前言

2012年12月29日國務院發(fā)布了關于《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，該規(guī)劃明確地指出到2020年，生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展成為國民經(jīng)濟的支柱產(chǎn)業(yè)。這一利好的國家產(chǎn)業(yè)引導政策，吸引了眾多的投資機構，企業(yè)和個人投資者的廣泛興趣，中國生物產(chǎn)業(yè)展示前所未有的良好發(fā)展機遇，生物產(chǎn)業(yè)也是制造業(yè)中較為高端的制造行業(yè)之一，對于偏好制造業(yè)的中國投資者，自然會十分關注。今年以來，在中國的資本市場上，生物醫(yī)藥板塊整體表現(xiàn)非常出色， 板塊指數(shù)累計上漲20%以上，大大地跑嬴了其他行業(yè)?，F(xiàn)在的中國，資本和市場都比較成熟，是發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的好時機。生物藥業(yè)（Biopharma） 僅僅是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的其中一部分，生物藥業(yè)是一個相當復雜而且專業(yè)性很強的系統(tǒng)工程，進入這一高門檻的行業(yè)，也會面臨巨大的挑戰(zhàn)，尤其是生物藥業(yè)需要很多復合型人才整合，一些法規(guī)的門檻較高，盡管生物藥業(yè)是高利潤的特定產(chǎn)品，同時也具備了有投資風險性高的性質，本文以個人的經(jīng)驗初步總結探討生物藥業(yè)發(fā)展的機遇和挑戰(zhàn)。

1. 生物藥業(yè)是一復雜而又漫長的商業(yè)開發(fā)

生物藥業(yè)（Biopharma）是指生物技術或生物活性為主的藥物開發(fā)，不同于化學藥品，生物藥品還可以分成小分子藥物，如多肽類，激素類，或者動植物提取生物活性類，也可以是大分子的單克隆抗體藥物，疫苗等生物制品。生物藥業(yè)可利用生物基因工程重組，培養(yǎng)，蛋白質提取和分析，或者鏈接特效的化學藥物基團，生物靶向地作為診斷，治療等制劑。生物藥物是需要研發(fā)并進行藥理學和毒理學分析，實驗動物臨床前試驗，再臨床設計和試驗，數(shù)據(jù)生物統(tǒng)計分析，建設GMP藥廠，論證生產(chǎn)工藝，產(chǎn)品質量控制，最后需要藥政審批，這是非常復雜而又漫長的商業(yè)性開發(fā)，知識產(chǎn)權相當重要而又復雜的，生物藥業(yè)需要認識到知識產(chǎn)權是企業(yè)的核心競爭力。有人說做生物藥業(yè)需要能耐得住寂寞的政府支持和投資者，光有創(chuàng)業(yè)激情是不夠的，需要很大的耐心，要有持久戰(zhàn)的精神。對于較大多數(shù)投資者，他們希望投資短，平，快的項目，生物藥業(yè)的項目的確并不適合，千萬不要盲目地跟風投資熱門行業(yè)，而是需要做好思想準備，在國外，生物藥業(yè)大部分也是風險投資機構或天使個人投資者，而國內真正愿意冒風險投資的單位和個人畢竟還是很少數(shù)。生物藥業(yè)又是投資額大，比較難成為家族投資產(chǎn)業(yè)，資金量需求大，最好多家投資機構和個人共同參與投資，這樣也可以共同承擔風險，減少風險性，把困難多預見一些，多儲備一些資金來解決問題，生物藥業(yè)是燒錢的行業(yè)，如果一旦資金鏈斷裂，前功盡棄，損失慘重。

