新藥研發(fā)可以說是一場(chǎng)與時(shí)間賽跑的馬拉松。對(duì)患者來(lái)講，時(shí)間就是生命；對(duì)制藥企業(yè)而言，時(shí)間就是金錢。

“不久前，為更快讓降膽固醇藥alirocumab上市，賽諾菲與Regeneron公司花6750萬(wàn)美元購(gòu)買了一張F(tuán)DA‘優(yōu)先評(píng)審券’。這張‘優(yōu)先審評(píng)券’用來(lái)獎(jiǎng)勵(lì)開發(fā)罕見兒童疾病的公司，原本是給予BioMarin制藥公司的，而這家公司也可以選擇將這張寶貴的加速審評(píng)券賣給其他公司。FDA普通評(píng)審平均為10個(gè)月，擁有優(yōu)先評(píng)審資格的平均為6個(gè)月。換言之，這筆交易中，4個(gè)月的時(shí)間價(jià)格高達(dá)6750萬(wàn)美元。”11月8日，在“中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新論壇·2014成都金秋論劍”上，珅奧基醫(yī)藥公司資深副總裁兼首席商務(wù)官包駿以此案例引出話題。

該論壇由中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新俱樂部主辦，深圳微芯藥業(yè)、新川創(chuàng)新科技園、成都天府生命科技園承辦，國(guó)內(nèi)百余位與會(huì)者就FDA的法規(guī)對(duì)中國(guó)藥物研發(fā)者的啟示和機(jī)遇進(jìn)行深入探討。

一位與會(huì)專家表示，進(jìn)行海外注冊(cè)申報(bào)的新藥逐漸增多，國(guó)內(nèi)頂尖的新藥開發(fā)者已經(jīng)將視野拓展至全球。

特別審批通道

據(jù)了解，F(xiàn)DA加速審批通道分為綠色通道（Fast Track）、突破療法（Breakthrough Therapies）、優(yōu)先審評(píng)（Priority Review）和加速批準(zhǔn)（Accelerated Approval）4種，都是針對(duì)嚴(yán)重或致命性疾病的藥物。從根本性質(zhì)上來(lái)講，前三種屬于資格認(rèn)定，不一定能獲批上市，但車輪式審評(píng)使得研究者可以按臨床前、臨床和生產(chǎn)的申報(bào)材料分次提交，加快申報(bào)效率；而加速批準(zhǔn)屬于審批途徑，能確保加速上市進(jìn)程。

“FDA建立藥品加速審批通道的目的在于盡快讓新藥上市，因此FDA的思路是全程參與。”原FDA資深藥物審評(píng)專家、思路迪醫(yī)藥首席執(zhí)行官龔兆龍博士分析，綠色通道在新藥申報(bào)之前FDA已經(jīng)開始介入了，只要是臨床前及臨床數(shù)據(jù)能證明其有可能滿足現(xiàn)有療法無(wú)法滿足的醫(yī)療需求就可進(jìn)入綠色通道；突破療法門檻相對(duì)較高，需要有臨床數(shù)據(jù)表明其臨床效果有可能明顯優(yōu)于現(xiàn)有療法；加速批準(zhǔn)是用能預(yù)測(cè)臨床獲益性的替代終點(diǎn)代替臨床終點(diǎn)，先批準(zhǔn)后驗(yàn)證，如果上市后驗(yàn)證了臨床療效，F(xiàn)DA將維持原先的批準(zhǔn)，新藥得到“轉(zhuǎn)正”。

龔兆龍指出，加速批準(zhǔn)實(shí)際上主要考慮的是讓市場(chǎng)上沒有治療手段的藥物提前上市，從而挽救無(wú)藥可醫(yī)的患者的生命。

實(shí)際上，我國(guó)2009年已頒布實(shí)施《新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》，該規(guī)定根據(jù)特殊審批的新藥注冊(cè)申請(qǐng)“早期介入、優(yōu)先審評(píng)、多渠道溝通交流、動(dòng)態(tài)補(bǔ)充資料”的總體原則，詳細(xì)規(guī)定了新藥注冊(cè)特殊審批條件、程序和要求，明確了申請(qǐng)人在新藥注冊(cè)特殊審批過程中所具有的權(quán)利和須承擔(dān)的義務(wù)。

盡管與FDA特別審評(píng)通道的執(zhí)行上存在一定差距，國(guó)內(nèi)CDE在加速創(chuàng)新藥審批的思路上已經(jīng)逐步向國(guó)外法規(guī)靠攏。記者從會(huì)上獲悉，深圳微芯用于治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的西達(dá)本胺有望以Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)獲CFDA批準(zhǔn)上市。“西達(dá)本胺是國(guó)內(nèi)第一個(gè)用臨床Ⅱ期數(shù)據(jù)申報(bào)的，如果能順利獲批上市將具有標(biāo)志性意義。”一位與會(huì)專家如是說。

真正的臨床需求

加速新藥上市進(jìn)程固然是好事，但在新藥開發(fā)過程中能通過特別的快速審批途徑并不容易，需要具備諸多條件，同時(shí)，獲批上市并非新藥開發(fā)的終點(diǎn)，企業(yè)還要將臨床試驗(yàn)盡職完成，驗(yàn)證藥物上市后的安全性、有效性，確保質(zhì)量可控。

包駿表示，藥物進(jìn)入快速審批途徑有三大前提：針對(duì)治療嚴(yán)重或致命性疾病、與現(xiàn)有療法相比明顯有效、現(xiàn)有療法無(wú)法滿足治療或診斷的病情。

“獲批的關(guān)鍵因素還包括：具有能夠合理預(yù)測(cè)臨床有效性的替代性臨床指標(biāo)、必須繼續(xù)驗(yàn)證藥物的臨床有效性、藥物上市后的驗(yàn)證性試驗(yàn)一般已啟動(dòng)、申請(qǐng)者必須盡職盡責(zé)完成試驗(yàn)。”

值得注意的是，如果藥物上市后的驗(yàn)證性試驗(yàn)無(wú)法證明臨床有效性，或者申請(qǐng)者未能盡職完成此項(xiàng)試驗(yàn)，F(xiàn)DA在公開討論后可以撤回批準(zhǔn)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，自從1992年實(shí)施以來(lái)，F(xiàn)DA一共有53個(gè)血液病及癌癥產(chǎn)品包括70個(gè)新的適應(yīng)證接受了加速批準(zhǔn)，其中50%療效得到了確認(rèn)并獲得正式批準(zhǔn)，10%療效確認(rèn)失敗后撤市，40%正在實(shí)施上市后試驗(yàn)或在FDA的審閱中。

國(guó)內(nèi)真正意義的快速批準(zhǔn)才剛剛起步，監(jiān)管部門在加速批準(zhǔn)時(shí)需權(quán)衡加快藥物上市與增加不確定因素的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)企業(yè)而言，降低無(wú)效藥物上市風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵是要盡職、盡力和盡早準(zhǔn)備上市后研究方案，形成申報(bào)加速批準(zhǔn)的藥物研發(fā)完整方案。“CDE現(xiàn)在非常樂于與新藥研發(fā)者交流，只要是真正滿足臨床需求的藥，如果能保持良好溝通，在目前的藥物審批制度框架下，將進(jìn)度加速10個(gè)月還是可以實(shí)現(xiàn)的。”深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司總裁兼首席科學(xué)官魯先平博士表示。