藥品銷售額往往是通過研究市場(chǎng)每一個(gè)大的變動(dòng)，以及重要臨床項(xiàng)目中震撼產(chǎn)業(yè)界的結(jié)果來進(jìn)行預(yù)測(cè)。近年，藥品銷售預(yù)測(cè)所關(guān)注的變化因素非常多。例如，2015年生物類似藥進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，未來幾年將有不少重磅產(chǎn)品上市，這將對(duì)原研生物藥市場(chǎng)造成一定程度的沖擊；支付方將繼續(xù)加大折扣索求力度，尤其針對(duì)一些市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)熱度高的領(lǐng)域，如丙肝、呼吸道和糖尿病用藥。究竟這些藥費(fèi)折扣增長(zhǎng)幅度有多大？美國(guó)快捷藥方(Express Scripts)等藥房福利管理公司(PBM)新的腫瘤治療藥品報(bào)銷方案將如何影響這些藥品的銷售額？

一些臨床結(jié)果受到業(yè)界熱烈關(guān)注的研發(fā)項(xiàng)目則有望提高藥品的銷售預(yù)期。例如，百健公司(Biogen)Tecfidera所產(chǎn)生的藥品安全問題是否影響其銷售額？新的多發(fā)性硬化癥重磅藥品是否也將引發(fā)同類安全問題？

EvaluatePharma一直在探索研究以上問題的答案，其近期推出了2020年全球最暢銷的20只藥物銷售預(yù)測(cè)，本文主要關(guān)注前10只藥物的市場(chǎng)現(xiàn)狀與接下來5年發(fā)展趨勢(shì)。在2020年暢銷藥品Top 10榜單中，“熟面孔”居多，也有兩只近兩年獲批的“新鮮血液”。

NO.1 修美樂

2017年達(dá)銷售峰值

當(dāng)前全球最暢銷藥品修美樂(Humira)的銷售表現(xiàn)將一直持續(xù)到2020年。有分析師認(rèn)為，其將在未來幾年達(dá)到銷售峰值，在那之后銷售開始走低。至于何時(shí)將達(dá)到峰值，不同分析師的意見有差異?？梢钥隙ǖ氖?，艾伯維(AbbVie)將很快遭遇生物類似藥制造企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)。印度藥企Zydus Cadila就將是其對(duì)手之一，還有很多其他仿制藥企業(yè)都正對(duì)這塊收益可觀的“大蛋糕”垂涎欲滴。

太陽(yáng)信托銀行(Suntrust)分析師認(rèn)為，由于擁有美國(guó)市場(chǎng)專利，在2020年前艾伯維都將保持競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。該公司將從特許經(jīng)營(yíng)中，通過銷售額擴(kuò)大、定價(jià)、適應(yīng)癥和劑型增加等手段“最大化”其藥品價(jià)值。花旗銀行(Citi)分析師則預(yù)測(cè)修美樂將從2018年開始走下坡路，到2022年，其銷售額將從2017年的160億美元最高點(diǎn)跌至60億美元。

修美樂用于止痛的一個(gè)新的注射劑型近期剛在歐洲獲批。2015年9月，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)其用于罕見皮膚發(fā)炎適應(yīng)癥治療，該適應(yīng)癥銷售峰值預(yù)測(cè)將達(dá)到10億美元。

NO.2 瑞復(fù)美

2017年達(dá)銷售峰值

抗腫瘤藥Thalomid(沙利度胺)為新基醫(yī)藥(Celgene)的經(jīng)營(yíng)打下了良好的基礎(chǔ)，但如今促使該企業(yè)迅速蓬勃發(fā)展的是治療骨髓增生異常綜合癥的瑞復(fù)美。盡管新基醫(yī)藥已將研發(fā)業(yè)務(wù)從多發(fā)性骨髓瘤?？扑幤吠卣怪寥橄?、肺部、胰腺腫瘤治療藥品Abraxane(注射用紫杉醇)、抗白血病藥Vidaza和抗炎癥功能失常治療藥品Otezla，但其研發(fā)生產(chǎn)線運(yùn)作均依賴于瑞復(fù)美(Revlimid)的銷售。