2. 人才是不可缺少的第一要素

生物藥業(yè)非常需要高質量的人才，各個環(huán)節(jié)人才都有需求，甚至包括生物醫(yī)藥的研發(fā)人員，工程設計師，知識產(chǎn)權律師，技術評估專家，國際化技術交流，臨床醫(yī)生溝通，新藥申報法務人才等等。中國在這方面有相當大的人力資源，尤其是改革開放后，許多留美學生很多是從事這方面的研究和工作，許多留學人員已經(jīng)在海外累計了幾十年生物藥業(yè)的工作經(jīng)驗。中國的“千人計劃”在海外已經(jīng)引起很大的反響，國外的生物醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)擔心人才的流失到中國。印度早些年在化學藥品做得較為出色，成功地占有國際化學藥品市場的一部分，目前正開始瞄準生物藥業(yè)的市場，他們的優(yōu)勢在于國際觀念的改變較快，語言上更接近些。中國企業(yè)如果要想國際化，最佳的方式就是引進海外留學人員，中國留學人員比印度留學人員在國外的生物藥業(yè)工作的人數(shù)更多，在美國各大生物醫(yī)藥相關的大學，研究院，研究中心都會看到很多中國人的身影，例如美國德克薩斯醫(yī)學中心（Texas Medical Center) ,就有4000人以上華人生物科學家，研究生及臨床醫(yī)生等等。如果這些海外華人專業(yè)技術人才協(xié)助中國企業(yè)在國際化上，不僅僅是技術上支持，也會帶動國際觀念的更新。所謂人才，不能僅僅強調和限制在高學位的人，其實沒有學位，很有工作經(jīng)驗的人也是人才，國內外都有這樣的人才，在原有經(jīng)驗基礎上，愿意接受并學習新事物的人，也是不可多得的人才。海外的人才會帶來新觀念，幫助企業(yè)在技術和管理創(chuàng)新上，更具有活力，但不能因具有中國特色而改變生物藥業(yè)的特性，原則是必須堅持的。生物藥業(yè)的成功是否？主要要該企業(yè)人才團隊的建立，什么樣的人才團隊就會體現(xiàn)出什么樣的生物醫(yī)藥企業(yè)。盡管生物藥業(yè)和其他高科技企業(yè)一樣，主要是資金，技術和管理的有機結合，但是人才團隊卻比其他行業(yè)更為復雜和重要。

3. CRO/CMO等有助加速完成開發(fā)

生物藥業(yè)企業(yè)幾乎很難什么自己都有，不少業(yè)務需要外包給合約研究機構（CRO）或者合約制造機構（CMO），國外的著名品牌藥企也是如此。CRO/CMO是屬于技術服務性公司，他們可以利用生物醫(yī)藥行業(yè)的共性，在提高設備儀器使用率，節(jié)省成本上有一些意義。生物藥業(yè)在投資上需要考慮如何節(jié)省成本，同時又可以多功能運行，在做CRO/CMO的同時，也可以設計建設GMP廠房，在時間上加速完成一些生物藥物的工藝設計。中國的藥明康德在化學藥品上已經(jīng)做了很出色，幫助國外大藥企節(jié)省了成本，同樣也可為國內的生物醫(yī)藥企業(yè)服務，現(xiàn)在他們也開始從事生物藥品開發(fā)。除了國內CRO，有些技術可以到國外CRO，他們的技術已經(jīng)比較成熟，有些已經(jīng)獲得美國FDA的認證，實際上成本也不會太高，如果技術上需求，不應該太計較成本。生物藥品的開發(fā)，減少重復試驗，本身就是可節(jié)省成本，選用好的CRO，少走彎路。CRO本身會為生物藥業(yè)提供一些技術上的支持，對于中國剛剛起步的生物藥業(yè)是很有幫助的，可以從他們的技術服務內容及技術管理上學到新知識。同時，生物藥業(yè)擁有自己的知識產(chǎn)權，對于今后進一步研究開發(fā)生物藥品打下基礎。

4. QbD和風險性評估論證體系

在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會（ICH）的有關質量控制文件的推動下，“藥品的質量是設計出來的”即“質量源于設計”（Quality by Design，QbD）的理念漸已成為制藥界的共識。國內藥企要出口歐美，必須深入了解FDA和EMA關于QbD理念的監(jiān)管要求。并掌握QbD理念，將先進的實驗設計方法運用到QbD實踐過程中，對QbD的認知需要從理念過渡到深入的實際運用中。

FDA對仿制藥申請中關于QbD的要求將從2013年1月執(zhí)行。如果到2013年1月，仿制藥申請中還沒有QbD研發(fā)的內容，F(xiàn)DA將不再受理。生物藥品更是需要有QbD的概念， 產(chǎn)品是質量是靠良好的概念設計，保證產(chǎn)品的質量在制造過程中不會因某些因素而造成一些風險，美國的仿制藥品在技術門檻上已經(jīng)無法設置，現(xiàn)在希望在質量上設較高的門檻，以安全第一為理由，盡可能減少一些風險，F(xiàn)DA基本上是以風險大小來評估生物藥品，在知道生物藥品有效性前提下，安全風險評估是排在第一考慮的。

