近日，有業(yè)內人士向南都記者反映，賽默飛世爾科技（中國）有限公司（以下簡稱“賽默飛公司”）出售的一批未經注冊的體外診斷試劑被用于臨床診斷，北京、上海、南京等多家醫(yī)療與研究機構均有涉及。

試劑緣何“無證裸奔”？

根據國家有關規(guī)定，體外過敏原試劑如未取得醫(yī)療器械注冊證書就只能作為科研試劑，不能發(fā)診斷報告，結果僅供醫(yī)生參考。“有證就可以作為診斷，沒證就是科研，”一位業(yè)內人士說。這種試劑為何多年來能“無證裸奔”呢？

南都記者在梳理近十年對體外診斷試劑注冊管理的相關條款時發(fā)現了端倪。

國家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年4月通過的《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)械[2007]229號）第十五條規(guī)定，“僅用于研究、不用于臨床診斷的產品不需要申請注冊，但其說明書及包裝標簽上必須注明“僅供研究、不用于臨床診斷”的字樣”。這等于在當時為未注冊的試劑留下了一道“口子”。直到2014年6月，這一條才從新修訂的《體外診斷試劑注冊管理辦法》中被刪去。

在此7年間，有生產企業(yè)利用該條規(guī)定，所生產的體外診斷試劑并未注冊，且僅在包裝盒上標示“僅供研究、不用于臨床診斷”字樣。這種不完全合規(guī)的試劑以“科研”名義被銷售給二級甚至三級醫(yī)療機構，進而用于臨床診斷。

2014年3月13日，國家總局《關于印發(fā)醫(yī)療器械“五整治”專項行動方案的通知》明確了使用無證產品的處罰依據。針對醫(yī)療機構使用無證體外診斷試劑的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第四十二條進行處罰，并通報同級衛(wèi)生主管部門。

安徽省食藥監(jiān)局新聞辦主任孫斌園曾公開表示，只有經過嚴格的臨床試驗和國家食藥監(jiān)總局的技術審評，確認其安全有效后，這些試劑才能取得醫(yī)療器械注冊證并上市流通。

企業(yè)為何不申請證書？

依據現行的《境內第三類和進口醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范》，境內第三類和進口第二類、第三類醫(yī)療器械注冊審批包括受理、技術審評、行政審批和批件制作四個環(huán)節(jié)，且均由國家食品藥品監(jiān)督管理總局相關部門負責。

既然已有申請注冊的機制，為什么遲遲不去申請證書呢？

一位業(yè)內人士稱，申請證書所需的時間和金錢成本巨大。“每一種過敏原都要拿到注冊證，市場沒有這么大的需求，成本超出了收益，這也是賽默飛沒有去注冊的原因。”質量是根本，但推廣靠的還是經濟利益。

醫(yī)院為何鋌而走險？

既然國家明令禁止，為何多家知名醫(yī)院甘冒風險購進無證試劑并用于臨床診斷？

一位湖南的醫(yī)藥檢測機構工作人員告訴南都記者，因為臨床需求的存在，第三方檢測機構頗有市場。他認為，體外檢測的意義在于如能精準地測出過敏原，患者就可以在日常生活中盡量規(guī)避，減少痛苦。

人體的免疫系統(tǒng)天然地對外來物質存在一道屏障，當有害物質進入人體，機體的免疫系統(tǒng)會立即做出反應，將其驅除或消滅。不過，一旦這種反應超出了正常范圍，對無害物質也發(fā)起攻擊時，就形成了所謂的“變態(tài)反應”。

過敏正屬于變態(tài)反應的一種，是機體對進入人體的外來物質的超范圍免疫應答。若缺乏針對性的預防和治療，容易導致病情反復，嚴重者甚至會損害正常的身體組織。因而，醫(yī)生通常會建議經常過敏的患者做過敏原篩查檢測，以便從根本上解決問題。

一位從事醫(yī)學檢驗的業(yè)內人士向南都記者透露，傳統(tǒng)的過敏原檢測手段主要有斑貼和點刺兩種，均是將變應原或可疑致敏物質通過皮膚和黏膜進入機體，誘發(fā)局部的過敏反應，以此來篩查過敏原。

而體外檢測，顧名思義就是將患者的血清抽出，在體外進行檢測。通過查患者體內的特異性抗體IgE來尋找過敏原。

一位接近賽默飛的業(yè)內人士告訴南都記者，前述案件中提到的體外過敏原檢測試劑實際應用效果良好，“P hadia的靈敏度非常高，（一般的過敏原）基本都能測出來。”另一名檢驗科醫(yī)師也表示，體外檢測的安全性確實更高，對人體幾乎沒有影響。

不過，值得注意的是目前獲得國家頒發(fā)證書的體外過敏原檢測試劑和項目很有限，大部分檢測項目僅可用于科研或統(tǒng)計病原學，不能用于臨床診斷。一名一線醫(yī)師表示，受制于試劑證書，國內很多對于臨床具有指導意義的項目至今還無法在醫(yī)院正常展開。

“對于臨床來說，病人有需求要檢驗，如果別無他選。怎么辦呢？”一名長期關注醫(yī)藥行業(yè)的投資人表示，在國內，賽默飛的過敏原試劑能夠做出比較全面的檢測，然而其中獲得注冊證書的卻不多，因此存在醫(yī)院超范圍使用的情況。