2015年，瑞復(fù)美銷售額達(dá)到58億美元，較上一年同期增長(zhǎng)了16%。新基醫(yī)藥預(yù)測(cè)該藥2016年銷售增長(zhǎng)可達(dá)到15%，銷售額約為66億~67億美元。該公司產(chǎn)品年總銷售額預(yù)測(cè)為105~110億美元，瑞復(fù)美所占份額超過60%。由于專利懸崖和生物類似藥的逼近，2015年末，新基醫(yī)藥和印度藥企Natco達(dá)成一項(xiàng)專利訴訟和解。將在2022年上市瑞復(fù)美生物類似藥的Natco答應(yīng)，在2025年以前控制生物類似藥的銷售體量。如此一來，至少到2020年，瑞復(fù)美都將保持強(qiáng)勁的銷售增勢(shì)，同時(shí)，新基醫(yī)藥另一只多發(fā)性骨髓瘤新藥Pomalyst也已日漸站穩(wěn)腳跟，在2015年獲得9.82億美元的銷售額。該公司2017年總銷售額目標(biāo)為120億美元和15%的增幅。

NO.3 Opdivo

遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩掉競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手

2020年，百時(shí)美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)的Opdivo很可能成為全球最暢銷藥品第三位的品牌新藥，并以極快的銷售增速實(shí)現(xiàn)84億美元的銷售額。

這只抗腫瘤藥在2014年圣誕節(jié)之前獲批，比預(yù)計(jì)時(shí)間有所提前。作為一種抗PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，Opdivo可干擾腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別的一種機(jī)制，用于多類腫瘤疾病的治療，最初獲得批準(zhǔn)的是黑色素瘤治療方案，隨后FDA又批準(zhǔn)其用于非小細(xì)胞肺癌治療。其在末期腎臟腫瘤治療臨床試驗(yàn)中也表現(xiàn)良好，相對(duì)諾華的Afinitor(依維莫司)治療效益更明顯。

不過，百時(shí)美施貴寶還有更大的銷售期待。2015年3月，該公司宣布將對(duì)來自全球的7000名患者進(jìn)行超過50個(gè)臨床項(xiàng)目、對(duì)Opdivo測(cè)試多種腫瘤類型的治療，使用單一療法或配合其他藥物進(jìn)行綜合治療。

Opdivo的銷售曲線上升幅度很可能將超過默沙東的PD-1抑制劑Keytruda。后者較前者早3個(gè)月獲批。據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，Keytruda 2020年銷售額不到50億美元，名列第19位。

NO.4 Harvoni

高定價(jià)成瓶頸

2015年，吉利德科學(xué)(Gilead Science)與其丙肝新藥Harvoni一并獲得極大的市場(chǎng)關(guān)注。Harvoni是全球第一只藥片型的丙肝雞尾酒療法藥物，高治愈率及可控副作用使其迅速收到市場(chǎng)追捧。

然而，該藥為期12周的療程定價(jià)高達(dá)95000美元，其也因此廣受批判和質(zhì)疑。此前，吉利德丙肝藥Sovaldi也曾因定價(jià)高昂遭受非議。2015年，因艾伯維給予一個(gè)可觀的藥費(fèi)折扣，快捷藥方將Viekira Pak納入丙肝治療專屬用藥報(bào)銷范圍，將昂貴的Harvoni和Sovaldi剔除出丙肝藥品目錄。這場(chǎng)價(jià)格戰(zhàn)的成果是，每年可為消費(fèi)者節(jié)省40億美元的醫(yī)療成本，平均每個(gè)患者藥費(fèi)比原先降低40%。

目前，美國(guó)部分州的醫(yī)療保險(xiǎn)體系開始拒絕報(bào)銷Harvoni的藥費(fèi)，有患者采取從境外購(gòu)入藥品的行為。這可能導(dǎo)致Harvoni未來幾年銷售增長(zhǎng)趨緩。不過，由于吉利德聚集了一定規(guī)模的丙型肝炎“患者庫(kù)”，其銷售潛力目前只顯露“冰山一角”，兩只療效顯著的丙肝藥的強(qiáng)勁銷售增長(zhǎng)足以支撐其在未來幾年創(chuàng)造出更多的重磅炸彈藥。

NO.5 Prevnar 13

疫苗市場(chǎng)占17%

輝瑞(Pfizer)的重磅肺炎球菌疫苗Prevnar 13顯然是2015年全球最暢銷的疫苗，2020年以前，其在疫苗領(lǐng)域?qū)⒊掷m(xù)保持這一統(tǒng)治地位。Prevnar 13分別在2009年12月和2010年2月進(jìn)入歐洲和美國(guó)市場(chǎng)，隨后幾年，其通過更多的治療用途審批以及WHO的資格預(yù)審大幅拓展了銷售額。2014年8月，美國(guó)疾病控制中心的免疫時(shí)間咨詢委員會(huì)推薦美國(guó)65歲以上老人使用該疫苗，此舉約為輝瑞每年增加約20億美元的銷售額。