風險評估-其實很多是專業(yè)性經(jīng)驗累積到一定程度，具有共同特性的認知，每個生物藥業(yè)設計都不可能是一樣的，不太容易標準化，但基本原則還是可以執(zhí)行的。如果有那家咨詢公司擔保生物藥業(yè)可以通過美國FDA的檢查和認證，那么這家公司一定是在忽悠生物藥業(yè)。就算是美國FDA官員他們自己也不一定有把握什么樣的標準藥廠才能算是合格的。只有逐步地減少各種風險，最后才算是可以生產(chǎn)出高質量的生物藥品。

5. cGMP概念及整個產(chǎn)品鏈

中國新版GMP和歐盟GMP版水平已經(jīng)很接近，但和美國CGMP比較最大的差別在于C（Current）。中國生物藥業(yè)如通過GMP認證，后續(xù)的執(zhí)行是否能繼續(xù)保持高標準，這需要取決于高級管理層的態(tài)度和決策。而美國cGMP則是經(jīng)常地更新要求生物藥業(yè)及時地提供數(shù)據(jù)分析，不時地報告各種出現(xiàn)新情況，不斷地減少風險，希望把各種風險消滅在萌芽階段。cGMP從一開始概念設計就需要選擇好的有經(jīng)驗的團隊，生物藥品的設計需要考慮因素較多，包括各種劑量劑型，生產(chǎn)數(shù)量，批次等等都會影響概念設計，如果在廠房建設前，僅僅是平地更好，設計公司可完全按照需求來做概念設計，如同在一張白紙上作圖，沒有限制功能的發(fā)揮。中國要求設計公司需要有資質，這本意是好的，但是國外有些好的設計公司卻無法取得中國授權的設計資質單位，那么就出現(xiàn)掛靠，或請有資質的設計公司來協(xié)助，但如果設計公司不理解概念設計公司的想法，基礎設計就會出現(xiàn)偏差，甚至不符合GMP的要求。所以，有專家認為，設計需要有經(jīng)驗的，而不是僅僅是資質的公司，有些公司掛有資質，卻也是掛靠，而資質單位是否認真地執(zhí)行質量檢查也不清楚？說不定僅是收點管理費而已。cGMP概念實際上需要貫穿整個生物藥品的研發(fā)，中試，藥效驗證，藥物代謝動力學，質量控制和藥品分析，仿制藥需要有等同性實驗，甚至包裝方式和質量都有可能需要控制風險。在設備選擇上，需要選擇合適的，而不是最貴的，美國FDA并沒有要求選擇那家公司的設備，也沒有評估那家是可以通過cGMP, 供應商都是業(yè)主自己根據(jù)投資的生物藥品品種而制定。有些包裝材料，如能減少風險，自然選用風險小的，例如免洗膠塞，肯定比自己洗的膠塞會風險小點，也是會貴點。生物藥業(yè)相關的產(chǎn)品很多，整個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展是和配套的產(chǎn)品質量分不開的。如果配套的產(chǎn)品質量有問題，同樣，根據(jù)風險為基準評估的體系，我們必須盡可能減少任何一點機會的風險。

6. 設備硬件和軟件的兼容性

在生物藥業(yè)的建設中，最常見的是設備采購質量控制。從投資者角度來衡量，當然希望投資越少，采購的設備又是最好的，但這往往是矛盾的。我認為主要需要根據(jù)產(chǎn)品的開發(fā)需求，以及產(chǎn)品市場的定位。如果僅僅是中國市場，那么采購的設備并非一定要多高尖端，并非生物藥業(yè)沒有資本，而是需要匹配。同時，我們也不能“殺雞用牛刀”，合適的設備標準要求，對于企業(yè)在管理上是有較大的幫助的。中國生物藥業(yè)，在設備硬件上投資，一般比較認可，比較容易說服業(yè)主或投資者，但是在軟件上投資卻需要做大量的工作，例如設備自動化軟件，設備采購后年檢合約，維修合約等等，還有人員培養(yǎng)培訓，真正地讓設備的功能發(fā)揮到其所應該體現(xiàn)的功能。一般美國FDA檢查官對于硬件要求并非很高，他們還是比較堅信生產(chǎn)供應商，在一般情況下，他們是可以驗證過的，而在管理上，F(xiàn)DA官員要求較嚴，希望有完整一套的規(guī)章制度嚴格地執(zhí)行。中國企業(yè)有時希望利用硬件的優(yōu)勢來顯示業(yè)主的決心，卻沒有在軟件上下更多的功夫來平衡自身的不足。我認為生物藥業(yè)企業(yè)應該對管理軟件上都投入人力和精力資源，真正地讓整個項目經(jīng)歷考驗，也使硬件和軟件相互配合上有更默契些。