案例

北京協和醫(yī)院被罰35.28萬元

涉事企業(yè)停售“無證”試劑，未被認定違法

公開信息顯示，2016年年初，北京兩家知名公立三甲醫(yī)院，因涉嫌使用賽默飛公司未經注冊的體外診斷試劑被立案調查，目前仍未結案。2014年、2015年，北京協和醫(yī)院、上海市兒童醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院皮膚病研究所，也被當地藥監(jiān)部門發(fā)現使用賽默飛未經注冊的試劑，北京協和醫(yī)院還因此被行政處罰35.28萬元。

據上海市浦東新區(qū)市場監(jiān)督管理局調查，賽默飛直接客戶主要分為三類：一是醫(yī)療器械經營企業(yè)，二是科研類單位，三是醫(yī)療機構。2013年1月至2014年9月，賽默飛向上述客戶提供未經注冊的、用于“科研”的診斷試劑銷售總金額達人民幣1411萬余元。

南都記者調查發(fā)現，上述試劑主要用于檢測誘發(fā)人體過敏的因素的體外診斷，是賽默飛P hadia過敏原診斷試劑中的一部分。據《體外診斷試劑注冊管理辦法》，與變態(tài)反應（過敏原）相關的試劑屬于風險程度最高的第三類產品，按照醫(yī)療器械管理，獲得醫(yī)療器械注冊證書后方能用于臨床。

2014年10月以前適用的《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》規(guī)定，僅用于研究、不用于臨床診斷的試劑產品不需要申請注冊，但其說明書及包裝標簽上必須注明“僅供研究，不用于臨床診斷”。

南都記者獲取的一份筆錄顯示，賽默飛前副總裁張江立在接受調查時曾告訴執(zhí)法人員，賽默飛出售“僅供研究”的試劑時，會發(fā)出書面告知，讓客戶簽字確認收到，公司將此書面告知視為科研協議。

然而，這樣的科研協議有時只是違規(guī)活動的一件“外衣”。上海市食品藥品監(jiān)督局靜安分局2014年10月10日的一份調查報告顯示，2013年1月-2013年8月上海市兒童醫(yī)院分六次向賽默飛購買過敏原診斷試劑系列產品用作課題研究，然而在2013年3-6月，該醫(yī)院對過敏原診斷的患者開展收費，每次收費160元，共計收費262720元。

這些試劑同樣出售到北京。據公開報道顯示，2014年1月至5月，北京協和醫(yī)院購進過敏原體外診斷試劑200種，共2484支。在購進1個月之后，39種、97支試劑在4個月內用于臨床診斷，收取費用的標準為每人每項100元，該醫(yī)院實際違法所得共計人民幣8.82萬元。協和醫(yī)院被處以警告處分，沒收違法所得人民幣8.82萬元，并處違法所得3倍罰款人民幣26.46萬元。

張江立在筆錄中表示，在2014年10月以后，賽默飛公司就暫停了所有未取得醫(yī)療器械注冊證的Phadia過敏原診斷試劑的銷售。2014年10月至2015年1月，銷售總金額人民幣14萬元，月均收入大幅下降。最終，賽默飛公司沒有被認定違法。

調查

生產廠家：

目前只銷售有證試劑

南都記者以希望購買過敏原試劑為由，聯系上賽默飛廣州廠家一名負責人，該負責人表示，賽默飛有600多種過敏原試劑，獲得注冊證書的只有28種，因此無論是什么用途，都只能賣這28種。“我們現在正在想辦法，如果你有國家立項的科研項目，而且是醫(yī)院或者科研單位，可以去爭取一下”，該負責人表示，目前藥監(jiān)局的調查很嚴，即便協議承諾只用于科研也不能售賣。

“因為現在沒法區(qū)分，我們也曾賣到醫(yī)院去，醫(yī)院說用于科研，但實際上是臨床，被查到了我們也要負很大責任”，該負責人說，這28種已注冊試劑可供檢測最常見的過敏原，如花粉、常見食物、貓毛狗毛、粉塵等等。

檢測機構：

可上門取樣做體外檢測

南都記者分別以患者和患兒家屬身份致電首都兒科醫(yī)院和上海市兒童醫(yī)院皮膚科詢問是否開展體外過敏原測試，得到的結果都是：該項測試目前僅用于科研，不用作臨床應用。

記者隨即在網上搜索到一家名為康圣環(huán)球醫(yī)學特檢集團的檢測機構，致電康圣環(huán)球醫(yī)學特檢集團下屬7個醫(yī)學檢測中心之一的上海新培晶醫(yī)學實驗室詢問體外過敏原檢測的項目及收費情況，工作人員韓先生表示該檢測中心提供的體外過敏原檢測包括塵螨、貓毛、蟑螂、淡水魚等20個項目，全套檢測做完共需450元。當記者提出自己在三甲醫(yī)院無法找到相關項目時，該名工作人員稱該機構與上海市內多家醫(yī)院均有合作，只需告知患者姓名、醫(yī)院和床位號，就可以上門提供取樣和檢測服務。該工作人員還稱，目前的檢測項目僅對成年人開放。