2015年，Prevnar 13的特許經(jīng)營(yíng)權(quán)帶來的銷售額為62億美元，而2014年僅為44.6億美元。2015年，Prevnar 13在美國(guó)市場(chǎng)銷售增長(zhǎng)率為102%，這一增長(zhǎng)主要得益于大量的新增成人使用者，2016年這一趨勢(shì)將繼續(xù)保持。同時(shí)，輝瑞也在逐步拓展G7國(guó)家疫苗市場(chǎng)布局，據(jù)分析師預(yù)測(cè)，2020年其市場(chǎng)份額將占據(jù)全球整個(gè)疫苗市場(chǎng)高達(dá)17%。

NO.6 阿瓦斯汀

面臨控費(fèi)威脅

從十年前阿瓦斯汀(Avastin)獲批治療結(jié)腸癌至今，羅氏(Roche)將其經(jīng)濟(jì)價(jià)值發(fā)揮得淋漓盡致。2014年8月，該藥獲得FDA的批準(zhǔn)用于治療子宮頸癌。幾個(gè)月后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿瓦斯汀配合化學(xué)療法用于鉑類耐藥的卵巢腫瘤治療。目前為止，該藥已批準(zhǔn)適應(yīng)癥包括乳腺、肺部和腎臟腫瘤。

2014年，得益于監(jiān)管方的支持，阿瓦斯汀銷售額很快增長(zhǎng)6%，填補(bǔ)了羅氏的一線營(yíng)收。2015年，該藥銷售額增長(zhǎng)9%，金額約為69.5億美元。

然而，并非所有事情都很順利，尤其是目前正縮減支出的歐洲國(guó)家。基于成本效益的考慮，英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床卓越研究所(NICE)對(duì)阿瓦斯汀的使用有所限制。此前，患者尚可通過英國(guó)腫瘤藥品基金會(huì)(CDF)獲得該藥，而CDF近期也宣布，為縮減成本支出，將取消部分藥品的報(bào)銷權(quán)限，有消息稱阿瓦斯汀可能存在于CDF此次的“剔除名單”中。

NO.7 赫賽汀

生物類似藥緊逼

赫賽汀(Herceptin)上市15年來一直保持著羅氏最暢銷藥品第三名的地位，位于阿瓦斯汀和美羅華(Rituxan)之后。赫賽汀是羅氏最早的抗腫瘤藥，主要針對(duì)具有特定遺傳特征的腫瘤患者，而羅氏也為這一特定治療市場(chǎng)的發(fā)展打下了基礎(chǔ)。赫賽汀針對(duì)的是具有HER2基因過表達(dá)特性的腫瘤患者。

然而，盡管作為先導(dǎo)者，赫賽汀如今的銷售形勢(shì)也在日漸走低。邁蘭制藥(Mylan)及其印度合作方拜康公司(Biocon)已開發(fā)并在印度上市該藥的仿制藥版本；韓國(guó)生物制藥公司賽爾群(Celltrion)研發(fā)的生物類似藥版本已在該國(guó)通過審批；生物類似藥研發(fā)線潛力強(qiáng)大的美國(guó)制藥企業(yè)Hospira在英國(guó)市場(chǎng)打下了基礎(chǔ)，在其與羅氏正進(jìn)行的專利訴訟中，其正說服法院撤銷羅氏赫賽汀的專利。除非羅氏贏得訴訟，否則一旦Hospira勝訴，這一裁決將立即打開赫賽汀的生物類似藥市場(chǎng)。赫賽汀的主要專利將在2016年7月28日到期。

NO.8 Soliris

新適應(yīng)癥挖潛

Soliris(依庫(kù)珠單抗)是一種用于治療多種超罕見疾病的定價(jià)超高的藥品。多年以來，其一直被列為全球最貴的藥品之一，即便如此，其價(jià)格仍舊不斷上漲。目前其在美國(guó)的市場(chǎng)價(jià)格為每年66.9萬(wàn)美元。由于Soliris所治療的疾病非常罕見，支付方往往愿意報(bào)銷更多的藥費(fèi)。然而，亞力兄公司(Alexion)也遭遇了一些阻礙：加拿大市場(chǎng)試圖打壓Soliris的價(jià)格，亞力兄于是對(duì)此發(fā)起控訴；同時(shí)，正致力于成本效益提升的英國(guó)監(jiān)管方則向亞力兄索求該藥研發(fā)生產(chǎn)的相關(guān)數(shù)據(jù)信息，以證明其成本的價(jià)值。