7. 資源整合可減少投資風險性討論

生物藥業(yè)的發(fā)展，離不開多方位資源。除了政府投資政策引導下，在研究開發(fā)及財政上的資金支持，企業(yè)也需要有思想準備投資額較大，項目執(zhí)行時間較長，每個新藥開發(fā)短的需要3-5年，有的新藥需要8-10年，僅僅靠一家企業(yè)或投資者能力是有限的，再說多渠道的戰(zhàn)略合作伙伴也有利于生物藥業(yè)的發(fā)展，無論在資本上，還是在技術上，管理上，供應商，設備商，外包商，銷售商，論證咨詢，新藥申報，臨床實驗基地，信息儲存和管理分析，甚至最終批發(fā)經(jīng)銷商。生物藥業(yè)項目投資經(jīng)常是投資額較大，1-2億元不算多，5-10億元也是可能的，好像是無底洞，作為管理者，絕對需要精打細算，同時又不能降低標準，如果一不小心，馬虎大意，或者花錢太多，或者花了錢還達不到目標，甚至少花一點錢卻需要重新翻工，造成的損失更大。所以，在評估資源的使用上，對生物藥品的項目需要很專業(yè)的人才參與，否則，各自有各自的說法，卻沒有為了達到高質量這一目標統(tǒng)一標準，各行業(yè)的專家評估意見對生物藥品的項目是很重要的，在生物藥業(yè)行業(yè)中，很少有全能的專家，這樣沒有一個人說他/她什么都懂，生物藥業(yè)絕對是最復雜的行業(yè)，幾乎很難找到什么都懂的專家，而是需要根據(jù)生物藥業(yè)階級性的需求，根據(jù)階段找該階段性的行家。中國企業(yè)盲從性較強，尤其是政府鼓勵的產(chǎn)業(yè)，很多機構投資者或企業(yè)家都會一涌而上。生物藥業(yè)也會出現(xiàn)這樣的情況，我最擔心的是整個行業(yè)會像太陽能光伏產(chǎn)業(yè)，風能發(fā)電等，并非說這些產(chǎn)業(yè)不好，而是太多地投入，最后就會出現(xiàn)產(chǎn)能過剩。生物藥業(yè)更有特殊性，一旦投入，卻很難轉產(chǎn)其他，GMP廠房設備修改也是很困難的，損失是相當大的。所以，我們需要警惕未來中國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也會出現(xiàn)嚴重的泡沫性。據(jù)了解，目前歐洲一些生物藥業(yè)設備制造廠獲得中國生物藥業(yè)的訂單已經(jīng)排隊到1-2年后，而這些設備動一動就是上千萬美元，中國到底有多少家生物藥業(yè)在建設GMP藥廠，各地方主義的利益因素，并非完全按照市場需求，這種盲目地投資生物藥業(yè)，在人才不足，資金不足，技術不完善，“摸石頭過河”方式去投資生物醫(yī)藥行業(yè)，風險是很高的。我有預感2020年中國生物醫(yī)藥行業(yè)將會面臨重新大洗牌的局面，只有那些資金充足，掌握核心技術和人才團隊的生物醫(yī)藥企業(yè)，加上優(yōu)秀的管理才有可能繼續(xù)地發(fā)展。

總之，投資生物藥業(yè)是一項很復雜的系統(tǒng)工程，需要有長期思想準備，需要有足夠的人才儲備，需要借用外腦，包括CRO/CMO外包方式，充分地利用各種資源，采用創(chuàng)新技術轉化及產(chǎn)業(yè)化，定位好市場和投資質量標準，根據(jù)國際上通用的質量技術標準，打開國際化市場。同時，又要避免過度投資硬件，應更加重視軟件和管理，在投資規(guī)劃節(jié)奏上要協(xié)調，避免過度投資項目，防止膨脹心態(tài)，以免制造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)泡沫的風險。