬離子、抗氧劑、助溶劑、粘度、輔料、包裝材料等某一個或幾個項目與原研品或對照藥進行一致性比較，找到差異所在；除了上述項目，注射用粉針的方案中還可再增加對溶解速率、晶型、成鹽程度、粒度分布、晶體形狀、水分，特別是儲存溫度與原研產品的區(qū)別，以考察仿制藥與原研產品內在質量上的差別。”金少鴻建議。

而針對首先開展一致性評價工作的固體口服制劑，金少鴻認為，除了對溶出度進行詳細比較外，還應考慮粒度分布、功能性輔料（要排除禁用的有毒塑化劑）、包衣過程中殘留的有機溶劑、含量均勻度、雜質譜、與包裝材料的相容性、儲存條件、膠囊殼中的重金屬殘留等與療效相關的因素。

“仿制藥質量一致性評價的全過程必須有生產企業(yè)、藥品檢驗和臨床機構參加，對發(fā)現與原研品的差異點，經過各方專家確認，達成共識后，進行工藝改進。”金少鴻一再提醒。

在天津藥物研究院研究員任曉文看來，仿制藥質量一致性評價的關鍵問題在于“原料藥成品質量、制劑成品質量以及生物等效性三個方面”。

任曉文認為：“要獲得安全、有效、具有生物等效性的產品，首先要進行原料一致性評價，包括活性物質的成分。而在制劑方面，主要關注其溶出度、雜質研究、穩(wěn)定性，以及包裝材料的影響等方面。”

藥輔也迎產業(yè)春天

與此同時，由于可能在不同方面影響藥品質量，在仿制藥質量一致性評價中，藥用輔料也越來越受到醫(yī)藥行業(yè)的重視。

任曉文說，藥用輔料會在一定程度上引起藥物穩(wěn)定性的變化：“放置時間過長，可能會出現化學或物理方面的降解，藥物與輔料方面的相互作用也是研發(fā)初期必須解決的問題。否則，在后續(xù)生產中遇到的問題將更難解決。”

華東理工大學藥學院藥劑學教研室教授余偉民也提醒：“必須充分了解輔料在制劑中的作用是由哪些理化指標所決定，而這些理化指標的變化會導致制劑的性質發(fā)生怎樣的變化。”

“對于一個特定的劑型，應選擇符合其要求的特定企業(yè)生產的同名輔料，不能輕易評判各企業(yè)同名輔料的質量優(yōu)劣。”余偉民進一步指出：“而且，不存在進口輔料比國產輔料好，或者某企業(yè)生產的就比其他企業(yè)好。只是對于一個特定的劑型，某個企業(yè)生產的輔料性能可能會優(yōu)于其他企業(yè)生產的同名輔料。”

在采訪中，記者也了解到，藥用輔料生產商大都十分關注仿制藥質量一致性評價工作的進展，并希望能在此次產業(yè)升級中分得一杯羹。

安徽山河藥用輔料股份有限公司董事長尹正龍便向記者表示：“事實上，除了原料藥、工藝等方面的問題，仿制藥質量一致性評價工作很多都是輔料問題。而在這次仿制藥質量一致性評價過程中，國產藥用輔料能否達到4條溶出曲線的標準，無論是制藥企業(yè)還是藥輔企業(yè)都十分關注。”

尹正龍認為：“目前，原研藥所用的輔料大都來自歐美等發(fā)達國家。經過一致性評價的檢驗，如果能用國產輔料代替，相信生產商也都希望能夠就地采購。通過近十年來的努力，國產輔料特別是國內有一定規(guī)模和品牌影響的輔料企業(yè)的產品與國外的藥用輔料已經沒有多少差距，關鍵是要做好供需雙方的充分溝通工作，解決產品適應性問題，這方面已經有很典型的案例。”

“作為國內輔料企業(yè)，我們希望能積極參與到一致性評價中，希望自己生產的產品能夠解決本土仿制藥的質量問題。”尹正龍最后表示。