最終，英國(guó)NICE仍舊決定覆蓋Soliris的藥費(fèi)報(bào)銷。該藥的銷售額持續(xù)上升，2014年的22億美元漲至2015年的26億美元。包括重癥肌無力在內(nèi)的3個(gè)潛在新適應(yīng)癥將更大程度激勵(lì)其銷售，有分析師預(yù)測(cè)，該藥2020年銷售額將達(dá)到50億美元，到2025年更是增長(zhǎng)至75億美元。其來自阿爾尼拉姆公司(Alnylam)的潛在對(duì)手ALN-CC5 Ⅱ期臨床的數(shù)據(jù)將在2016年6月公布，此藥采用RNAi治療技術(shù)，所針對(duì)的適應(yīng)癥與Soliris相同。

NO.9 Tecfidera

不受負(fù)面消息影響

百健公司(Biogen)在2013年4月上市的Tecfidera，是繼諾華(Novartis)Gilenya和賽諾菲(Sanofi)Aubagio后的全球第三只多發(fā)性硬化癥藥品。Tecfidera并沒有優(yōu)先上市的權(quán)利，但因其倍受期待，上市后很快奪取口服多發(fā)性硬化癥藥物銷售首位，前8個(gè)月銷售額高達(dá)8.73億美元。

2014年，百健抬高了Tecfidera的銷售預(yù)期，該藥的發(fā)展路徑逐漸明晰。但在2014年10月，百健公開了一個(gè)使用Tecfidera的患者因進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)死亡的消息，PML是一種罕見腦部感染疾病。FDA隨后將此事件信息記錄入該藥的官方標(biāo)簽中。但這似乎并未給Tecfidera造成很大影響，2014年該藥仍囊括29億美元的銷售額。2015年7月，百健再次承認(rèn)了使用Tecfidera罹患PML的另一個(gè)患者病例。

事實(shí)上，此前PML病癥已存在于MS患者中，包括使用百健的Tysabri的患者。2015年Tecfidera銷售額為36億美元，同比增長(zhǎng)19%。分析師們大多認(rèn)為百健公司能夠經(jīng)受得起這些藥品安全問題的考驗(yàn)，2020年該公司的預(yù)期總銷售額為68億美元。

NO.10 Orkambi

未來或遇競(jìng)爭(zhēng)者

于2015年通過FDA審批的Orkambi是一只復(fù)方藥物，包含福泰制藥(Vertex Pharmaceuticals)更早上市的囊性纖維化藥物Kalydeco。福泰認(rèn)為Orkambi治療患者數(shù)量可增長(zhǎng)至Kalydeco的10倍。Kalydeco僅治療全球4%的囊胞性纖維癥(CF)突變患者，Orkambi則有潛力至少讓8500個(gè)12歲以上的美國(guó)患者從中獲益，這個(gè)數(shù)字約為前者當(dāng)前治療人數(shù)的4倍。標(biāo)簽價(jià)為每年25.9萬(wàn)美元的Orkambi，盡管其擁有更大的患者群體，卻和孤兒藥定價(jià)相近。

面對(duì)業(yè)界批判，福泰為該藥的高成本列出了4點(diǎn)證據(jù)：該藥患者群體相對(duì)其他疾病而言較小；該藥具有能夠根本治愈CF的臨床治療效益；該公司所用于研發(fā)該藥的時(shí)間和成本消耗都非常巨大；該公司未來研發(fā)需要更多的資金投入，以開發(fā)適用于更多患者的版本。

據(jù)Prime Therapeutics預(yù)測(cè)，如果復(fù)方新藥Orkambi定價(jià)與Kalydeco相同，PBM則每年須為每位患者支付36.7萬(wàn)美元。從患者12歲開始算起，終生治療成本應(yīng)為1030萬(wàn)美元。但未來也將有新的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手出現(xiàn)。近期，Concert Pharmaceuticals宣布其將推出的新藥以氘(氫的同位素)置換Kalydeco的單個(gè)氫原子，該藥已在一項(xiàng)小型的早期臨床項(xiàng)目中獲得成功。